PGP9.5在子宮內(nèi)膜異位癥中研究進(jìn)展

【中圖分類號】R711 ?????【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ?????【文章編號】1672-3783（2020）06-0090-01

子宮內(nèi)膜異位癥是生育年齡婦女的多發(fā)病、常見病，發(fā)病率呈明顯上升趨勢，可達(dá)10-15%，占婦科手術(shù)的30%以上。內(nèi)異癥所引起的下腹痛、痛經(jīng)和性交痛等，嚴(yán)重地影響婦女的健康和生活質(zhì)量，同時也是引起不育癥的主要病因之一。內(nèi)異癥的發(fā)病機(jī)制不清，且有浸潤、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的惡性生物學(xué)行為，已經(jīng)成為難治之癥。最近研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)異癥患者的在位和異位子宮內(nèi)膜組織以及大鼠內(nèi)異癥模型病灶中，均出現(xiàn)可能與疼痛相關(guān)的神經(jīng)纖維分布[1]。神經(jīng)蛋白基因產(chǎn)物9.5（PGP9.5） 是一種神經(jīng)纖維中的特異性泛素羥基水解酶。 本文就PGP9.5在子宮內(nèi)膜異位癥中的研究做一綜述。

1 PGP9.5概述

PGP95最初是由 Do ran等人于 1983年通過高分辨率雙向聚丙烯酰胺凝膠電泳法從人腦中分離得出， 因其等電點(diǎn)為9.5而得名[2]。它是一種分子量為 27 kDa的蛋白質(zhì)， 由 212 個氨基酸組成的胞漿蛋白， 是一種泛素羥基水解酶[3]，它是神經(jīng)系統(tǒng)中最豐富的蛋白質(zhì)之一。目前研究已經(jīng)證明， PGP9.5廣泛分布于中樞與周圍神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元、神經(jīng)纖維、多種神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞， 以及卵細(xì)胞等少數(shù)其他細(xì) 胞中， 可特異性的標(biāo)記神經(jīng)元和神經(jīng)纖維[4]。自從 PGP95在神經(jīng)元和神經(jīng)纖維中表達(dá)的特異性免疫反應(yīng)性被發(fā)現(xiàn)后， 人們便將其廣泛應(yīng)用于各種器官和組織的發(fā)病機(jī)制和診斷的研究中。

2 PGP9.5在子宮內(nèi)膜異位癥中研究

盆腔疼痛是內(nèi)異癥的主要癥狀，內(nèi)異癥是盆腔疼痛的主要原因，但腹腔鏡檢查是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。對于育齡期婦女，不能解釋的慢性盆腔疼痛，可能就是內(nèi)異癥，即使腹腔鏡檢查未發(fā)現(xiàn)明顯病灶，也不能完全除外內(nèi)異癥。內(nèi)異癥藥物治療的選擇很多，但多不理想且緩解疼痛只是暫時的。PGP9.5是一種高度特異性的泛神經(jīng)標(biāo)志物，可檢測有髓與無髓神經(jīng)纖維。研究證實(shí)，PGP9.5不僅可出現(xiàn)在中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)所有神經(jīng)元及神經(jīng)纖維中，還可出現(xiàn)在很多神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞以及卵巢黃體中。

雖然，內(nèi)異癥伴疼痛的發(fā)生機(jī)制至今仍然不清楚，但目前認(rèn)為，內(nèi)異癥患者疼痛的原因可能與腹腔內(nèi)各種炎癥介質(zhì)及細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等和炎性因子水平升高有關(guān)。最新研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)異癥患者的疼痛可能與異位病灶局部的神經(jīng)纖維分布有關(guān)[5]。研究表明[6]內(nèi)異癥組伴疼痛者腹膜病灶中PGP9.5陽性神經(jīng)纖維密度與患者疼痛程度呈正相關(guān)關(guān)系（r=O.855，P<0.05）。內(nèi)異癥組伴痛經(jīng)和（或）慢性盆腔痛患者腹膜病灶中，PGP9.5陽性神經(jīng)纖維密度顯著高于伴其他疼痛類型者，差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但PGP9.5陽性神經(jīng)纖維密度與病灶活性、病灶部位及疾病分期均無關(guān)（P均>0.05） 腹膜病灶中PGP9.5陽性神經(jīng)纖維的產(chǎn)生可能只與患者疼痛類型及疼痛的嚴(yán)重程度有關(guān)，而與病灶活性、病灶部位、疾病分期無關(guān)。提示，內(nèi)異癥患者腹膜病灶中神經(jīng)纖維的產(chǎn)生可能參與患者疼痛的發(fā)生機(jī)制。

同樣有研究表明[7]，所有EMs患者子宮在位內(nèi)膜功能層均有PGP9.5的表達(dá)，而對照組（非EMs）的子宮內(nèi)膜功能層無PGP9.5表達(dá)。在患有EMs婦女的子宮在位內(nèi)膜的功能層發(fā)現(xiàn)神經(jīng)纖維的分布，而非EMs婦女子宮內(nèi)膜功能 層 未 發(fā) 現(xiàn) 任 何 神 經(jīng) 纖 維 分 布。因 此，只 有EMs患者的子宮在位內(nèi)膜功能層才能發(fā)現(xiàn)神經(jīng)纖維的存在或密度更高的這一結(jié)論不但可以有助于進(jìn)一步闡述EMs相關(guān)CPP產(chǎn)生的機(jī)制，而且可通過子宮內(nèi)膜活檢或診刮術(shù)來檢測子宮內(nèi)膜功能層神經(jīng)纖維密度（檢測 PGP9.5的表達(dá)）可 成 為 臨 床 診 斷EMs的一種新型生物分子指標(biāo)，即新的EMs的生物標(biāo)識。提示 PGP9.5可能成為早期診斷EMs的生物標(biāo)記物，可根據(jù)在子宮內(nèi)膜功能層中能否檢測出 PGP9.5表達(dá)，結(jié)合臨床表現(xiàn)及其他生物指標(biāo)，預(yù)測其患EMs的概率，有利于EMs的早期診斷、及時治療。

內(nèi)異癥患者的在位和異位子宮內(nèi)膜出現(xiàn)與新生血管形成相伴，且有別于正常子宮內(nèi)膜的神經(jīng)纖維分布，認(rèn)為這種神經(jīng)纖維可能參與內(nèi)異癥的發(fā)病[8]. PGP9.5是高度特異性的泛神經(jīng)標(biāo)志物，腺肌病先前稱之為內(nèi)在性內(nèi)異癥，是一種與內(nèi)異癥發(fā)病相似的性激素依賴性婦科良性疾病。研究結(jié)果[9]顯示，腺肌病及肌瘤組痛經(jīng)者子宮內(nèi)膜功能層出現(xiàn)免疫反應(yīng)陽性神經(jīng)纖維分布，而無痛經(jīng)者子宮內(nèi)膜功能層無神經(jīng)纖維分布，提示子宮內(nèi)膜功能層PGP9.5免疫反應(yīng)陽性神經(jīng)纖維分布可能與患者的疼痛癥狀有關(guān)。也有研究[10-11]提示，PGP9.5在子宮腺肌癥中也有特異性表達(dá)，為其診斷提供了新的方向及后續(xù)治療提供更大空間。

總之，子宮內(nèi)膜-肌層交界區(qū) PGP9.5高表達(dá)可能參與 子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生， 并可能在 AM 患者疼痛的發(fā)生中起重要作用。EMs出現(xiàn)到明確診斷所需的時間為6～7年之久，這大大延誤了早期 EMs的診斷和治療。研究提示，PGP9.5可能成為早期診斷 EMs的生物標(biāo)記物，可根據(jù)在子宮內(nèi)膜功能層中能否檢測出PGP9.5表達(dá)，結(jié)合臨床表現(xiàn)及其他生物指標(biāo)，預(yù)測其患 EMs的概率，有利于 EMs的早期診斷、及時治療。

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作者簡介：

馮倩倩（1989-）女，漢，江蘇徐州，碩士，醫(yī)師，研究方向：婦科腫瘤。