原發(fā)性高血壓病人同型半胱氨酸、載脂蛋白 B水平與冠心病發(fā)生的相關(guān)性分析

王 慧，郭昭明，劉華玲，羅大蓓

原發(fā)性高血壓(essential hypertension，EH)為我國最常見的心血管系統(tǒng)疾病之一，根據(jù)流行病學(xué)顯示，隨著我國人口老齡化，其發(fā)病率呈顯著上升趨勢，給家庭和社會造成沉重負(fù)擔(dān)[1]。EH所致靶器官損害可導(dǎo)致冠心病、心力衰竭等并發(fā)癥[2]，其中冠心病是EH病人最常見的合并癥之一，作為心內(nèi)科常見的一種臨床綜合征，已經(jīng)成為危害人類生命和健康的主要殺手。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，血壓的控制與冠心病的風(fēng)險緊密相關(guān)[3]，因此，早期預(yù)測EH病人的冠心病發(fā)病風(fēng)險，并給予積極的干預(yù)，對改善病人的預(yù)后有重要意義[4]。近年來，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一種參與動脈粥樣硬化的多功能損傷因子，且載脂蛋白B(apolipoprotein B，ApoB)可能參與冠心病的發(fā)生和發(fā)展[5]。本研究旨在初步探討EH病人Hcy、ApoB 水平與冠心病發(fā)病的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年3月—2018年1月我院心內(nèi)科住院部收治的EH病人387例。根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果分為冠心病組(264例)與對照組(123例)。冠心病組，男166例，女98例；年齡62～77(69.24±12.37)歲；病程3～11(5.23±0.98)年；吸煙88例，飲酒50例；糖尿病65例。對照組，男62例，女61例；年齡55～71(62.56±10.23)歲；吸煙38例，飲酒18例；糖尿病27例。兩組性別及年齡比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；吸煙、飲酒及糖尿病發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，所有研究對象均知情同意。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國高血壓防治指南》(2010 修訂版)[6]中EH診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近 1 個月內(nèi)未使用過其他藥物治療；③按要求復(fù)診；④近3個月內(nèi)未行抗凝治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①繼發(fā)性高血壓者；②近3個月內(nèi)進(jìn)行過冠狀動脈介入治療者；③患有精神疾病者；④合并嚴(yán)重肝功能衰竭及心血管、肺、腎功能障礙者；⑤妊娠或哺乳期婦女。

1.4 方法 收集所有入選對象早晨空腹全血4 mL，離心后取血清凍存待測。①通過全自動生化分析儀(P800，瑞士羅氏公司)，采用比色法(檢測所用試劑來自寧波市瑞源生物有限公司)檢測總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。②使用全自動生化分析儀(P800，瑞士羅氏公司)，采用免疫比濁法(檢測所用試劑來自邁克生物科技股份有限公司)檢測ApoB。③使用全自動生化分析儀(P800，瑞士羅氏公司)，通過酶轉(zhuǎn)換法檢測血清Hcy，線性范圍嚴(yán)格控制于1～40 μmol/L。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清指標(biāo)水平比較 冠心病組血清TC、LDL-C、Hcy、ApoB高于對照組，HDL-C水平低于對照組(P<0.05)；TG水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組血清指標(biāo)水平比較 (±s)

2.2 多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，高齡、男性、高水平的LDL-C、Hcy和ApoB為EH病人發(fā)生冠心病的危險因素，而高水平HDL-C為EH病人發(fā)生冠心病的保護(hù)因素。詳見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析

3 討 論

EH是常見的慢性疾病，以老年人居多[7]。而EH病人多伴有高Hcy，Hcy是人體內(nèi)的一種含硫氨基酸，當(dāng)Hcy升高時能加快血管壁彈力纖維的溶解和膠原纖維的合成，改變血管壁的纖維構(gòu)成，并通過對一氧化氮產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制和降解作用，進(jìn)而影響血管的舒張功能[8-9]，同時由于Hcy具有較強(qiáng)的氧化性，易損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[10-11]。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，ApoB預(yù)測心腦血管疾病的效果要優(yōu)于傳統(tǒng)血脂指標(biāo)[12-13]，其作用機(jī)制為通過其羧基末端結(jié)構(gòu)上的脯氨酸結(jié)構(gòu)，誘導(dǎo)下游多重糖蛋白配體的激活，促進(jìn)下游糖蛋白信號通路的激活[14]。有研究認(rèn)為，ApoB的高表達(dá)是促進(jìn)心肌細(xì)胞重塑性改變，增加心內(nèi)膜下心肌細(xì)胞缺血的重要原因[15]。

本研究結(jié)果提示，冠心病組年齡、男性構(gòu)成比例均高于對照組，吸煙、飲酒和糖尿病比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明男性EH病人冠心病發(fā)病率高于女性病人，與部分研究[16-17]結(jié)果一致。冠心病組血清TC、LDL-C、Hcy和ApoB水平高于對照組(P<0.05)，但HDL-C水平低于對照組(P<0.05)，兩組TG水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。有研究報道顯示，EH病人Hcy含量明顯升高，且高于健康體檢者[18]。體內(nèi)Hcy代謝升高時，可形成堆積在動脈粥樣硬化斑塊上的泡沫細(xì)胞，并激活單核細(xì)胞中的炎癥信號，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，導(dǎo)致動脈粥樣硬化[19]；本研究中冠心病組血清ApoB明顯高于對照組，一方面提示ApoB可能參與了冠心病的發(fā)生或者不良臨床預(yù)后的進(jìn)展過程，另一方面提示臨床上對于ApoB的針對性研究能夠為冠心病的診療提供新的理論基礎(chǔ)。ApoB對動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展有重要影響，可抑制纖溶系統(tǒng)，與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的LDL-C受體結(jié)合，促進(jìn)血循環(huán)中的脂質(zhì)沉積于血管壁，并刺激血液中的單核細(xì)胞逐漸轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞進(jìn)而促進(jìn)炎癥反應(yīng)導(dǎo)致斑塊形成[20-21]。有研究表明，高齡、男性等因素與Hcy密切相關(guān)[22]。本研究結(jié)果提示，高齡、男性、高水平的LDL-C、Hcy、ApoB為EH病人發(fā)生冠心病的危險因素，而高水平的HDL-C為保護(hù)因素。兩組TG水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示TG不能作為單獨預(yù)測EH病人發(fā)生冠心病的危險因素。

綜上所述，LDL-C、Hcy及ApoB水平對評估EH病人冠心病發(fā)病風(fēng)險有一定的臨床意義。