米卡芬凈鈉致休克死亡一例

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【摘 要】目的：報道并分析1例急性髓系白血病患者使用米卡芬凈鈉過程中出現(xiàn)休克死亡。方法：采用病例報告的形式，結(jié)合文獻檢索進行分析。結(jié)果：患者可排除由原發(fā)病、合并用藥等因素引起的休克死亡。結(jié)論：對特殊使用人群如白血病病人、患有多種并發(fā)癥老年患者等，應(yīng)密切觀察，避免出現(xiàn)休克等嚴重不良后果。

【關(guān)鍵詞】米卡芬凈;不良反應(yīng);休克死亡

【中圖分類號】R457.7【文獻標識碼】B ? ?【文章編號】1002-8714（2020）07-0279-01

1 病例介紹

患者 男，48歲，體重，78kg?；颊咭颉凹毙运柘蛋籽　苯o予地西他濱+DA方案化療1個療程出院，后為進一步治療，特來院治療。入院檢查：體溫：36.5℃，脈搏：88次/分，呼吸：19次/分，血壓110/70mmHg，神志清，貧血貌，結(jié)膜蒼白，自主體位，全身皮膚未見明顯皮下出血點及皮膚瘀斑。胸部對稱，無畸形，胸骨無壓痛。心音低頓，心率88次/分，律齊，各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音。腹軟，無壓痛及反跳痛，肝脾肋下未觸及，腹部未觸及明顯包塊。輔助檢查：骨髓細胞形態(tài)學示急性髓細胞白血?。ˋNLL-M5b）;WT16.19E+01，MYH11融合基因示低于檢測值下限;AML1-ETO融合基因低于檢測值下限;血細胞形態(tài)學示1、白細胞總數(shù)減低，原、幼單核細胞占1%;2、成熟紅細胞大小不一。3、血小板多見;流式細胞術(shù)示考慮急性髓系白血病伴單核細胞分化;血液腫瘤先關(guān)基因突變檢測示未檢測到融合基因CEBPA、NPM1、FLT3-TKD、C-Kit、TP53基因位點突變;染色體核型分析檢查結(jié)果示R帶分析50，XY，+4，+6，+8，del（11）（q23），+22[14]/46，XY[6]，G帶分析50，XY，+4，+6，+8，del（11）（q23），+22[11]/46，XY[9]，WT1<10，骨髓細胞形態(tài)學檢查：NALL M5b治療后。診斷：1、急性髓系白血病;2、支氣管哮喘;3、股骨頭壞死;4、2型糖尿病。給予地西他濱+DA治療。

7月30日（入院后第21天）將伏立康唑改為注射用米卡芬凈鈉50mg，250ml 0.9%氯化鈉注射液溶解持續(xù)泵入2小時。泵入約3分鐘左右，患者出現(xiàn)胸悶、頭暈、心慌、面色發(fā)白，測體溫36.0℃，脈搏52次/分，呼吸40次/分，血壓50/20mmHg，立即給予停止使用，并吸氧，持續(xù)心電監(jiān)護，立即給予地塞米松10mg靜推、5%葡萄糖注射液100ml+10%葡萄糖酸鈣注射液10ml靜滴，患者于16：21心跳停止，立即給予胸外心臟按壓，氣管插管，呼吸機輔助呼吸鹽酸腎上腺素1mg、給予尼可剎米0.375g、阿托品1mg靜推，持續(xù)胸外按壓;16：23給予阿托品1mg，靜推，仍未測到血壓，16：26給予腎上腺素0.5mg、多巴胺20mg、洛貝林3mg靜推，16：28給予阿托品1mg靜推，16：30給予尼可剎米0.375g靜推，16：46給予0.9%氯化鈉注射液26ml+多巴胺240mg泵入，17：20給予腎上腺素1mg 靜推，17：07給予腎上腺素1mg 靜推，17：20給予0.9%氯化鈉注射液49ml、去甲腎上腺素2mg持續(xù)泵入，呼吸心跳仍未復(fù)蘇， 17：23給予阿托品注射液1mg 靜推;17：24給予鹽酸腎上腺素注射液1mg 靜推;17：33給予阿托品注射液1mg 靜推;搶救1小時55分鐘，患者心肺仍未復(fù)蘇，雙側(cè)瞳孔散大，對光反射消失，心電圖仍為水平線，于18時15分宣告臨床死亡。

2 討論

患者因“急性髓系白血病”入院，化療期間出現(xiàn)感染，體溫39-40℃，給予美羅培南、萬古霉素抗感染72h治療效果不明顯，會診討論給予注射用伏立康唑進行抗菌治療，體溫接近正常值，考慮患者真菌感染，治療時間長，為減低醫(yī)療成本，入院第21天改為米卡芬凈鈉抗真菌治療?；颊咴诒萌爰s3分鐘出現(xiàn)休克反應(yīng)，休克反應(yīng)發(fā)生后進行積極搶救1小時55分，患者宣告臨床死亡。

米卡芬凈是一種新型棘白菌素類抗真菌藥物，于2005年3月通過美國FDA的審批，主要作用于真菌細胞壁的環(huán)脂肽，抑制β-（1，3）-D-葡聚糖的合成，對曲霉菌屬引起的深部真菌感染有廣譜抗菌作用，且未發(fā)現(xiàn)與劑量或時間相關(guān)的毒性[1]。有報道稱米卡芬凈的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、軟便及便秘等胃腸道癥狀[2]，谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、肌酸升高、堿性磷酸酶升高、血尿素氮升高 [3]等實驗室檢查數(shù)據(jù)改變，其他如溶血、血管舒張、面部腫脹 [4]和急性心力衰竭[5]亦有報道。

患者入院后給予地西他濱+DA方案進行化療，化療藥物在殺死腫瘤細胞的同時，對心臟、肺、肝臟、腎臟的功能可造成不同程度的損害。本例患者出現(xiàn)休克死亡，國內(nèi)無報道，因此臨床中對特殊使用人群如白血病病人、患有多種并發(fā)癥老年患者等，應(yīng)密切觀察，避免出現(xiàn)休克等嚴重不良后果。

參考文獻

[1] 郝良純.抗深部真菌感染藥物——米卡芬凈[J].實用臨床醫(yī)學雜志，2009，13（6）：111-114.

[2] 鄭玉果，朱寶泉，陳代杰.芬凈類抗真菌抗生素的探究開發(fā)與臨床應(yīng)用[J].世界臨床藥學，2007，28（12）738-742.

[3] Pettengell K，Mynhardt J，Kluyts T，et，al.Successful treatment of oesophageal candidiasis by micafungin：a novel systemic antifungal agent [J].Aliment Phamaeol Ther，2004，20：475.

[4] 王志清，朱文艷，張艷等.米卡芬凈誘發(fā)溶血二例[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2013，7（13）：e6211-e6212.

[5] 肖桂榮，唐堯.米卡芬凈致急性心力衰竭一例[J]. 華西醫(yī)學，2011，26（11）：1615-1616.