低分子肝素對(duì)重度子癇前期患者凝血功能及血栓彈力圖指標(biāo)的影響

馬靜靜

子癇前期指孕20周以后出現(xiàn)高血壓及蛋白尿等特征的婦產(chǎn)科疾病，隨著病情的發(fā)展，重度患者主要表現(xiàn)為頭痛、惡心、視物模糊、上腹疼痛等，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，還可引發(fā)抽搐及昏迷，對(duì)母嬰結(jié)局不利[1]。子癇前期病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，針對(duì)其治療主要以藥物為主，治療原則是解痙，降壓，鎮(zhèn)靜等，最終母胎結(jié)局并不一定能達(dá)到預(yù)期效果[2]。低分子肝素，即為普通肝素通過(guò)各種方式得到的小分子量片段，可通過(guò)抵抗高凝狀態(tài)，改善患者血流動(dòng)力，補(bǔ)充鈣離子，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外鈣離子平衡，從而起到較強(qiáng)的降壓作用[3]。因此，本資料旨在探究低分子肝素對(duì)重度子癇前期患者凝血功能及血栓彈力圖指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年12月于我院接受治療的102例重度子癇前期患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組51例。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合重度子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]者；(2)臨床資料齊全且依從性良好者；(3)自愿簽署知情同意書(shū)者；(4)均為本院產(chǎn)科接受陰道順產(chǎn)或剖宮產(chǎn)術(shù)者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)同期接受其他干預(yù)方案者；(2)凝血功能障礙者；(3)意識(shí)及溝通障礙者；(4)高危妊娠者。

1.4 方法 對(duì)照組患者給予營(yíng)養(yǎng)支持、降壓、鎮(zhèn)靜等常規(guī)治療措施，使用硫酸鎂(河北天成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033861，規(guī)格：10 mL∶25 g)解除局部肌肉痙攣，用20 mL 25%葡萄糖溶液稀釋?zhuān)? min內(nèi)注射2.5～4 g，隨后1～2 g/h靜脈滴注，24 h總劑量控制為30 g；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以低分子肝素鈣(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060190)皮下注射5 000國(guó)際單位/次，每天1次。2組治療1個(gè)療程為7 d，根據(jù)治療效果決定是否重復(fù)第2周期治療。

1.5 指標(biāo)檢測(cè)方法 (1)凝血功能：于治療前及治療7 d后，分別采集晨起空腹血樣5 mL，離心后取血清放于冰箱冷凍保存?zhèn)溆?，通過(guò)普利生全自動(dòng)C2000-A血凝分析儀測(cè)定2組患者血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、D-二聚體(DD)、活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、凝血酶時(shí)間(TT)水平；(2)血栓彈力圖(TEG)指標(biāo)：于治療前及治療7 d后，分別采集2組患者會(huì)肘靜脈血1.8 mL，使用109 mmoL/L的枸櫞酸鈉混合，體積比為9∶1，通過(guò)CFMS LEPU-8800 TEG儀器測(cè)試，并記錄其凝血反應(yīng)時(shí)間(R值)、血液凝固時(shí)間(K值)、凝固角(α角)、最大振幅(MA值)、凝血綜合指數(shù)(CI值)。

1.6 觀察指標(biāo) 比較2組患者治療前及治療7d后凝血功能(PT、DD、APTT、FIB、TT)、TEG指標(biāo)(R值、K值、α角、MA值、CI值)變化，并記錄其治療后相關(guān)并發(fā)癥及胎兒病死發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者凝血功能比較 治療7 d后，2組患者PT水平高于治療前，觀察組DD水平低于治療前，且低于同期對(duì)照組(P<0.05)；2組患者APTT、TT水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后PT、DD、APTT、FIB、TT水平比較

2.2 2組患者TEG指標(biāo)比較 治療7d后，觀察組患者R值高于治療前，MA值及CI值低于治療前，且優(yōu)于同期對(duì)照組(P<0.05)；2組K值、α角與治療前、組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后TEG圖像的R值、K值、α角、MA值、CI值比較

2.3 2組患者并發(fā)癥及胎兒病死情況比較 觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率、胎兒病死率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者并發(fā)癥及胎兒病死率比較[例(%),n=51]

3 討論

妊娠期高血壓發(fā)病原因可能與血管收縮功能失常、組織缺氧及局部血管痙攣等有關(guān)[5]，有研究發(fā)現(xiàn)，重度子癇前期患者血壓異常升高，纖溶活性顯著降低，機(jī)體內(nèi)呈現(xiàn)高度凝血狀態(tài)，以致內(nèi)皮細(xì)胞受損，且微循環(huán)障礙，嚴(yán)重影響母嬰結(jié)局[6-7]。

臨床上以常規(guī)對(duì)癥治療為基礎(chǔ)，常聯(lián)合其他藥物加強(qiáng)治療效果。常規(guī)治療以盡早改善患者血壓、凝血指標(biāo)、血液灌流等為原則，但單獨(dú)使用效果欠佳，患者治療后并發(fā)癥較多，且胎兒死亡率較高，使用存在一定局限[8]。當(dāng)前臨床提高重度子癇前期患者治愈率主要以終止妊娠為主，不易被患者接受，不僅增加新生兒死亡率及早產(chǎn)率，且不利于患者恢復(fù)。因此，為保障母胎安全，臨床常聯(lián)合其他抗凝療法治療[9]。低分子肝素通過(guò)降低胎盤(pán)及胎兒的血管阻力，進(jìn)而增加兩者灌注量及循環(huán)量，有利于改善其微循環(huán)，增加羊水量，且還可增加纖溶活性，從而有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體高凝狀態(tài)，降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率[10-11]。

本資料結(jié)果顯示，治療7 d后觀察組患者凝血功能指標(biāo)改善較對(duì)照組更優(yōu)。提示，常規(guī)治療聯(lián)合低分子肝素后療效可得到進(jìn)一步提升，可能與高度抗凝、抗血栓及促進(jìn)微循環(huán)等作用有關(guān)[12]。TEG指標(biāo)反映凝血全過(guò)程，較凝血指標(biāo)的檢測(cè)敏感度更高，現(xiàn)已被大量運(yùn)用于血液透析患者的抗凝治療指標(biāo)中[13]。當(dāng)前結(jié)果顯示：觀察組R值、MA值、CI值較治療前變化明顯，R值升高表明患者治療后凝血因子形成纖維蛋白的時(shí)間延長(zhǎng)，而MA值降低表明纖維蛋白與血小板的最大強(qiáng)度，CI值是對(duì)整體凝血狀態(tài)的評(píng)價(jià)[14]，表明給予低分子肝素后高凝狀態(tài)得到顯著調(diào)節(jié)；觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率及胎兒死亡率更低，表明聯(lián)合低分子肝素后，用藥安全性更高，能在一定程度上保證母體安全。正如閔羨蕙[15]等研究發(fā)現(xiàn)，低分子肝素不僅可改善重度子癇前期患者高凝狀態(tài)，還可有效調(diào)節(jié)其血脂水平，緩解血脂代謝紊亂，效果顯著。

綜上所述，低分子肝素不僅可明顯改善重度子癇前期患者機(jī)體高凝狀態(tài)，降低其并發(fā)癥發(fā)生率，還能有效預(yù)防胎兒死亡，效果顯著。