骨膜蛋白、NLRP3炎癥小體在心房細(xì)胞中的表達(dá)及其對(duì)心房顫動(dòng)消融術(shù)效果的意義

徐姍姍，高 琴，應(yīng)佐華

心房顫動(dòng)是最常見(jiàn)的心律失常，主要由高血壓、冠心病、瓣膜病等疾病引起[1]，治療手段以心房顫動(dòng)消融術(shù)為主，但國(guó)內(nèi)外對(duì)消融術(shù)效果評(píng)價(jià)不一，目前對(duì)手術(shù)效果的觀察主要依據(jù)對(duì)心功能及復(fù)發(fā)情況的監(jiān)測(cè)[2]。心房顫動(dòng)是心肌病理性重建的結(jié)果[3]，而骨膜蛋白及NOD樣受體蛋白3(NLRP3)炎癥小體是心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)重建的標(biāo)志性指標(biāo)[4]，但目前骨膜蛋白及NLRP3炎癥小體與病人消融術(shù)后復(fù)發(fā)關(guān)系尚不明確，因此，本研究對(duì)骨膜蛋白、NLRP3炎癥小體在心房顫動(dòng)病人心房細(xì)胞中的表達(dá)水平進(jìn)行觀察，隨訪行心房顫動(dòng)消融術(shù)病人心房顫動(dòng)的復(fù)發(fā)情況，分析導(dǎo)致心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)的因素，探究骨膜蛋白、NLRP3炎癥小體對(duì)判定心房顫動(dòng)消融術(shù)效果的意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年1月—2014年12月于我院心血管內(nèi)科行心房顫動(dòng)消融術(shù)的病人40例作為觀察組，按照心房顫動(dòng)類(lèi)型分為陣發(fā)性心房顫動(dòng)(PAF)組及非陣發(fā)性心房顫動(dòng)(nPAF)組，每組20例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病歷資料完整；②均符合心房顫動(dòng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；③無(wú)消融手術(shù)史；④無(wú)發(fā)熱、腫瘤、感染性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重肝、腎、肺器官及造血系統(tǒng)疾??；②精神或意識(shí)障礙；③器質(zhì)性心臟病導(dǎo)致的心房顫動(dòng)。另選擇同期健康體檢者20名作為對(duì)照組。PAF組男12例，女8例；年齡42～73(58.24±8.62)歲；有吸煙、飲酒史者13例，無(wú)吸煙、飲酒史者7例。nPAF組男11例，女9例；年齡41～70(56.24±8.62)歲；有吸煙、飲酒史者12例，無(wú)吸煙、飲酒史者8例。對(duì)照組男12名，女8名；年齡45～71(57.78±8.35)歲；有吸煙、飲酒史者10名，無(wú)吸煙、飲酒史者10名。3組性別、年齡、吸煙、飲酒史等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 回顧分析所有研究對(duì)象的病歷資料，包括NLRP3、骨膜蛋白、心動(dòng)圖指標(biāo)及年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、合并疾病、服用藥物等。入院后，觀察組病人均進(jìn)行消融手術(shù)治療，出院后，由專(zhuān)業(yè)醫(yī)護(hù)人員制定回訪表，對(duì)其進(jìn)行為期5年的隨訪，可采取上門(mén)、電話等方式，隨訪時(shí)間為術(shù)后1年每3個(gè)月1次，之后每6個(gè)月1次，記錄并統(tǒng)計(jì)病人心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)情況。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 NLRP3、骨膜蛋白 采集研究對(duì)象清晨空腹靜脈血，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)NLRP3的表達(dá)水平；采用免疫印跡試驗(yàn)檢測(cè)骨膜蛋白水平。

1.3.2 隨訪情況 對(duì)觀察組病人進(jìn)行5年隨訪，分析心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。

2 結(jié) 果

2.1 NLRP3、骨膜蛋白水平比較 PAF組、nPAF組NLRP3、骨膜蛋白水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。nPAF組NLRP3、骨膜蛋白水平高于PAF組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 各組NLRP3、骨膜蛋白水平比較 (±s)

2.2 單因素分析 40例病人中，復(fù)發(fā)13例。復(fù)發(fā)組年齡、左房?jī)?nèi)徑(LAD)、骨膜蛋白、NLRP3水平與未復(fù)發(fā)組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 單因素分析

2.3 多因素分析 Logistic回歸分析，年齡、LAD、骨膜蛋白水平為影響心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 多因素分析

3 討 論

NLRP3炎癥小體是一種由多種蛋白質(zhì)組成的復(fù)合體，在機(jī)體免疫反應(yīng)中具有重要意義[6]；骨膜蛋白是人體內(nèi)一種參與組織纖維化的細(xì)胞蛋白[7]。二者在心臟疾病中均可導(dǎo)致心肌細(xì)胞纖維化，發(fā)生心肌重建，引起心房顫動(dòng)的發(fā)生，因此，骨膜蛋白、NLRP3炎癥小體水平對(duì)判定消融術(shù)后心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)情況有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，PAF組、nPAF組NLRP3、骨膜蛋白水平均高于對(duì)照組，nPAF組NLRP3、骨膜蛋白水平高于PAF組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。高血壓、冠心病、感染等疾病是引起心房顫動(dòng)的常見(jiàn)原因，這些疾病均可引起機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)，使炎性因子分泌及表達(dá)水平升高[8]，而炎性因子可作用于鈉鈣交換體、鈣泵等通道，導(dǎo)致心肌細(xì)胞收縮、舒張的時(shí)間及幅度發(fā)生改變，引起心臟有效不應(yīng)期及動(dòng)作電位的時(shí)程發(fā)生改變，誘導(dǎo)病人出現(xiàn)心房顫動(dòng)[9]。許鍵等[10]對(duì)炎癥與心房顫動(dòng)相關(guān)性的研究結(jié)果表明，心房細(xì)胞的炎癥水平與心房顫動(dòng)的發(fā)生及持續(xù)時(shí)間成正比，即炎癥水平越高，病人心房顫動(dòng)持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，結(jié)果與本研究相符。杜曉洋等[11]研究指出骨膜蛋白可作為預(yù)估冠狀動(dòng)脈疾病風(fēng)險(xiǎn)的生化指標(biāo)，其能夠刺激激酶結(jié)構(gòu)域受體的表達(dá)，從而影響血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子/激酶結(jié)構(gòu)域受體信號(hào)通路，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，引起冠心病，導(dǎo)致心房顫動(dòng)[12]，而粥樣硬化程度越高，炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，炎性因子的表達(dá)水平越高，心房顫動(dòng)持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)[13]。

本研究發(fā)現(xiàn)年齡、LAD、骨膜蛋白水平是導(dǎo)致行心房顫動(dòng)消融術(shù)病人心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，即年齡、LAD、骨膜蛋白水平越高，病人心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)越高。高齡病人身體素質(zhì)較差，且血管狀態(tài)欠佳，合并多種疾病，病人出現(xiàn)感染、冠心病等風(fēng)險(xiǎn)更高，更易誘發(fā)心房顫動(dòng)[14]。心房間質(zhì)纖維化是心律失常的重要標(biāo)志[15]，NLRP3炎癥小體能夠介導(dǎo)細(xì)胞凋亡[16]，當(dāng)心房顫動(dòng)病人體內(nèi)NLRP3炎癥小體水平升高時(shí)，心肌細(xì)胞損傷加重，促進(jìn)了心肌的纖維化病變，病人心功能下降，預(yù)后更易復(fù)發(fā)心房顫動(dòng)。骨膜蛋白在心功能異常病人體內(nèi)常呈高表達(dá)狀態(tài)，在心肌細(xì)胞的纖維化進(jìn)程中起重要作用，參與心房的纖維化，并促進(jìn)心房結(jié)構(gòu)的重建，心房細(xì)胞出現(xiàn)結(jié)構(gòu)功能的改變與損傷，導(dǎo)致心房失去有效的收縮功能，出現(xiàn)心房顫動(dòng)[17]。心房擴(kuò)大是細(xì)胞凋亡后重建的結(jié)果[18]。謝峻等[19]對(duì)骨膜蛋白的表達(dá)與心房顫動(dòng)病人消融后復(fù)發(fā)的關(guān)系進(jìn)行研究，結(jié)果表明骨膜蛋白的表達(dá)水平與LAD呈正相關(guān)，因此，當(dāng)骨膜蛋白水平升高時(shí)，LAD增大，導(dǎo)致左心室射血分?jǐn)?shù)及心排血量降低，造成血流動(dòng)力學(xué)及凝血因子水平改變，病人出現(xiàn)血栓，心肌細(xì)胞缺血缺氧壞死，引起心肌細(xì)胞出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，NLRP3炎癥小體水平進(jìn)一步升高，加重心房重建的進(jìn)程，導(dǎo)致心房顫動(dòng)再次發(fā)生[20]。

綜上所述，骨膜蛋白、NLRP3炎癥小體在心房顫動(dòng)病人體內(nèi)呈高表達(dá)，且年齡、LAD、骨膜蛋白是導(dǎo)致心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。