血凝酶聯(lián)合生長抑素輔助治療急性上消化道出血的效果及對患者血清炎性細(xì)胞因子的影響

劉永新，陳輝，黃倩梅

（廣東省茂名農(nóng)墾醫(yī)院 腫瘤科，廣東 茂名 525200）

0 引言

急性上消化道出血患者多采用血凝酶治療，可作用于纖維蛋白原生成纖維蛋白單體和多凝體，此方法能夠從多種途徑發(fā)揮止血作用[1]。內(nèi)科保守治療仍為急性上消化道出血主要的治療方法，但單一用藥效果不盡如人意，通?；颊咦≡簳r間較長，輸血量較多[2]。生長抑素通過抑制甲狀腺刺激激素、降低門脈高壓，并對胃蛋白酶、胃泌素的釋放起到抑制作用，減少胃酸的分泌，從而促進(jìn)血小板凝集取得較為良好的止血效果促進(jìn)病情的恢復(fù)[3]。因此，為了進(jìn)步提高臨床療效，本文探討48例急性上消化道出血患者應(yīng)用血凝酶聯(lián)合生長抑素技術(shù)治療的臨床效果，具體研究內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年4月至2019年12月在我院接受治療的急性上消化道出血患者48例。按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組24例，其中對照組男性15例，女性9例；年齡在43-78歲，平均年齡（52.0±3.12）歲；平均BMI值為（22.5±3.1）kg/m2；病程25～80 h，平均(51.3±4.2)h；十二指腸球部潰瘍12例，復(fù)合型潰瘍6例，胃潰瘍6例；觀察組男性18例，女性6例，年齡在42-79歲，平均年齡（56.4±2.31）歲；平均BMI值為（23.1±2.9）kg/m2；病程24～75 h，平均(48.2±5.1)h；十二指腸球部潰瘍15例，復(fù)合型潰瘍4例，胃潰瘍5例；兩組患者最終納入的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性，本研究獲取醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均自愿參與并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組：實施血凝酶治療。血凝酶（錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司 國藥準(zhǔn)字H20041730 1.0KU/瓶）靜脈注射、肌肉注射，也可局部使用。成人：每次1.0-2.0KU,緊急情況下，立即靜脈注射1.0 KU，同時肌肉注射1.0 KU。各類外科手術(shù)：手術(shù)前1小時，肌肉注射1.0 KU，或手術(shù)前15分鐘，靜脈注射1.0 KU。注射前必須做過敏試驗，陰性者才可全量注射。通常的治療時間是120小時。

觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合生長抑素輔助治療。生長抑素（武漢華龍生物制藥有限公司 國藥準(zhǔn)字H20059187 250 μg/瓶）靜脈給藥。通過慢速沖擊注射(3～5分鐘)0.25 mg或以每小時0.25 mg的速度連續(xù)滴注給藥(一般是每小時每公斤體重用藥量為0.0035 mg)。使用前，每支凍干劑用1 mL生理鹽水溶液溶解。對于連續(xù)滴注給藥，須用本品3 mg配備夠使用12小時的藥液(溶劑可為生理鹽水)，輸液量調(diào)節(jié)在每小時0.25 mg。當(dāng)兩次輸液給藥間隔大于3～5分鐘的情況下，應(yīng)重新靜脈注射0.25 mg，以確保給藥的連續(xù)性。當(dāng)出血停止后(一般在12～24小時內(nèi))，繼續(xù)用藥48～72小時，以防再次出血。通常的治療時間是120小時。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者臨床療效、炎癥因子（hs-CRP、IL-6、TNF-α）的發(fā)生情況、臨床指標(biāo)（住院時間、輸血量、止血時間）比較。

顯效，臨床癥狀消失，血壓及Hb維持穩(wěn)定，胃管引流液澄清；有效，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，血壓及Hb維持穩(wěn)定，胃管引流液基本澄清；無效，臨床癥狀均無改善或惡化，血壓和Hb持續(xù)降低。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

分別取患者入院次日清晨空腹靜脈血3 mL,3000 r/min離心后分離血清,置-80 ℃冰箱保存待檢。血清炎癥細(xì)胞因子hs-CRP、IL-6、TNF-α測定采用雙抗體；夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(SELISA),操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究的數(shù)據(jù)采取SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料采用mean±SD表示，組間差異行t檢驗，計數(shù)資料采用百分比表述，組間差異行χ2檢驗，其中P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床治療效果比較

觀察組的總有效率為91.67%，明顯高于對照組的70.83%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床治療效果比較（n,%）

2.2 兩組患者血清炎性因子指標(biāo)對比

干預(yù)前，觀察組的炎性因子指標(biāo)與對照組無明顯差異，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），干預(yù)后，兩組患者的臨床指標(biāo)（hs-CRP、IL-6、TNF-α）均有所下降，其中觀察組患者明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳情見表2。

表2 兩組患者血清炎性因子指標(biāo)對比()

表2 兩組患者血清炎性因子指標(biāo)對比()

2.3 兩組患者臨床指標(biāo)比較

觀察組患者住院時間、輸血量、止血時間均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床指標(biāo)比較（）

3 討論

對于急性上消化道出血的治療方式一直存在爭議，目前認(rèn)為血凝酶治療是治療該疾病的有效方式，能將血液中的纖維蛋白原轉(zhuǎn)化成為纖維蛋白，加快血液凝固速度，從而達(dá)到止血及凝血的效果[4]。但仍有部分缺陷，由于該藥治療的單一性，患者住院時間較長，補血量較多，導(dǎo)致其在臨床上運用范圍受到限制[5]。生長抑素屬于一種止血藥物，對胃蛋白酶、胃泌素的釋放起到抑制作用。因而探求合理的聯(lián)合治療方法對患者的預(yù)后至關(guān)重要。

生長抑素是一種廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其存在兩種活性形式14肽生長抑素和28肽生長抑素[6]。抑制胃酸、胃泌素、胃蛋白酶的基礎(chǔ)或應(yīng)激狀態(tài)的分泌，而其對胃酸的抑制作用,迅速提高胃內(nèi)pH值，減少H+反彌散，利于血小板在出血部位凝集，血凝塊不被溶解，創(chuàng)造了利于出血部位粘膜修復(fù)和愈合的有利環(huán)境而促進(jìn)止血[7]。

研究結(jié)果表明觀察組患者的總有效率為91.67%，明顯高于對照組的70.83%（P＜0.05），說明血凝酶聯(lián)合生長抑素輔助治療能提高患者的治療效果。究其原因：血凝酶在Ca2+刺激下能夠有效活化凝血因子Ⅴ、Ⅶ促進(jìn)血小板的聚集，并加快凝血酶原轉(zhuǎn)換為凝血酶的速率，生長抑素不僅可以降低胃酸、胃蛋白酶以及胃泌素水平，同時還可保護(hù)胃黏膜，通過減少細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(AMP)水平而影響胃腸激素及多種消化液的分泌、胃腸運動等發(fā)揮抑制性作用，因而兩種藥物聯(lián)合使用對急性上消化道出血具有良好的功效。

超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）可有效評估急性上消化道出血患者炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，已被多項研究證實與急性上消化道出血的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)[8]。干預(yù)后，兩組患者的臨床指標(biāo)（hs-CRP、IL-6、TNF-α）均有所下降，其中觀察組患者明顯低于對照組（P＜0.05）。說明血凝酶聯(lián)合生長抑素輔助治療可有效緩解患者的炎癥反應(yīng)。究其原因：上消化道出血患者可引起應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)hs-CRP、IL-6、TNF-α 等炎性介質(zhì)升高。生長抑素可抑制靶細(xì)胞同時可減少活性物質(zhì)胃泌素的釋放，提高機體對內(nèi)臟血管的選擇性收縮作用，從而控制出血及預(yù)防再出血，有利于血小板凝集和血凝塊形成，對胃黏膜有保護(hù)作用，有助于出血部位黏膜修復(fù)和愈合，緩解機體應(yīng)激反應(yīng)，抑制炎性反應(yīng)過程，促進(jìn)機體恢復(fù)[9]。

本研究對兩組患兒臨床指標(biāo)進(jìn)行對比，觀察組患兒住院時間、輸血量、止血時間均低于對照組（P＜0.05）。說明血凝酶聯(lián)合生長抑素輔助治療可有效減少輸血量縮短住院時長。究其原因：在胃部的生理環(huán)境下，酸性胃液會明顯促進(jìn)新形成的凝血塊被消化，因而需要通過抑酸藥來延長胃內(nèi)較高 pH的持續(xù)時間，降低潰瘍黏膜中的纖維蛋白溶解活性，穩(wěn)定血凝塊，血凝酶含有類血凝酶和類血凝激酶樣作用的有效成分，在破損血管中，該藥可產(chǎn)生快速、確切的止血效應(yīng)，從而達(dá)到止血的效果[10]。生長抑素不僅能有效減少機體內(nèi)臟血流量，還能明顯降低胃蛋白酶水平，抑制胃酸分泌，減少胃腸道動脈主干血流量。

綜上所述，對于急性上消化道出血患者使用血凝酶聯(lián)合生長抑素輔助治療在總有效率等方面表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢，同時炎癥反應(yīng)降低，臨床指標(biāo)有所下降，因而可在臨床上進(jìn)行推廣應(yīng)用。