紫杉醇聯(lián)合腹腔灌注奧沙利鉑治療胃癌惡性腹水的臨床療效分析

單磊

胃腸道腫瘤是世界上最常見的一類惡性腫瘤之一，在中國人群中有較高的發(fā)生率，由于胃腸道腫瘤早期癥狀多數(shù)都不明顯，故發(fā)病多隱匿，多數(shù)患者出現(xiàn)明顯癥狀時已屬于中晚期，且多伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，因此患者生存率較低。據(jù)2012年WHO報道，全球新發(fā)胃腫瘤患者47%來源于中國，新發(fā)胃腫瘤病例數(shù)約為50萬[1]。迄今為止，有關(guān)胃腸癌的發(fā)布機(jī)制尚未完全明確，可能與多種因素有關(guān)，包括飲食因素、遺傳因素、某些慢性疾病、幽門螺桿菌感染、心理因素。癌性腹水是晚期胃癌患者的主要并發(fā)癥，此時往往伴有腹水或腹膜廣泛種植轉(zhuǎn)移，生存率很低。腹腔轉(zhuǎn)移的發(fā)生與腹腔內(nèi)微小病灶和游離癌細(xì)胞密切相關(guān)。研究表明，腹腔內(nèi)化療是降低癌細(xì)胞腹腔種植率的有效途徑[2]。紫杉醇作為一個具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物，奧沙利鉑(Oxaliplatin)為第3代鉑類抗癌藥，為二氨環(huán)己烷的鉑類化合物，即以1，2-二氨環(huán)己烷基團(tuán)代替順鉑的氨基，本資料采用紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合奧沙利鉑腹腔灌注治療胃癌惡性腹水，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年5月—2019年12月某院腫瘤內(nèi)科收治的胃癌并發(fā)惡性腹水患者60例，均經(jīng)病理明確診斷為Ⅳ期胃癌，腹部B超檢查可見液性暗區(qū)，并經(jīng)細(xì)胞學(xué)及生化檢查明確腹水中有癌細(xì)胞。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有嚴(yán)重心肝腎肺功能障礙；(2)預(yù)計生存期不足3個月；(3)有腹腔灌注化療的禁忌證；(4)其他惡性腫瘤引起的腹水等。按照治療方式的不同分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組中男16例，女14例；年齡40～72(53.92±6.58)歲；對照組中男18例，女12例；年齡43～72(55.27±6.44)歲；2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 2組患者均行腹腔穿刺置管，充分引流腹水。對照組：將引流管連接灌注治療儀，將奧沙利鉑200 mg溶解于41℃的0.9%氯化鈉溶液1 500～2 000 mL中，進(jìn)行腹腔灌注化療。囑患者每30 min變換體位，以使藥物與病灶充分接觸，72 h后開放引流。每次灌注結(jié)束后用熱水袋敷腹部以改善腸部痙攣；每周2次，休息2周，3周為1療程。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上靜脈滴注紫杉醇175 mg/m2，d1，3周1次。2組患者均常規(guī)予以止吐等對癥處理。

1.3 觀察指標(biāo) 判斷臨床療效：腹部B超示惡性腹水消失，且維持時間≥4周為完全緩解；惡性腹水減少≥1/2，且維持時間≥4周為部分緩解；惡性腹水減少0～1/2為穩(wěn)定；惡性腹水無減少，或4周內(nèi)恢復(fù)到治療前水平，或加重為無效。有效率=完全緩解率+部分緩解率。治療前后檢測腹水中癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原(CA125)水平。記錄2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，按WHO標(biāo)準(zhǔn)分級。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組治療有效率為73.3%，明顯高于對照組的36.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后腹水CEA及CA125水平比較 2組患者治療后CEA、CA125水平均明顯下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后腹水CEA及CA125水平比較

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

晚期胃腸癌非常容易發(fā)生腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移，臨床上，幾乎50%的胃腸癌患者的死因都是腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。脫落的癌細(xì)胞在種植、生長過程中可導(dǎo)致局部腹膜組織滲出增多，從而引起腹水，超過20%的胃癌患者會發(fā)生惡性腹水形成[3]。反復(fù)穿刺抽吸腹水容易導(dǎo)致水電解質(zhì)紊亂、蛋白質(zhì)流失等并發(fā)癥，可加速患者的病情惡化[4]。腹腔灌注藥物作為一種高選擇性的局部療法對惡性腹水具有一定的優(yōu)越性，它能明顯提高病灶處的藥物濃度，并減輕機(jī)體毒副反應(yīng)[5-6]。奧沙利鉑為第3代鉑類藥物，抗癌譜廣，且抗癌活性強(qiáng)，能夠快速而牢固地結(jié)合腫瘤DNA，抑制DNA的合成與復(fù)制，它的細(xì)胞毒作用甚至比順鉑和卡鉑更強(qiáng)[7]，并且與很多抗癌藥物聯(lián)用都能發(fā)揮協(xié)同作用，對大腸癌、卵巢癌有較好療效，對胃癌、非霍奇金淋巴瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部腫瘤有一定療效。對5-FU治療無效的大腸癌患者，對其他鉑類耐藥者仍有效[8-9]。因此，奧沙利鉑成為了腹腔灌注應(yīng)用越來越多的藥物。然而隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)對于惡性腹水單純腹腔灌注的療效依然有限。有學(xué)者采用5-Fu聯(lián)合順鉑治療惡性腹水，有效率不到50%[10]。

有研究表明，與單純?nèi)砘熁蚋骨还嘧⒈容^，全身化療聯(lián)合腹腔灌注能夠明顯提高臨床效果，降低腹膜浸潤和肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率，延長5年生存率[11]。本資料采用紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合奧沙利鉑腹腔灌注治療胃癌惡性腹水，腹腔灌注藥物也有不能到達(dá)的部位，而靜脈使用紫杉醇則能彌補(bǔ)這一缺陷，殺傷灌注藥物沒有覆蓋的腫瘤細(xì)胞。結(jié)果顯示，觀察組惡性腹水有效率達(dá)73.3%，而對照組僅為36.7%。CEA、CA125是胃癌常用的標(biāo)志物之一，本資料結(jié)果顯示，治療后，觀察組腹水中的CEA、CA125水平明顯低于對照組，進(jìn)一步證明紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合奧沙利鉑腹腔灌注能加強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞的殺滅程度，降低腫瘤細(xì)胞代謝水平，CEA是一種腫瘤相關(guān)抗原，是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來的癌癥細(xì)胞表面，是細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白，在細(xì)胞漿中形成，通過細(xì)胞膜分泌到細(xì)胞外，然后進(jìn)入周圍體液。CA125是一種糖蛋白，其診斷的敏感性較高，但特異性較差，90%患者血清CA125與病程進(jìn)展有關(guān)，故多用于病情檢測和療效評估。其次，觀察組的不良反應(yīng)未明顯增加，且多為1～2級，患者能夠耐受。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合腹腔灌注奧沙利鉑可有效緩解胃癌惡性腹水癥狀，降低腹水腫瘤標(biāo)志物水平，且不影響安全性。