曲唑酮聯(lián)合奧沙西泮應(yīng)用于失眠患者的效果及對(duì)睡眠質(zhì)量的影響探究

河南省鶴壁市人民醫(yī)院（458030）胡建榮

失眠即指以睡眠質(zhì)量、記憶力等下降，睡眠減少及入睡困難為表現(xiàn)，導(dǎo)致睡眠質(zhì)量及時(shí)間無法滿足且對(duì)日間社會(huì)功能產(chǎn)生影響的一種主觀體驗(yàn)性疾病，嚴(yán)重影響患者工作及生活。本研究試探討奧沙西泮聯(lián)合曲唑酮應(yīng)用于失眠患者的效果及對(duì)睡眠質(zhì)量的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年5月～2018年5月收治的95例失眠患者，均符合失眠相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，簽署知情同意書。抽簽將其分為兩組，單藥組47例，男27例，女20例；年齡33～51（42.08±0.42）歲；病程9～58（33.73±0.92）d，聯(lián)合組4 8 例，男2 6 例，女2 2 例，年齡33～53（42.31±0.56）歲；病程11～61（33.91±0.86）d，兩組一般資料有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 單藥組予以奧沙西泮（國藥準(zhǔn)字H11020893，北京益民藥業(yè)有限公司）2mg/次口服，每日3次，聯(lián)合組聯(lián)合曲唑酮（國藥準(zhǔn)字H20060037，沈陽福寧藥業(yè)有限公司）口服25mg/次，2次/d，后視效果及耐受情況，酌情加量，日最大劑量需≤100mg，均治療1個(gè)月。

附表 兩組睡眠情況比較（±s）

附表 兩組睡眠情況比較（±s）

注：組內(nèi)比較，cP＜0.05；組間1月末比較，t=19.4528，63.6884，17.4753，53.3983，dP＜0.05。

組別 時(shí)間 睡眠時(shí)間（h） 入睡時(shí)間（min） 深睡眠（h） 睡眠效率（%）單藥組 治療前 3.14±0.34 30.56±0.68 0.58±0.08 60.14±0.13（n=47） 1月末 5.01±0.51c 22.15±1.07c 1.12±0.13c 69.89±1.01c聯(lián)合組 治療前 3.16±0.36 30.61±0.70 0.59±0.07 60.13±0.14（n=48） 1月末 8.37±1.08cd 11.08±0.53cd 2.23±0.42cd 86.31±1.87cd

1.3 觀察指標(biāo) ①睡眠情況：觀察并對(duì)比兩組治療前后睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、深睡眠時(shí)長及睡眠效率，其中睡眠效率=（睡眠時(shí)長/上床時(shí)長）×100%。②療效：顯效，患者睡眠質(zhì)量改善顯著，且PSQI1月末減少50%以上；有效，睡眠質(zhì)量改善，且PSQI下降25%～49%；無效，未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)或加重?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)用SPSS16.0處理，計(jì)量資料用（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，x2檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 睡眠情況 聯(lián)合組1月末睡眠時(shí)間、深睡眠及睡眠效率均高于單藥組，入睡時(shí)間短于單藥組（P＜0.05），見附表。

2.2 療效 單藥組顯效22例，有效17例，無效8例，總有效率82.98%（39/47）；聯(lián)合組顯效38例，有效9例，無效1例，總有效率97.92%（47/48）（x2=4.5597，P＜0.05）。

3 討論

睡眠為機(jī)體神經(jīng)中樞進(jìn)行調(diào)控，相關(guān)細(xì)胞因子和神經(jīng)遞質(zhì)參與下發(fā)生的機(jī)體主動(dòng)睡眠-覺醒過程，失眠則為上述各項(xiàng)參與細(xì)胞因子或環(huán)節(jié)發(fā)生異常而引起的睡眠障礙，該病臨床治療常選用苯二氮草卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物進(jìn)行治療，但其長期服用可導(dǎo)致依賴和耐受的發(fā)生，故尋找有效、快速的治療方案十分必要。奧沙西泮為一種短效類苯二氮草卓藥物，可結(jié)合神經(jīng)系統(tǒng)中相應(yīng)位點(diǎn)的苯二氮草卓受體，促進(jìn)γ-氨基丁酸受體（GABAA）和GABA的結(jié)合，使氯離子通道開放頻率上升，使大量氯離子流入到細(xì)胞內(nèi)，引起細(xì)胞膜超極化。降低細(xì)胞興奮性，從而發(fā)揮松弛骨骼肌和抑制中樞系統(tǒng)的效應(yīng)，可是使失眠患者睡眠中途覺醒次數(shù)減少，并使入睡潛伏期縮短，從而使患者睡眠質(zhì)量提高[1]。失眠的發(fā)生除與CABA等中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異常有關(guān)外，和5-HT、去甲腎上腺素（NE）及多巴胺（DA）等神經(jīng)遞質(zhì)的異常有關(guān)，其中5-HT在人腦部主要存在于松果體中，具有真正的睡眠調(diào)節(jié)效果，而5-HT1受體被活化后可使人體誘導(dǎo)并產(chǎn)生快動(dòng)眼睡眠（REM），5-HT2受體活化后可使患者慢波睡眠時(shí)間增加，從而使睡眠質(zhì)量得到改善[2]。曲唑酮為5-HT再攝取特異性抑制劑，可通過阻斷5-HT再攝取，使突觸間隙5-HT水平升高，延長深睡眠時(shí)間，縮短入睡時(shí)間，提高睡眠質(zhì)量。本研究中聯(lián)合組總有效率、1月末睡眠時(shí)間、深睡眠及睡眠效率均高于單藥組，入睡時(shí)間短于單藥組，表明兩藥聯(lián)合對(duì)患者睡眠質(zhì)量有明顯改善效果。

綜上所述，奧沙西泮可促進(jìn)中樞GABAA和GABA的結(jié)合，降低神經(jīng)元細(xì)胞興奮性，從而達(dá)到抗失眠、抗焦慮的效果；曲唑酮特異性阻斷5-HT的再攝取，延長深睡眠時(shí)長，改善睡眠質(zhì)量，兩者聯(lián)合可顯著改善失眠患者睡眠障礙，提高睡眠質(zhì)量，值得推廣。