替吉奧結(jié)合奧沙利鉑化療對老年晚期胃癌患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響

吳玉鑫

胃癌可發(fā)生于胃的任何部位，起源于胃黏膜上皮，患者大多數(shù)發(fā)生于胃竇部，胃前后壁、大小彎均可受累。大部分患者屬腺癌，早期癥狀不明顯，或出現(xiàn)與胃潰瘍、胃炎等胃慢性疾病癥狀相似的噯氣、上腹不適等非特異性癥狀，易被患者忽略[1]。胃癌的預(yù)后與部位、生物學(xué)行為、病理分期、組織類型、治療措施均相關(guān)。老年晚期胃癌患者采用適量化療，有一定的近期效果。本資料旨在探討替吉奧結(jié)合奧沙利鉑化療對老年晚期胃癌患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2月—2019年8月我院收治的73例老年晚期胃癌患者，隨機(jī)分為對照組(n=36例)與觀察組(n=37例)。對照組男26例，女10例；年齡61～83(71.38±6.27)歲；TNM分期：Ⅲ期11例，Ⅳ期25例。觀察組男25例，女12例；年齡61～82(71.35±6.31)歲；TNM分期：Ⅲ期11例，Ⅳ期26例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床綜合檢查確診為胃癌晚期；②首次化療且病情穩(wěn)定；③患者及家屬均簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙者；②伴有腫瘤轉(zhuǎn)移者；③對本次研究藥物過敏者；④溝通交流存在障礙者；⑤精神類疾患者。

1.3 方法 2組患者均給予常規(guī)治療，包括鎮(zhèn)痛、改善食欲和營養(yǎng)狀態(tài)、糾正貧血、心理治療等。對照組采用順鉑聯(lián)合替吉奧化療方案：順鉑(諾欣，江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字H20010743，規(guī)格：20 mL∶20 mg)注射液于1 L 0.9%氯化鈉靜脈滴注液中混合，3周治療1次，治療2次。替吉奧(維康達(dá)，山東新時代藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20080802，規(guī)格：20 mg)，根據(jù)患者體表面積決定給藥劑量，<1.25 m2為40毫克/次，1.25～1.5 m2為50毫克/次，>1.5 m2為60毫克/次，2次/天，3周為1次療程，治療2個療程。觀察組采用替吉奧結(jié)合奧沙利鉑化療方案：替吉奧用法用量同對照組，奧沙利鉑(海南錦瑞制藥，國藥準(zhǔn)字H20143023，規(guī)格：50 mg)根據(jù)患者體表面積(130 mg/m2)確定劑量，加入5%葡萄糖溶液300 mL混合滴注2.5 h，3周治療1次，治療2次。

1.4 評價指標(biāo) (1)于治療前、治療2個療程后檢測2組T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)(CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)，采集2組靜脈血5 mL，采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測。(2)于治療前、治療2個療程后比較2組功能情況，采用KPS評分，滿分100分，得分越高健康狀況越好。(3)比較2組患者不良反應(yīng)(血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎、周圍神經(jīng)毒性)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較 治療前2組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)均升高，CD8+降低，且觀察組變化幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較

2.2 2組患者KPS評分比較 治療前2組KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組KPS評分均升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者KPS評分比較分)

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

晚期胃癌患者常出現(xiàn)貧血、消瘦、營養(yǎng)不良甚至惡病質(zhì)等表現(xiàn)，口服、靜脈給藥等是化療患者的常用給藥途徑，絲裂霉素、順鉑、依托泊苷、氟尿嘧啶、阿霉、甲酰四氫葉酸鈣等是常用靜脈化療藥，采用適量化療治療，可改善患者癥狀。

本資料結(jié)果顯示，治療后2組患者CD4+、CD4+/CD8+、KPS評分均升高，CD8+降低，且觀察組變化幅度大于對照組，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，表明老年晚期胃癌患者使用替吉奧結(jié)合奧沙利鉑化療，可改善T淋巴細(xì)胞亞群，提高患者健康狀況，且用藥較安全。替吉奧是復(fù)方制劑，由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成，替加氟在患者體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU，進(jìn)而起到抗腫瘤效果[2-4]。吉美嘧啶主要分布于肝臟，對DPD(5-FU分解代謝酶)選擇性拮抗，使替加氟濃度增加(轉(zhuǎn)變5-FU)，繼而使5-FUMP(5-FU磷酸化代謝產(chǎn)物)持續(xù)高濃度存在，增強(qiáng)抗腫瘤功效。奧替拉西鉀口服進(jìn)入人體后主要對乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶(分布于消化道內(nèi))選擇性拮抗，選擇性抑制5-FU轉(zhuǎn)變成5-FUMP[5-7]。順鉑為抗腫瘤藥，靜脈注射、動脈給藥或腔內(nèi)注射均極迅速吸收，注射后廣泛分布于肝、腎、卵巢、膀胱、前列腺，也可達(dá)腹腔及胸，極少通過血腦屏障，半衰期2 d以上，若并用利尿劑，半衰期可明顯縮短[8-9]。順鉑注射液主要由腎排泄，其生化特性與雙功能烷化劑相同，通過與DNA產(chǎn)生鏈內(nèi)式鏈間交聯(lián)抑制DNA合成，同時抑制RNA與蛋白質(zhì)的合成，呈非細(xì)胞周期特異性作用[10-11]。奧沙利鉑屬于新的鉑類衍生物，是一個立體異構(gòu)體，通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)、鏈間交聯(lián)，抑制DNA復(fù)制與合成，作用與其他鉑類衍生物一樣[12-13]。與DNA結(jié)合迅速，最多需15 min，而順鉑與DNA結(jié)合分為兩個時相，包括一個48h后的延遲相。奧沙利鉑給藥1h后，通過測定白細(xì)胞內(nèi)的加合物，可顯示其存在，復(fù)制過程中的DNA合成，其后DNA的分離、RNA及細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成均被抑制，某些對順鉑耐藥的細(xì)胞系，奧沙利鉑治療均有效[14-15]。

綜上所述，老年晚期胃癌患者化療使用替吉奧結(jié)合奧沙利鉑，可改善T淋巴細(xì)胞亞群，提高患者健康狀況，且用藥較安全，值得臨床推廣使用。