血清降鈣素原、內(nèi)毒素、可溶性人髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1 在肺癌術(shù)后并發(fā)細(xì)菌性肺部感染中的預(yù)測價(jià)值

周華鋒，齊敏，任等，劉志遠(yuǎn)，李廣志，裴輝

1河南大學(xué)附屬鄭州頤和醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，鄭州450000

2鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院EICU，鄭州4500000

目前，手術(shù)仍是肺癌的主要治療手段，術(shù)后肺部感染是術(shù)后的嚴(yán)重并發(fā)癥，可能直接影響患者的手術(shù)結(jié)局并直接威脅患者的生命安全。因此，肺癌術(shù)后患者及時(shí)預(yù)測肺部感染并及時(shí)治療對(duì)改善患者的預(yù)后具有重要的臨床意義[1-2]。目前，多種臨床指標(biāo)可用來評(píng)估肺癌患者術(shù)后是否發(fā)生肺部感染，并評(píng)價(jià)治療效果。人體發(fā)生細(xì)菌、真菌和寄生蟲感染，敗血癥和多器官衰竭時(shí)，血清降鈣素原水平明顯升高[3]。內(nèi)毒素是革蘭陰性菌細(xì)胞壁的主要成分，在革蘭陰性菌的感染中發(fā)揮重要作用[4]?？扇苄匀怂柘导?xì)胞觸發(fā)受體-1（soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1，sTREM-1）表達(dá)于髓樣細(xì)胞，與炎癥有關(guān)，可以促進(jìn)腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-8、單核細(xì)胞趨化蛋白1 等細(xì)胞因子表達(dá)[5]。本研究探討血清降鈣素原、內(nèi)毒素和sTREM-1 在肺癌術(shù)后并發(fā)細(xì)菌性肺部感染中的預(yù)測價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月至2020 年1 月河南大學(xué)鄭州頤和醫(yī)院收治的肺癌術(shù)后患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理學(xué)、痰標(biāo)本培養(yǎng)等確診細(xì)菌性肺部感染；術(shù)前未行放化療等治療；年齡﹥18 歲；臨床資料保存完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤、肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病等；合并真菌性、病毒性肺炎。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入210 例肺癌術(shù)后患者，依據(jù)是否發(fā)生術(shù)后細(xì)菌性肺部感染，分為感染組（n=70）和未感染組（n=140）。感染組中男44 例，女26 例；年齡（55.80±8.15）歲；體 重 指 數(shù)（body mass index，BMI）為（22.35±3.42）kg/m2；TNM 分期：Ⅰ期31 例，Ⅱ期28例，Ⅲ期11 例；病理類型：非小細(xì)胞肺癌58 例，小細(xì)胞肺癌12 例；細(xì)菌感染類型：革蘭陽性菌感染42 例，革蘭陰性菌感染28 例。未感染組中男84例，女56 例；年齡（54.21±9.43）歲；BMI 為（23.05±2.87）kg/m2；TNM 分期：Ⅰ期70 例，Ⅱ期41 例，Ⅲ期29 例；病理類型：非小細(xì)胞肺癌112 例，小細(xì)胞肺癌28 例。兩組患者性別、年齡和TNM 分期等臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

抽取兩組患者空腹外周靜脈血5 ml，3000 r/min，離心10 min，分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者血清降鈣素原、內(nèi)毒素、sTREM-1 水平嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線和曲線下面積（area under curve，AUC）評(píng)估上述指標(biāo)對(duì)肺癌術(shù)后患者細(xì)菌性肺部感染的預(yù)測價(jià)值；以P﹤0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清降鈣素原、內(nèi)毒素、sTREM-1 比較

術(shù)前，兩組患者血清降鈣素原、sTREM-1 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。術(shù)前，兩組患者血清內(nèi)毒素水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01）。術(shù)后24 h，兩組患者血清降鈣素原、內(nèi)毒素、sTREM-1 水平均明顯高于本組術(shù)前；且感染組患者術(shù)后24 h 血清降鈣素原、內(nèi)毒素、sTREM-1水平明顯高于未感染組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01）。（表1）

表1 兩組患者手術(shù)前后血清降鈣素原、內(nèi)毒素、sTREM-1的比較

2.2 不同臨床特征肺癌術(shù)后細(xì)菌性感染患者血清降鈣素原、內(nèi)毒素、sTREM-1 水平的比較

不同細(xì)菌感染類型、TNM 分期和病理類型肺癌術(shù)后細(xì)菌性感染患者術(shù)后24 h 血清降鈣素原、內(nèi)毒素、sTREM-1 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。（表2）

表2 不同臨床特征肺癌術(shù)后細(xì)菌性感染患者的血清降鈣素原、內(nèi)毒素、sTREM-1 水平

2.3 血清降鈣素原、內(nèi)毒素、sTREM-1 預(yù)測肺癌術(shù)后患者細(xì)菌性肺部感染的價(jià)值

術(shù)后24 h，血清降鈣素原、內(nèi)毒素、sTREM-1 預(yù)測并發(fā)細(xì)菌性肺部感染的ROC 曲線下面積分別為0.882、0.941 和0.767。（表3、圖1）

表3 血清降鈣素原、內(nèi)毒素、sTREM-1 預(yù)測肺癌術(shù)后患者細(xì)菌性肺部感染的價(jià)值

圖1 血清降鈣素原、內(nèi)毒素、sTREM-1預(yù)測肺癌術(shù)后患者細(xì)菌性感染情況的ROC曲線

3 討論

肺癌主要發(fā)生在支氣管黏膜上皮，是中國發(fā)生率最高的惡性腫瘤，主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、胸痛和呼吸困難等[6]。肺癌好發(fā)于中老年人群，老年患者機(jī)體功能和免疫力下降，放化療引起的白細(xì)胞減少可增加肺部感染的可能性，延長住院時(shí)間，此外，術(shù)后胸腔引流管、氣管插管、外周中心靜脈導(dǎo)管、支氣管鏡檢查和抗菌類、激素的不合理使用均可增加肺部感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7-9]。肺部感染主要以細(xì)菌感染為主，真菌感染相對(duì)較少。本研究中，感染組患者42 例感染了革蘭陽性菌，28 例感染了革蘭陰性菌。肺癌手術(shù)后并發(fā)的肺部細(xì)菌感染可嚴(yán)重影響患者的預(yù)后，早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)有效的治療是有效降低術(shù)后肺部感染病死率的關(guān)鍵。目前，臨床主要通過血液、痰液或分泌物培養(yǎng)病原細(xì)菌來預(yù)測肺部感染，但這種檢測方法所需時(shí)間較長，可能貽誤病情，因此，找到一種快速簡便的檢測手段預(yù)測肺部感染狀況已成為臨床研究的重點(diǎn)。

降鈣素原是臨床預(yù)測傳染病的重要指標(biāo)，在正常情況下，甲狀腺細(xì)胞可以產(chǎn)生少量的降鈣素原，但一旦發(fā)生細(xì)菌感染，脂多糖、腫瘤壞死因子等均可誘導(dǎo)肝細(xì)胞、內(nèi)分泌細(xì)胞和淋巴等分泌、合成并釋放降鈣素原，感染后3～6 h 時(shí)即可檢測到降鈣素原水平明顯變化，并可以維持24 個(gè)小時(shí)以上[10-11]。內(nèi)毒素是革蘭陰性菌細(xì)胞壁的主要成分，主要由脂多糖和少量蛋白質(zhì)合成，在細(xì)菌繁殖過程中或細(xì)胞體破裂后釋放[12]。內(nèi)毒素釋放后，脂多糖可以誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子的合成和釋放觸發(fā)炎性反應(yīng)[13]。細(xì)菌感染發(fā)生后，sTREM-1 脂多糖作用于髓樣細(xì)胞，導(dǎo)致金屬蛋白酶的活性增強(qiáng)，并通過蛋白水解促進(jìn)膜上sTREM-1 外部功能區(qū)的脫離，血清中可檢測到sTREM-1，因此，發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)，血清sTREM-1 的水平將可明顯升高[14]。研究發(fā)現(xiàn)，阻斷sTREM-1，可減少炎癥程度并提高全身炎性反應(yīng)綜合征的生存率[15-16]。細(xì)菌性肺炎患者的血清sTREM-1 水平升高，檢測患者的血清sTREM-1 水平可以幫助預(yù)測細(xì)菌感染并評(píng)估患者的預(yù)后[17]。本研究結(jié)果顯示，感染組患者術(shù)后24 h 血清降鈣素原、內(nèi)毒素、sTREM-1 水平均明顯高于未感染組患者。因此，可以通過檢測血清降鈣素原、內(nèi)毒素和sTREM-1 水平的變化來篩查患者術(shù)后肺部細(xì)菌感染的情況。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后24 h，染血清降鈣素原、內(nèi)毒素、sTREM-1 預(yù)測肺癌術(shù)后患者細(xì)菌性肺部感染AUC 分別為0.882、0.941 和0.767，靈敏性和特異性較高，可以看出，內(nèi)毒素、降鈣素原、sTREM-1 對(duì)肺癌患者術(shù)后肺部細(xì)菌感染具有較高的早期預(yù)測價(jià)值，而降鈣素原和內(nèi)毒素的早期預(yù)測價(jià)值較高。

降鈣素原、內(nèi)毒素和sTREM-1 都是常見的感染性指標(biāo)[18-20]，但關(guān)于其在肺癌手術(shù)后肺部感染動(dòng)態(tài)變化的研究很少，值得深入探討。本研究結(jié)果顯示，血清降鈣素原、內(nèi)毒素、sTREM-1 水平可以及時(shí)評(píng)估患者發(fā)生肺部細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn)，及時(shí)預(yù)測肺部細(xì)菌感染情況。但本研究的納入樣本量較少，后續(xù)研究將納入更多的病例，并整合其他地區(qū)醫(yī)院的數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析，使結(jié)果更具有說明性。

綜上所述，血清降鈣素原、內(nèi)毒素、sTREM-1預(yù)測肺癌患者術(shù)后并發(fā)細(xì)菌性肺部感染有一定的應(yīng)用價(jià)值，值得臨床進(jìn)一步研究。