小劑量尿激酶應(yīng)用于老年TIA患者的臨床效果及對(duì)凝血系統(tǒng)的影響研究

河南省?？h人民醫(yī)院（456250）劉獻(xiàn)玲 張?zhí)煜?/p>

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院收治的107例老年TIA患者，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，家屬簽署知情同意書。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，其中常規(guī)組53例，男32例，女21例；年齡64～77（70.28±7.51）歲。研究組54例，男33例，女21例；年齡65～78（71.34±9.06）歲。兩組基線資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法 常規(guī)組予以臨床常規(guī)治療，采用小劑量氯吡格雷（杭州賽諾菲制藥有限公司，J20130083）75mg/d，阿司匹林（汕頭金石制藥總廠有限公司，H44021505）50mg/d聯(lián)合抗血小板治療，住院期間監(jiān)測(cè)各項(xiàng)生命體征。研究組在此基礎(chǔ)上采用小劑量尿激酶（南京南大藥業(yè)有限責(zé)任公司，H32023290）治療，100ml生理鹽水將30萬(wàn)U的尿激酶進(jìn)行稀釋，在60min內(nèi)完成靜脈滴注，1次/d，兩組連續(xù)治療2周，對(duì)比療效，并隨訪2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：根據(jù)《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)估，其中顯效：在治療2周后，患者臨床指征基本消退，在隨訪過(guò)程中無(wú)復(fù)發(fā)；有效：治療后臨床指征有所緩解，隨訪中復(fù)發(fā)次數(shù)小于3次；無(wú)效：治療后患者臨床指征并未消退或出現(xiàn)加重現(xiàn)象，隨訪中頻發(fā)復(fù)發(fā)，嚴(yán)重者出現(xiàn)腦梗死。②凝血系統(tǒng)功能：患者空腹在治療前后抽取靜脈血5ml，離心分離15min，取出血漿保存待檢。使用血凝分析機(jī)（武漢互康科技發(fā)展有限公司，RAC-1-020）測(cè)量患者凝血酶原時(shí)間（PT）及活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過(guò)SPSS21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理及分析，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料，采用t檢查，（n,%）表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料。P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組的總有效率為92.59%（50/54），顯著高于常規(guī)組的79.25%（42/53）（P＜0.05）。

2.2 凝血系統(tǒng)功能 治療后研究組PT、APTT水平均高于常規(guī)組（P＜0.05），見附表。

附表 兩組凝血系統(tǒng)功能比較(s，±s)

附表 兩組凝血系統(tǒng)功能比較(s，±s)

注：組內(nèi)治療前后比較，bP ＜0.05；組間治療后比較，cP＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 PT APTT常規(guī)組 53 治療前 10.67±0.84 28.31±1.79治療后 12.60±1.03b 31.15±1.33b研究組 54 治療前 10.81±0.77 28.44±1.60治療后 13.68±1.24bc 34.07±1.05bc

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，微栓塞是導(dǎo)致TIA發(fā)生的主要病因之一，其中小動(dòng)脈內(nèi)的內(nèi)容物及附壁所產(chǎn)生的血栓碎塊分布在血管中，逐漸形成微栓子，在血液循環(huán)的帶動(dòng)下造成小動(dòng)脈血流不暢，引起局部腦部供血不足，因此溶解微栓子是減少TIA發(fā)作的有效途徑之一[1]。尿激酶是一種臨床常用的液相溶栓藥物，屬于蛋白水解酶，具有良好的無(wú)抗原性能，且消栓、溶栓效果可達(dá)到臨床理想狀態(tài)，但資料研究顯示，在治療TIA時(shí)須嚴(yán)格注意用藥劑量，尤其是老年患者，如尿激酶的劑量過(guò)大時(shí)會(huì)超出人體耐受程度，誘發(fā)老年患者出現(xiàn)出血性腦卒中，嚴(yán)重影響患者預(yù)后程度[2]。在本次研究中采用小劑量尿激酶進(jìn)行研究，以確保臨床有效及安全性，其結(jié)果顯示，研究組的總有效率高于常規(guī)組，進(jìn)一步分析其主要機(jī)制是研究組在常規(guī)組上增加小劑量尿激酶，尿激酶滴注于人體內(nèi)后，會(huì)誘導(dǎo)大量無(wú)活性的纖維溶酶原釋放有活性的雙鏈纖溶酶，使纖溶酶原的精氨酰鏈和纈氨酰鏈完全斷裂，加速纖溶酶溶解微小血栓，進(jìn)一步降解纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ及大量的纖維蛋白凝塊，從而達(dá)到溶栓效果。PT與APTT是臨床上重要的抗凝指標(biāo)之一，PT與APTT的升高標(biāo)志著血管內(nèi)的微栓子有效得到控制，減少大量微栓子的形成。尿激酶是一種纖溶酶原激活劑，當(dāng)尿激酶注入人體后，直接對(duì)內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)產(chǎn)生作用，通過(guò)催化的方式將纖溶酶原變成纖溶酶，分解血管內(nèi)的凝血因子及纖維蛋白原，使大量的纖維蛋白溶解，且阻止纖維蛋白原的轉(zhuǎn)變，提高抗凝效果。對(duì)比兩組結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后研究組PT、APTT水平高于常規(guī)組，表明小劑量尿激酶對(duì)患者的凝血系統(tǒng)具有較好的穩(wěn)定作用，且能夠防止栓子的形成。

綜上所述，小劑量尿激酶能夠提高老年TIA患者的治療效果，改善凝血系統(tǒng)活性，且可保證患者不發(fā)生腦出血，其臨床安全性優(yōu)越，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。