阿帕替尼治療晚期難治性三陰性乳腺癌的臨床療效分析

河南省南陽市第二人民醫(yī)院（473000）李剛

三陰性乳腺癌是檢查結(jié)果孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）、原癌基因Her-2均為陰性[1]。該病常見于絕經(jīng)前女性，具有侵襲性，往往會發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移等風(fēng)險，預(yù)后效果比較差，且死亡率非常高。三陰性乳腺癌具有發(fā)病年輕化、病情進(jìn)展快、易轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)早，治療靶點(diǎn)無特異性，導(dǎo)致預(yù)后效果差，5年生存率非常低。阿帕替尼是小分子抗血管生成抑制劑，人體易吸收利用，耐受性、安全性均得到臨床證實(shí)，應(yīng)用于多種惡性腫瘤治療，取得較好的臨床效果[2]。本文就10例晚期難治性三陰性乳腺癌患者給予阿帕替尼治療，分析其結(jié)果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究時間：2.1.年1月～2019年1月；研究對象：10例晚期難治性三陰性乳腺癌，年齡29～55歲，平均年齡（38.51±8.66）歲，其中，乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)6例、局部晚期乳腺癌2例、初診即為乳腺癌晚期2例。轉(zhuǎn)移情況：肝、肺等內(nèi)臟轉(zhuǎn)移7例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例，胸壁轉(zhuǎn)移1例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均接受過二線及以上藥物治療；②均有可測量病灶；③腫瘤患者活動狀態(tài)評分（ECOG）＜2分；④預(yù)計生存期＞12周；⑤無化療禁忌證；⑥均為原發(fā)腫瘤，確診為浸潤性導(dǎo)管癌；⑦癌組織免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果PR、ER、Her-2均為陰性[3]。

1.2 方法 本研究10例患者均給予阿帕替尼治療，500mg/d，餐后30min口服，一個月為一周期，治療兩個周期后，對患者的近期療效進(jìn)行評價，對疾病進(jìn)展（PD）、不良反應(yīng)等進(jìn)行分析統(tǒng)計。其中，有5例僅用阿帕替尼單藥治療，3例阿帕替尼聯(lián)合長春瑞濱治療，2例行EP化療及NX化療。在治療期間，患者出現(xiàn)3～4度不良反應(yīng)時，則根據(jù)患者情況進(jìn)行減量、停藥。

1.3 觀察與評價 對患者的療效及不良反應(yīng)進(jìn)行觀察及評價，參照實(shí)體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.1評估療效，療效包括：CR、PR、SD、PD四個等級?？陀^緩解率（ORR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD，無進(jìn)展生存期是開始治療到病情進(jìn)展的時間范圍。不良反應(yīng)根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)劃分為0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度[4]。

2 結(jié)果

治療四個周期后，隨訪半年發(fā)現(xiàn)，6例PR，3例SD，1例PD，DCR為9例，高達(dá)90%，ORR為6例，占60%。治療四個周期后，有1例患者PD，隨訪半年又有1例患者出現(xiàn)PD，其他患者在隨訪期無PD。不良反應(yīng)發(fā)生情況為：血小板減少4例，占40%；高血壓5例，占50%；惡心7例，占70%；乏力6例，占60%；手足綜合征4例，占40%；骨髓抑制4例，占40%；蛋白尿4例，占40%；咯血3例，占30%。在治療周期中，有3例患者不良反應(yīng)較為嚴(yán)重而停藥。不良反應(yīng)分度見附表。

3 討論

目前，三陰性乳腺癌在臨床上尚未有特定的針對治療指南，因此，只能按乳腺癌的常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行治療。三陰性乳腺癌主要見于年輕女性，轉(zhuǎn)移率高、復(fù)發(fā)率高、預(yù)后效果不佳，死亡率非常高，一旦發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，將快速奪去患者生命。因此，為了及時發(fā)現(xiàn)三陰性乳腺癌，年輕女性應(yīng)做BRCA基因突變檢測[5]。如果患者BRCA基因突變，則對化療藥物，如鉑類、依托泊苷等具有很強(qiáng)的敏感性，但是臨床發(fā)現(xiàn)，很多乳腺癌患者在治療周期內(nèi)出現(xiàn)病情進(jìn)展或是多藥耐藥等情況，所以說，在乳腺癌的治療中，攻克腫瘤耐藥、高度異質(zhì)性仍是臨床面臨的最要研究課題。三陰性乳腺癌在臨床上被納入難治性乳腺癌的行列，這是由于該病病因復(fù)雜、治療難度非常大，目前，靶向治療是治療該病的新手段[6]。

附表 不良反應(yīng)分度(n,%)

目前，臨床已經(jīng)證實(shí)阿帕替尼能夠有效治療胃癌、乳腺癌等多種惡性晚期腫瘤，是我國自主研究的抗腫瘤藥物，在2014年上市應(yīng)用，經(jīng)過幾年的努力，積累了很多有效的臨床實(shí)踐和數(shù)據(jù)。阿帕替尼是一種抑制劑，是治療腫瘤的靶向藥物，最大優(yōu)勢是可口服使用，能夠有效延長生存期。阿帕替尼在腫瘤治療中，對VEGFR-2酪氨酸激酶活性有很強(qiáng)的抑制作用，能夠有效阻斷信號傳導(dǎo)，防止腫瘤血管生成，控制了腫瘤的惡化與發(fā)展[7]。但是，阿帕替尼會引起血液學(xué)毒性、非血液學(xué)毒性等不良反應(yīng)，因給予重視，在治療周期應(yīng)對不良反應(yīng)進(jìn)行有效治療。

本研究結(jié)果提示，10例晚期難治性三陰性乳腺癌患者治療后，6例患者得到部分緩解，3例患者疾病穩(wěn)定，僅有1例病情進(jìn)展，DCR高達(dá)90%，ORR為60%。不良反應(yīng)主要有血小板減少、高血壓、惡心、乏力、手足綜合征、蛋白尿等。僅有3例患者在治療過程中因不良反應(yīng)嚴(yán)重而停藥，其他不良反應(yīng)均在可控制范圍。研究結(jié)果證實(shí)，給予阿帕替尼對晚期難治性三陰性乳腺癌患者進(jìn)行治療，取得滿意的療效，患者對藥物耐受、大部分不良反應(yīng)都在可控制范圍，患者生存獲益較佳。

總而言之，雖然晚期難治性三陰性乳腺癌病因復(fù)雜、治療難度大、預(yù)后不佳，但采用阿帕替尼治療，不良反應(yīng)能夠控制，安全性比較高，療效較為顯著，能夠延長患者的生存期，提高生存質(zhì)量，具有重要的研究價值。但是阿帕替尼臨床應(yīng)用時間較短，研究不夠深入，因此，未來還需更長期、更大數(shù)據(jù)的研究，才能為的惡性腫瘤臨床治療提供更多有利依據(jù)，才能造福更多晚期惡性腫瘤患者。