基于中醫(yī)藥的濕疹用藥辯證規(guī)律研究

吳思琪， 高明迪， 安塞楠， 王姿中， 劉世杰， 段曦銳， 魏明源， 孟碩， 鄂環(huán)宇， 丁國鈺

（1. 沈陽醫(yī)學院基礎醫(yī)學院臨床醫(yī)學專業(yè)， 遼寧 沈陽110034； 2. 護理學院護理學專業(yè)； 3. 醫(yī)學應用技術學院康復治療技術專業(yè)； 4. 基礎醫(yī)學院藥理學教研室）

濕疹是一種以皮疹為特征的常見過敏性炎癥性皮膚病， 急性期表現(xiàn)為紅斑、 丘疹， 伴劇烈瘙癢， 慢性期皮膚呈苔蘚樣變， 慢性病程， 容易復發(fā)。 因病因不確定性以及病程的反復綿長［1］， 西醫(yī)治療效果多不理想， 西醫(yī)在治療濕疹上， 能夠在短時間內(nèi)控制病情， 緩解癥狀， 減輕患者痛苦。目前西醫(yī)藥治療濕疹主要以皮質(zhì)類固醇藥物、 抗組胺藥物、 受體阻斷劑、 免疫調(diào)節(jié)劑等為主， 該治療方案起效快， 適宜于快速控制病情［2］， 但長期藥物治療后引發(fā)多種不良反應， 停藥后易出現(xiàn)“反跳現(xiàn)象”， 患者對治療的滿意度下降［3］。 而中醫(yī)治療濕疹效果明顯， 多以標本兼顧， 內(nèi)外并治為治療原則［4］， 中醫(yī)定義的不同體質(zhì)與濕疹病程有一定聯(lián)系［5］， 急性期以實證為主， 亞急性多虛實夾雜， 慢性期多以虛證為主［6］， 存在多種辯證治療思維， 且于濕疹的辯證治療各方醫(yī)者也多有不同見解。 本文針對中醫(yī)治療濕疹系列方劑進行挖掘［7］， 基于中藥性味歸經(jīng)［8］總結(jié)中醫(yī)理論對于濕疹病因以及疾病發(fā)生發(fā)展進行系統(tǒng)辯證， 深層探索中醫(yī)治療濕疹的用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 資料來源 基于 《中醫(yī)方劑大辭典》［9－10］（1－11 冊） “主治病癥索引” 以濕疹為關鍵詞， 在皮膚科病癥候中檢索得113 條治療“小兒濕疹、急性濕疹、 慢性濕疹” 等各類濕疹方劑， 其中涉及黃柏、 冰片等230 味中藥， 對于辭典中非整體化方劑， 根據(jù)方劑各出處書籍如《普濟方》 卷二七二“五黃膏” 進行查找。

1.2 方劑標準化及量化 納入標準： 方劑主治中含“濕疹”； 服用方式： 外用或內(nèi)服。 對檢索“濕疹” 所得方劑進行標準化處理， 以普通高等教育中醫(yī)藥類規(guī)劃教材《中藥學》［11］、 《中藥方劑學》［12］為依據(jù)對藥用功效不明、 方劑組成加減以及非標準化藥名進行校正， 并針對所得方劑涉及藥物進行拆分， 對每個單味藥的四氣（寒、 熱、溫、 涼以及介于四者中間的 “性平” ）， 五味（辛、 咸、 甘、 苦、 酸） 及歸經(jīng)、 功效進行詳細整理。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用Excel 2003 軟件進行方劑數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)錄入， 根據(jù)辭典PDF 進行4 次以上校對， 以保證數(shù)據(jù)源的準確性。 頻次統(tǒng)計分析： 將小兒濕疹方劑中每味藥的出現(xiàn)頻次從大到小排序，并將藥物的性味、 歸經(jīng)進行頻次統(tǒng)計。 組方規(guī)律分析： 使用matlab 2019b， 運用Aprior 算法， “支持度” 設為5%， “置信度” 設為50%， 挖掘230味中藥之間的配伍規(guī)律， 以Cytoscope 3.6 對方劑進行可視化處理， 獲得藥物搭配使用規(guī)律網(wǎng)絡圖。計算公式如下： 支持度＝ （α∩β） ／總頻次， 表示α、 β 兩種藥物同時出現(xiàn)的概率； 置信度＝ （α∩β） ／α、 β 頻次， 表示α 出現(xiàn)時β 出現(xiàn)的頻率［13］。方劑功用詞云分析： 將功效按詞組斷詞， 使用Matlab 2019b 的wordcloud 函數(shù)繪制詞云圖挖掘方劑主要治則。

2 結(jié)果

方劑進行宜忌分組統(tǒng)計， 共113 首方劑， 涉及外用方劑77 例， 內(nèi)服方劑36 例。

2.1 治療濕疹的中藥藥性統(tǒng)計 篩去無具體功效藥物22 味， 剩余208 味有效藥物， 參考《本草綱目》、 《中國臨床藥物大辭典》 對“四氣” 進行詞頻統(tǒng)計。 由高到低依次為寒、 溫、 平、 涼、 熱，見圖1。

圖1 藥物四氣詞頻圖

2.2 治療濕疹的中藥藥味統(tǒng)計 整理方式如“四氣”， 匯總“五味” 詞頻結(jié)果， 由高到低依次為：苦、 辛、 甘、 咸、 酸。 見圖2。

圖2 藥物五味詞頻圖

2.3 治療濕疹的中藥歸經(jīng)統(tǒng)計 整理方式如“四氣”， 匯總“歸經(jīng)” 詞頻結(jié)果， 由高到低依次為：肝、 肺、 脾、 心、 腎（五臟） 和胃、 大腸、 膀胱、膽／小腸（六腑）， 見圖3、 圖4。

圖3 藥物五臟歸經(jīng)詞頻圖

圖4 藥物六腑歸經(jīng)詞頻圖

2.4 治療濕疹的主要藥物統(tǒng)計 對方劑所涉及的二百余個藥物進行用藥頻次統(tǒng)計， 取排名前十位中藥： 黃柏（39）、 冰片（23）、 甘草（19）、 苦參（18）、 白 鮮 皮 （16）、 青 黛 （16）、 蒼 術（15）、 石膏（15）、 防風（14）、 滑石（14）。 見圖5。 分析十味高頻藥物， “四氣” 以性寒為主、“五味” 以甘、 苦占比較高、 “歸經(jīng)” 主要于肺、脾經(jīng)。 見表1。

圖5 用藥詞頻統(tǒng)計

表1 處方中用藥詞頻統(tǒng)計

2.5 治療濕疹的方劑功效詞云統(tǒng)計 113 首方劑有22 首方劑無固定功用， 對篩選所得91 首方劑功效進行詞云統(tǒng)計， 以“止癢清熱、 解毒除濕、 祛風” 概率偏高， 其中涉及“止癢” 藥物有44 個、“解毒” 有26 個、 “清熱” 有22 個、 “除濕” 有22 個。 見圖6。

圖6 方劑功能詞云圖

2.6 基于關聯(lián)規(guī)則頻繁項集算法的藥物組合規(guī)律研究 對篩選所得方劑進行用藥組合規(guī)律統(tǒng)計，分析藥物高頻核心組合， 以放射網(wǎng)狀圖顯示， 其中以黃柏、 冰片、 苦參為引， 聯(lián)系威靈仙、 白鮮皮、 甘草等藥物。 見圖7。

圖7 用藥組合規(guī)律圖

取前36 對組合按出現(xiàn)置信度從高到低排序，“白鮮皮、 蒼術、 防風→苦參”、 “白鮮皮、 蒼術、苦參→防風” 兩組組合置信度100%。 見表2。

表2 處方中置信度＞50%條件下藥物組合規(guī)律（支持度＞5%）

續(xù)表2

3 討論

濕疹是由多種內(nèi)外因素引起劇烈瘙癢的一種皮膚性疾病。 分急性、 亞急性、 慢性三期。 中醫(yī)認為任何疾病發(fā)生發(fā)展過程皆是邪氣作用， 引起機體正邪斗爭進而導致機體陰陽氣血偏盛或偏衰經(jīng)絡機能活動失常的結(jié)果［4］， 中醫(yī)對于各疾病辯證治療時， 實則存在相關糾正機體陰陽氣、 扶正祛邪運用規(guī)律， 由用藥規(guī)律可反映病癥機理。

濕疹的主要證候包含濕熱證、 風熱證、 濕毒證、 血瘀證， 其中濕熱證是最常與其他證型相兼的證型［14］。 《諸病源候論》 記載“風瘙癢者， 是體虛受風， 風入腠理， 與氣血相搏， 而俱往來于皮膚之間， 邪氣微不能沖擊為痛故但瘙癢也［15］。”可見濕疹是由于衛(wèi)表不固， 濕邪入體， 陰虛而生出虛熱， 導致氣不足而血不暢， 引起血瘀證， 血不養(yǎng)膚， 臨床表現(xiàn)為皮膚瘙癢難耐， 濕毒溢于體表。 因此中醫(yī)治療濕疹的主要原則為止癢清熱兼顧祛風收濕。 而這與本研究通過方劑功效詞頻分析發(fā)現(xiàn)的治療濕疹的方劑多為止癢清熱、 解毒、除濕收濕、 祛風、 收斂的功效極為吻合。

通過治則， 在具體遣藥組方上， 研究發(fā)現(xiàn)在濕疹用藥中， 藥味多苦（清熱降瀉）； 辛（行氣行血， 助于透皮［16］）； 甘（補中益氣）。 藥性多寒（清熱瀉火， 滋陰除蒸）、 溫（暖肝散結(jié)， 溫陽利水）。 而治療濕疹常用前十味藥多以偏寒、 味苦藥物為主， 與總體藥物分析結(jié)果相似， 說明治療各類濕疹方劑中， 常以“寒苦， 入膀胱經(jīng)、 肝經(jīng)”藥物為君藥， 主沉降， 清瀉解毒利水滲濕， 治疾病之根（如苦參、 黃柏、 白鮮皮）。 并且通過高置信度的藥物組合， 我們發(fā)現(xiàn)一些配伍用藥規(guī)律，如苦參常配以同為性大寒的白鮮皮， 如此清熱解毒、 利尿燥濕的功效更佳， 再配伍蒼術祛風散寒。

然而本文探索的用藥規(guī)律終究以外用藥物為主， 而在濕疹的病因中有以脾胃失常、 脾胃運化障礙為主［17］， 治療應以補脾養(yǎng)胃為主其余為輔。隨病程發(fā)展多會出現(xiàn)陽敗寒濕之癥， 氣機不穩(wěn)，如急性濕疹向慢性濕疹的發(fā)展， 由表傷里伴陽氣流損， 這時應以“溫／平、 甘” 配合“寒辛、 入胃經(jīng)” 的藥物， 滋五臟之陰， 清虛勞之熱， 滲濕健脾， 養(yǎng)胃生津調(diào)和中氣緩和藥性， 佐使君臣之功用［18－19］（如甘草、 茯苓、 蒼術、 防風）。

綜上分析可知濕疹病機多為體虛防御不足，腠理不耐， 風邪入體所致， 表現(xiàn)為風、 濕、 熱、毒相兼協(xié)同［20－21］， 并以陰虛為主要的病機， 病位癥素主要于肝脾肺。 病程俱細為： （1） 急性期——風濕熱毒： 風熱浸潤皮膚， 游走不定， 且多由上至下妄行。 （2） 亞急性期——濕毒、 脾虛濕蘊證： 肝中精血滋養(yǎng)陽氣， 正邪相博， 陽氣表滲及里， 脾失健運， 濕邪內(nèi)困。 （3） 慢性期——血虛風燥： 陽敗寒濕之癥， 濕風熱內(nèi)蘊困結(jié)， 以致病情反復， 長久氣郁化火耗血傷陰， 血虛風燥。按照體質(zhì)變化， 可相應調(diào)節(jié)佐使藥對癥用藥。

濕疹以風、 濕、 熱、 毒相兼協(xié)同致病， 藥性多寒、 溫， 藥味多苦、 辛、 甘， 方劑功效以“止癢清熱、 解毒除濕、 祛風” 為主。 而清熱、 燥濕、解毒正是中醫(yī)治療濕疹的主要治法。 本文探索的用藥規(guī)律局限于外用藥物， 其單味藥頻次排名前十位的中藥多以苦咸酸寒的“沉降藥” 為主， 如黃柏、 冰片、 甘草、 苦參、 白鮮皮、 青黛、 蒼術、石膏、 防風、 滑石。 通過Aprior 算法探索其組方規(guī)律我們發(fā)現(xiàn)了黃柏－苦參－冰片－甘草－蒼術－白鮮皮－防風的外用藥物組合。 這些發(fā)現(xiàn)為濕疹外用藥物的合理使用以及新藥開發(fā)提供了理論支撐。