臨床應(yīng)用非甾體抗炎藥所致不良反應(yīng)及預(yù)防措施

孫淑云

【摘 要】目的：探討非甾體抗炎藥在臨床應(yīng)用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，提出預(yù)防措施，為臨床合理用藥提供參考。方法：選取2017年8月-2019年6月收治的68例使用非甾體抗炎藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)的病例為研究對(duì)象，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：非甾體抗炎藥物臨床上主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、心血管疾病的防治、腫瘤的防治等，不良反應(yīng)累及器官主要為胃腸道損傷，嚴(yán)重不良反應(yīng)常見(jiàn)于皮疹和肝功能損傷。結(jié)論：非甾體抗炎藥雖然有助于緩解患者的疼痛，但在臨床應(yīng)用中仍存在不合理現(xiàn)象，不良反應(yīng)發(fā)生率也較高。因此，臨床應(yīng)明確每種藥物的藥理、作用機(jī)制及不良反應(yīng)，提高風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，加強(qiáng)用藥安全。

【關(guān)鍵詞】非甾體抗炎藥;不良反應(yīng);合理用藥

【中圖分類號(hào)】R917【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2020）13--01

非甾體抗炎藥物（nonsteroidal anti-inflammatorydrugs，NSAIDs）是一類抗炎藥的總稱，是指不含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥。NSAIDs種類繁多，主要有乙酰氨基酚、布洛芬、塞來(lái)昔布、阿司匹林、雙氯芬酸等藥物，這一類型的藥物在抗炎、止痛、抗風(fēng)濕等方面都有著突出的作用，在臨床上常用于緩解各種類型的疼痛、發(fā)熱以及各類關(guān)節(jié)炎等癥狀。近年來(lái)，隨著NSAIDs研發(fā)的不斷發(fā)展，其品種和劑型均有所增多，消耗量也不斷增大，成為臨床上不可缺少的藥物類型。但是，在NSAIDs使用人群當(dāng)中，20%-25%患者發(fā)生不良反應(yīng)[1]，因此，必須要正視NSAIDs的臨床使用，并且了解其出現(xiàn)的不良反應(yīng)。NSAIDs 的合理應(yīng)用，雖然不是新課題、卻非常值得重視和討論。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月-2019年6月收治的68例使用非甾體抗炎藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)的病例為研究對(duì)象。其中男35例，女33例，年齡18-76歲，平均年齡（36.7±5.3）歲;所患疾病：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者23例，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者16例，骨關(guān)節(jié)炎患者5例，偏頭痛患者10例，牙痛10例，其他4例。

1.2 方法 觀察與記錄患者發(fā)生不良反應(yīng)后的癥狀表現(xiàn)，分析導(dǎo)致不良反應(yīng)的原因，并探討NSAIDs臨床合理應(yīng)用的加強(qiáng)措施。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)的表現(xiàn)與累及器官和系統(tǒng) 發(fā)生變態(tài)反應(yīng)以及皮疹9例;胃腸道反應(yīng)40例，其中包含惡心、腹痛以及便秘等癥狀;肝損傷例數(shù)為3例;心血管疾病例數(shù)為4例;血液系統(tǒng)病變例數(shù)為5例，腎損傷例數(shù)為3例;聽(tīng)覺(jué)損傷例數(shù)為4例。上述癥狀患者經(jīng)治療后，均痊愈出院，并無(wú)1例出現(xiàn)死亡或者嚴(yán)重并發(fā)癥現(xiàn)象。

2.2 產(chǎn)生不良反應(yīng)的NSAIDs藥物 對(duì)乙酰氨基酚31例（45.59%）、塞來(lái)昔布14例（20.59%）、雙氯芬酸7例（10.29%）、尼美舒利6例（8.82%）、阿司匹林5例（7.35%）、布洛芬5例（7.35%）。

3 討論

3.1 NSAIDs不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn) ①胃腸道損害 胃腸道不適是臨床最多見(jiàn)的藥品不良反應(yīng)。由于藥品對(duì)胃腸道具有一定的刺激性，導(dǎo)致組織受損，臨床表現(xiàn)為消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、胃、十二指腸糜爛、潰瘍，甚至病情嚴(yán)重的可誘發(fā)胃、腸穿孔或出血，以及胃腸排空障礙等情況的發(fā)生。②肝臟損害 目前，臨床應(yīng)用的所有NSAIDs幾乎均對(duì)肝臟有所損害。用藥后，由于肝臟超敏反應(yīng)的代謝發(fā)生異常，引起直接或間接肝臟毒性反應(yīng)。肝臟毒性反應(yīng)具有潛伏期短，發(fā)生率高，可預(yù)測(cè)性差的特點(diǎn)[2]。對(duì)于老年腎功能減退及慢性肝病患者，損傷可能更為嚴(yán)重。長(zhǎng)期大劑量使用對(duì)乙酰氨基酚可致嚴(yán)重肝臟損害，尤以肝壞死多見(jiàn)，在服這些藥的時(shí)候，如果飲酒，肝壞死的風(fēng)險(xiǎn)更大;大劑量使用保泰松可致肝損害，產(chǎn)生黃疸、肝炎等。③皮膚反應(yīng) 皮膚反應(yīng)是 NSAIDs 的第二大常見(jiàn)的不良反應(yīng)，以舒林酸、萘普生、吡羅昔康多見(jiàn)。表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、光敏性皮炎等，但有時(shí)也可發(fā)生一些非常罕見(jiàn)的可致命的不良反應(yīng)。④腎臟損害 幾乎所有的NSAIDs都能引起急性腎衰，在使用NSAIDs后都能引起水鈉潴留，抑制 PG 合成，因此，對(duì)腎血流、腎臟上皮內(nèi)細(xì)胞液、離子轉(zhuǎn)運(yùn)以及腎內(nèi)激素可產(chǎn)生調(diào)控作用。腎乳頭壞死，是一種不常見(jiàn)的典型不良反應(yīng)，伴尿量減少，在嚴(yán)重脫水的情況下，大劑量NSAIDs和代謝物增多，抑制前列腺素的合成，使腎臟灌注和腎小球?yàn)V過(guò)率下降，從而誘發(fā)腎乳頭壞死。臨床多見(jiàn)于非無(wú)尿性，當(dāng)患者伴有腎臟危險(xiǎn)因素存在時(shí)，應(yīng)避免使用。對(duì)伴有嚴(yán)重心、腦、腎等臟器損傷的患者，更容易發(fā)生腎損害。⑤心血管不良反應(yīng) 選擇性COX-2抑制劑，會(huì)增加心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)，因此，在臨床應(yīng)用時(shí)，應(yīng)注意避免使用。如：急性心肌梗死，對(duì)血壓有很大的影響，可通過(guò)干擾前列環(huán)素的合成，平衡破壞其心血管不良反應(yīng)發(fā)生率與藥物劑量的相關(guān)性。⑥血液系統(tǒng)不良反應(yīng) 臨床應(yīng)用的NSAIDs均可抑制血小板的聚集，延長(zhǎng)疾病的出血時(shí)間，抑制粒細(xì)胞的再生，避免再生障礙性貧血，如安乃近、氨基比林、對(duì)氨基水楊酸可減少粒細(xì)胞、血小板。保泰松、吲哚美辛、雙氯芬酸存在發(fā)生再生障礙性貧血的危險(xiǎn)。阿司匹林可致缺鐵性貧血，引起不可逆性反應(yīng)。

3.2 不良反應(yīng)的預(yù)防 應(yīng)該根據(jù)患者疾病類型、疾病程度的不同，合理、恰當(dāng)?shù)牟煌?guī)格類型的NSAIDs。如，癥狀較輕時(shí)盡量少服NSAIDs，可通過(guò)輔助一些外用制劑來(lái)促進(jìn)療效;若患者合并有高血壓、腎病、消化道疾病等慢性疾病時(shí)，一定要注意NSAIDs的應(yīng)用，避免藥物作用使癥狀加重。此外，為減少患者的不良反應(yīng)，盡可能選擇臨床一致認(rèn)定的安全性高、不良反應(yīng)小的藥物，且在充分考慮到兒童、老年人體質(zhì)較弱的特點(diǎn)，合理用藥。盡量避免不必要的大劑量、長(zhǎng)期應(yīng)用NSAIDS需要長(zhǎng)期用藥時(shí)，應(yīng)在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下使用，在使用OTC品種時(shí)，應(yīng)該仔細(xì)閱讀藥物說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)的使用劑量和療程用藥[3]。服藥期間禁止飲用含酒精的飲料，防止因酒精加重胃粘膜的損傷而致出血。確定患者是否有用藥禁忌證，對(duì)患者病史進(jìn)行仔細(xì)了解，特別要注意并發(fā)癥，對(duì)于伴有心功能不全、潰瘍病、脫水、高血壓、高血鉀鈉、嚴(yán)重感染及敗血癥，或者是應(yīng)用過(guò)氨基糖苷類抗生素、糖皮質(zhì)激素等患者，要避免使用NSAIDs。

參考文獻(xiàn)

何麗芳，陳成輝. 非甾體抗炎藥物的臨床使用及其所致不良反應(yīng)分析[J]. 抗感染藥學(xué)，2017，14（9）：1730-1732.

紀(jì)慧. 非甾體抗炎藥的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（24）：127-128.

左橙子，彭文興. 非甾體抗炎藥的安全用藥與合理選擇[J]. 中南藥學(xué) ，2017，15（5）：639-642.