馬立克氏病的演化及增強(qiáng)保護(hù)的措施

王小芬 譯 曹偉勝 校

（華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院 農(nóng)業(yè)部動(dòng)物疫病防控重點(diǎn)開放實(shí)驗(yàn)室 廣州 510642）

目前馬立克氏?。∕D）在世界大部分養(yǎng)禽地區(qū)都得到了很好的控制。盡管某些國家仍會(huì)零星發(fā)生MD，但是至今未見出現(xiàn)比特超強(qiáng)毒（vv+）毒力更強(qiáng)的馬立克氏病病毒（MDV）分離株的報(bào)道。MDV是否還會(huì)向毒力增強(qiáng)的方向繼續(xù)演化仍是個(gè)未知數(shù)。

20世紀(jì)50年代，MDV毒力發(fā)生了第一波演化，即從溫和型MDV演變成了強(qiáng)毒型（vMDV），而這可能是由于養(yǎng)禽業(yè)向高度集約化生產(chǎn)方式轉(zhuǎn)變引起的。連續(xù)幾代MD疫苗的引進(jìn)和使用導(dǎo)致了MDV毒力的第二波演化。最近的這次毒力演化可能是由于MD疫苗不能產(chǎn)生完全的免疫力，致使病毒能夠在免疫過的宿主體內(nèi)復(fù)制并且排毒。

通過預(yù)防接種，自1970年以來馬立克氏病一直得到了很好的控制。人們很難估計(jì)馬立克氏病免疫對養(yǎng)禽業(yè)帶來的總體影響。而美國農(nóng)業(yè)部（USDA）提供的死淘率數(shù)據(jù)至少可以部分地說明這種影響，即使用MD疫苗后馬立克氏病的發(fā)生率顯著降低。根據(jù)美國國家農(nóng)業(yè)統(tǒng)計(jì)局提供的數(shù)據(jù)，美國因馬立克氏病造成肉仔雞死淘的損失從1970年的1.5%降到了2006年的0.003%，減少了99%以上。在已使用CVI 988疫苗的國家，使用多價(jià)疫苗（包括血清1、2、3型）、二次免疫、改進(jìn)免疫技術(shù)及更好地控制其他免疫抑制性疾病等都是控制馬立克氏病的策略。

1 馬立克氏病病毒的演化

養(yǎng)禽業(yè)目前面臨的最主要問題之一是MDV有毒力增強(qiáng)的演化趨勢。不幸的是，盡管MD疫苗都有良好的免疫效力，但是它們的使用似乎總是伴隨著MDV毒力的增強(qiáng)。

HVT疫苗和二價(jià)疫苗在大約10年的時(shí)間內(nèi)均提供了很好的保護(hù)，而CVI 988疫苗的使用時(shí)間到目前已經(jīng)超越了前二個(gè)疫苗。美國多年來一直在監(jiān)控MDV毒力的演化。自從1972年開始，CVI 988疫苗就開始一直在歐洲和其他一些國家使用，直到20世紀(jì)90年代早期都沒有明顯的“疫苗免疫失敗”的報(bào)道。

現(xiàn)在人們還不清楚為什么毒力更強(qiáng)的致病型MDV毒株能夠突破現(xiàn)有疫苗的免疫力。致瘤潛力增強(qiáng)可能是原因之一，然而，嚴(yán)重的免疫抑制以及毒力更強(qiáng)的MDVs在體內(nèi)更強(qiáng)的復(fù)制能力可能是導(dǎo)致疫苗失去免疫效力的原因。

2 疾病控制

在一些歐洲國家，人們通過采取“全進(jìn)全出”的生產(chǎn)方式，以及高標(biāo)準(zhǔn)的飼養(yǎng)，良好的衛(wèi)生和生物安全等措施，已將馬立克氏病造成的損失降到最低。似乎如果MD不出現(xiàn)嚴(yán)重問題，疫苗生產(chǎn)商不會(huì)有更大的壓力投資于新一代MD疫苗的研發(fā)，或者制訂對抗MD的新策略。

細(xì)胞結(jié)合性的MD疫苗非常不穩(wěn)定。事實(shí)證明，人們經(jīng)常因MDV疫苗配制不當(dāng)，稀釋時(shí)或者接種時(shí)的免疫劑量低于保護(hù)劑量，從而使所謂的“已免疫”雞群產(chǎn)生很差的免疫效果。重復(fù)使用墊料，多日齡混養(yǎng)等一些不良的養(yǎng)雞場管理方法也會(huì)造成早期MDV攻擊。在美國，有些人習(xí)慣于在養(yǎng)完一批雞后，尚未對雞舍進(jìn)行徹底消毒，就開始下一批雞飼養(yǎng)。由于MD疫苗免疫1日齡小雞后，往往需要7～14天才能產(chǎn)生良好的免疫力，所以實(shí)際上這些小雞在還沒有得到完全致免時(shí)，就已經(jīng)接觸了MDV野毒，這就使疫苗的配制技術(shù)和使用方法成為MD疾病控制策略中非常重要的因素。

血清3型MDV（HTV）毒株在胚內(nèi)的復(fù)制能力要強(qiáng)于其他血清型MDV。但是有證據(jù)表明將CVI 988株分別在胚內(nèi)和1日齡時(shí)進(jìn)行免疫，在雛雞前3日齡時(shí)攻毒，結(jié)果顯示胚內(nèi)免疫獲得比1日齡免疫更高的保護(hù)率。

3 未來的應(yīng)對措施

在未來的5年里，大多數(shù)國家可能會(huì)越來越依賴于血清1型CVI 988疫苗來對付MD。CVI 988疫苗可單獨(dú)使用，而在特超強(qiáng)毒MDV（vv+MDV）流行且問題嚴(yán)重的地區(qū)，也可以組成三價(jià)疫苗使用。而在某些家禽公司，用MD疫苗做二次免疫也逐漸增多。但是我們要記住，對于目前這個(gè)單位產(chǎn)品價(jià)值低利薄潤的養(yǎng)禽業(yè)來說，MD二次免疫無疑會(huì)額外增加生產(chǎn)成本。面對降低二次免疫成本以及提供獲得更早對抗MDV的免疫保護(hù)力的壓力，意味著人們要趨向于應(yīng)用MDV疫苗胚內(nèi)免疫的方法。

重組DNA疫苗很可能是未來控制MDV的基礎(chǔ)，但目前仍有一些知識局限性：例如，目前仍不完全清楚哪些病毒基因與免疫力或者毒力有關(guān)，哪些基因必須表達(dá)或刪除，才能生產(chǎn)一個(gè)有效的疫苗等。

為對抗新出現(xiàn)的毒力更強(qiáng)的MDV毒株，可采取以下一些能增強(qiáng)保護(hù)力的可行性措施：

①佐劑和免疫調(diào)節(jié)劑。使用細(xì)胞因子和免疫佐劑，例如在MD疫苗中加乙酰化甘露聚糖，可增強(qiáng)先天性免疫應(yīng)答，同時(shí)誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)更早成熟。

②交替使用疫苗。在連續(xù)幾批次的雞中交替使用不同的疫苗株可能會(huì)分散病毒變異的壓力。

③遺傳抗性。雞疾病抗性基因的鑒定使選擇育種成為可能，也有利于干擾MDV致病性的轉(zhuǎn)基因雞的培育，這些均可能會(huì)改進(jìn)MD的疾病控制。

譯自 The evolution ofMarek’s disease and solutions to increase protection.By Dr.Tarsicio Villabobos from PfizerAnimalHealth GlobalPoultry.International HatcheryPractice.2011,Volume 25,Number 7,p15.