紫芨清解灌腸液治療熱毒傷絡(luò)型急性放射性直腸炎療效觀察

吳才賢，高獻(xiàn)明，黃曉捷，張岱虎，葉 玲*

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州350000；2.福建省省立醫(yī)院，福建 福州350000）

急性放射性直腸炎（acute radiation proctitis，ARP）是盆腔、腹腔或腹膜等惡性腫瘤患者在放射治療期間或治療后產(chǎn)生的直腸損傷，屬于腸道非特異性炎癥［1］。 研究數(shù)據(jù)顯示，超過75%接受盆腔放療的患者會發(fā)生ARP，主要臨床表現(xiàn)為腹部脹痛，排便次數(shù)增多、肛門墜痛、黏液血便等，進(jìn)一步增加惡性腫瘤患者的痛苦［2-3］。 吾師葉玲主任是國家級老中醫(yī)專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承指導(dǎo)老師、福建省名中醫(yī)，紫芨清解灌腸液是其在臨床上治療ARP 的良效驗(yàn)方，具有清熱解毒、涼血止血、祛腐生肌的功效。 筆者運(yùn)用紫芨清解灌腸液治療熱毒傷絡(luò)型ARP 取得顯著的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《放射性直腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》［4］中ARP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《放射性直腸炎（腸澼）中醫(yī)診療 專家 共 識（2017 版）》［5］中ARP 熱毒 傷 絡(luò)證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。 癥見黏液血便，肛門墜痛、排便不盡感，肛門灼熱，腹痛、腹脹，舌質(zhì)紅、苔黃或黃膩，脈滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；②放射性治療＜6 個月；③有盆腔、腹腔或腹膜惡性腫瘤病史；④簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有嚴(yán)重肝腎功能障礙、心肺功能障礙、腦血管疾病患者；②合并有大腸結(jié)核、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、潰瘍性結(jié)直腸炎、惡性腫瘤復(fù)發(fā)、腸道穿孔、糖尿病等疾病；③孕期或母乳喂養(yǎng)期婦女；④伴有精神異常史；⑤對本次研究用藥過敏者。

1.5 一般資料 選取2015 年12 月—2019 年12月于我院肛腸科住院及門診治療的熱毒傷絡(luò)型ARP 患者60 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組各30 例。對照組男7 例，女23 例；年齡31～69歲，平均（43.60±7.21）歲；其中宮頸癌20 例，直腸癌6 例，前列腺癌4 例。 觀察組男5 例，女25 例；年齡34～72 歲，平均（41.52±5.38）歲；其中宮頸癌22例，直腸癌5 例，前列腺癌3 例。 2 組性別、年齡、腫瘤類型情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 ARP 診療指南上指出康復(fù)新液保留灌腸在防治ARP 中取得了一定的臨床療效，灌腸具體操作［6］：每日睡前將康復(fù)新液100 mL 與0.9%氯化鈉100 mL 共200 mL 藥液加熱溫度至39～41 ℃（用溫度計(jì)測量），將藥液倒入一次性灌腸袋，灌腸袋管輕輕插入肛門約10～15 cm。 2 周為1 療程，總共治療4 個療程，設(shè)定第4 周、第8 周為觀察窗。

2.1.2 觀察組 予紫芨清解灌腸液（由紫草、白芨、敗醬草、蒲公英、紫花地丁組成，院內(nèi)制劑，批準(zhǔn)文號：閩藥制字Z20150004）外用保留灌腸。 灌腸方法及療程同對照組。

2.2 觀察指標(biāo)及方法

2.2.1 中醫(yī)癥狀積分 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［7］中關(guān)于 “中醫(yī)癥狀的量化” 標(biāo)準(zhǔn)對患者相關(guān)癥狀（舌脈除外）進(jìn)行評分。 ①肛門直腸墜痛，0 分：無；1 分：輕度；2 分：中度；3 分：重度。②黏液血便，0 分：無肉眼黏液血便；1 分：輕度，偶可見少許黏液血便；2 分：中度，每次排便均有少量的黏液血便， 呈紙擦帶血， 偶爾呈滴血狀；3 分：重度，可排除大量鮮血，伴有臨床貧血癥狀及體征。③排便次數(shù)，0 分：無，排便1～2 次／ d；1 分：輕度，每日排便3～5 次；2 分：中度，每日排便5～10 次；3分：重度，每日排便大于10 次。

2.2.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［8］制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評定。①痊愈：臨床癥狀如肛門直腸墜痛、黏液血便、排便次數(shù)等癥狀全部消失，癥狀積分降低＞90%；直腸鏡下見腸黏膜恢復(fù)正常。 ②有效：臨床癥狀如肛門直腸墜痛、黏液血便、排便次數(shù)等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，癥狀積分降低30%～90%，直腸鏡下可見黏膜病變好轉(zhuǎn)。 ③無效：臨床癥狀如肛門直腸墜痛、黏液血便、排便次數(shù)等經(jīng)治療后無明顯改變，癥狀積分降低＜30%，且腸鏡檢查無改變或加重。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 計(jì)量資料采用（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

3 結(jié) 果

3.1 2 組治療前后中醫(yī)癥狀積分分布情況比較 與治療前比較，觀察組治療4 周、8 周后肛門直腸墜痛、黏液血便、排便次數(shù)等癥狀積分分布情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2 組治療前后中醫(yī)癥狀積分分布情況比較

表2 2 組療效比較

4 討 論

ARP 歸屬祖國醫(yī)學(xué) “腸澼” 范疇，而放療中產(chǎn)生的射線具備 “火熱毒邪” 之性，熱毒易灼傷血絡(luò)，破血妄行，血液外溢，刺激腸道而致便血［4］。 所以急則治標(biāo)，其治法應(yīng)為清熱解毒、涼血止血。 紫芨清解灌腸液是吾師葉玲主任的臨床經(jīng)驗(yàn)方，目前已是院內(nèi)制劑，葉玲主任所帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)一直致力于紫芨清解灌腸液的研究，保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎、出口梗阻型便秘等方面已取得顯著的臨床療效［9-10］。 方中以紫草、白芨為君藥，敗醬草、紫花地丁為臣，蒲公英為佐藥，全方配伍得當(dāng)，藥味精簡。 全方藥性苦寒瀉熱，而白芨兼有甘味入脾胃補(bǔ)虛損，達(dá)到祛邪氣而不傷正，共奏清熱解毒、涼血止血之效。 臨床上采用康復(fù)新液進(jìn)行保留灌腸取得一定的臨床療效，但是多數(shù)是短周期的臨床觀察。 本研究設(shè)定觀察窗為4 周、8 周，經(jīng)過各項(xiàng)數(shù)據(jù)對比，更能體現(xiàn)紫芨清解灌腸液的臨床療效優(yōu)于康復(fù)新液，且有效率達(dá)到100%，雖然收集病例數(shù)不多，但是療效確切。

目前ARP 的發(fā)病機(jī)制尚未明確，缺乏特效的治療方案，部分患者甚至不得不中止放療，如果沒有及時救治，病情反復(fù)，持續(xù)進(jìn)展，甚則危及生命。 其最主要的治療目標(biāo)是要改善患者的長期生活質(zhì)量。針對ARP，西藥治療以調(diào)節(jié)腸道菌群、對癥止血、加強(qiáng)抗感染、營養(yǎng)支持等對癥治療為主。 中醫(yī)藥治療ARP 具有一定的優(yōu)勢，特別是中藥保留灌腸治療，已經(jīng)成為臨床共識，值得在臨床推廣。 中藥保留灌腸刺激性相對較小，可以使藥物長時間保留以利于腸道充分吸收，避免藥物進(jìn)入循環(huán)代謝后而導(dǎo)致的各種不良反應(yīng)，且外用還可以改善局部的血流，保護(hù)黏膜，從而起到止血、抗炎的作用［11］。

基于此研究，紫芨清解灌腸液保留灌腸或許可以用于ARP 的防治中，解決當(dāng)前臨床的重大問題。但是目前中藥保留灌腸機(jī)理尚未明確，文獻(xiàn)記載中治療ARP 的中藥灌腸方也各不相同，所以如何確定統(tǒng)一的中藥灌腸方并納入ARP 的診療方案，可作為今后科研方向之一。