益母草顆粒聯(lián)合米非司酮及米索前列醇治療稽留流產(chǎn)療效觀察

顧永娟

稽留流產(chǎn)為自然流產(chǎn)的一種特殊形式，患者因重金屬污染、被動(dòng)吸煙、有毒物質(zhì)侵害或高齡等原因引起機(jī)體代謝變化或神經(jīng)管缺陷，導(dǎo)致胚胎在妊娠20周之前死亡。胎死不下、久留體內(nèi)可引發(fā)患者凝血功能障礙，嚴(yán)重影響其身心健康[1]。目前，主要通過(guò)西醫(yī)藥物流產(chǎn)后行清宮術(shù)來(lái)治療稽留流產(chǎn)。常規(guī)西藥治療方法為米非司酮配伍米索前列醇，對(duì)短期稽留和早孕流產(chǎn)效果較好，而稽留時(shí)間較長(zhǎng)者療效欠佳，部分患者往往需要承受手術(shù)對(duì)機(jī)體生理和心理的二次傷害[2]。本研究結(jié)合祖國(guó)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)優(yōu)勢(shì)，采用益母草顆粒聯(lián)合米非司酮及米索前列醇對(duì)我院收治的97例稽留流產(chǎn)患者進(jìn)行治療，分析其臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取97例在我院2019年3月—2020年1月就診的稽留流產(chǎn)患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，對(duì)照組48例，年齡20.47～43.58(29.84±4.72)歲；孕周5.45～14.91(9.78±1.64)周；孕次1.24～4.57(2.11±0.34)次；孕囊直徑1.91～5.27(3.45±0.43)cm。觀察組49例，年齡20.13～44.24(29.91±4.69)歲；孕周5.15～14.35(9.84±1.73)周；孕次1.17～4.68(2.15±0.39)次；孕囊直徑1.84～5.34(3.52±0.48)cm。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)彩超檢查，符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]關(guān)于肌瘤流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；(2)孕囊有卵黃囊11 d或無(wú)卵黃囊14 d，仍無(wú)心管搏動(dòng)的患者；(3)孕囊直徑≥2.5 cm，但仍無(wú)胚芽的患者；(4)未應(yīng)用任何保胎藥物、自愿藥物流產(chǎn)的患者；(5)孕周≤20周，簽訂知情同意書(shū)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并凝血功能障礙、嚴(yán)重肝腎功能不全和血常規(guī)異常的患者；(2)伴有藥物流產(chǎn)禁忌證的患者；(3)臨床資料不全、依從性差的患者；(4)懷疑或明確異位妊娠以及帶有宮內(nèi)節(jié)育器的患者；(5)合并精神類疾病、認(rèn)知功能障礙的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，患者及家屬已對(duì)研究目的、方法有進(jìn)一步了解，能夠充分配合相關(guān)治療。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組患者入院后均予常規(guī)健康教育、心理和生活護(hù)理。對(duì)照組予以米非司酮片(華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950003，規(guī)格：25 mg)，空腹6片頓服，服用后2 h內(nèi)禁食水；48 h后予以米索前列醇片(PHARMACIA LIMITED，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100187，規(guī)格：200 μg)，空腹3片頓服，3 h后無(wú)宮縮反應(yīng)則陰道置入1片或加服2片。對(duì)于流產(chǎn)不完全或失敗患者予以常規(guī)清宮術(shù)。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以益母草顆粒[北京同仁堂天然藥物(唐山)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020660，規(guī)格：15 g]開(kāi)水沖服，1袋/次，2次/天，持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較2組患者治療后流產(chǎn)和不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括腹瀉、頭暈乏力、發(fā)熱寒戰(zhàn)和惡心嘔吐。(2)比較2組完全流產(chǎn)患者流產(chǎn)后情況。流產(chǎn)后情況包括妊娠物排出時(shí)間、陰道出血量、腹痛持續(xù)時(shí)間和陰道出血持續(xù)時(shí)間。(3)比較2組完全流產(chǎn)患者治療前后血清指標(biāo)變化情況。分別在治療前和治療7 d后，取患者空腹外周靜脈血，檢測(cè)缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后流產(chǎn)及不良反應(yīng)比較 觀察組治療后完全流產(chǎn)比例明顯高于對(duì)照組，不完全流產(chǎn)比例明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；2組流產(chǎn)失敗比例和不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療后流產(chǎn)及不良反應(yīng)比較[例(%)]

2.2 2組完全流產(chǎn)患者流產(chǎn)后臨床指標(biāo)比較 觀察組完全流產(chǎn)患者妊娠物排出時(shí)間、陰道出血量、腹痛持續(xù)時(shí)間和陰道出血持續(xù)時(shí)間明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組完全流產(chǎn)患者臨床指標(biāo)比較

2.3 2組完全流產(chǎn)患者治療前后血清指標(biāo)比較 觀察組完全流產(chǎn)患者治療后，妊HIF-1α和VEGF水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組完全流產(chǎn)患者治療前后血清指標(biāo)比較

3 討論

藥物流產(chǎn)和手術(shù)為臨床治療稽留流產(chǎn)的主要方式，手術(shù)可徹底清理患者宮腔，但其作為侵入性有創(chuàng)方式，會(huì)刺激患者的生殖道，部分患者呈現(xiàn)血壓下降和體動(dòng)等應(yīng)激性反應(yīng)，術(shù)中易發(fā)生心血管反應(yīng)、引起宮腔感染、宮頸裂傷等，影響患者預(yù)后效果[4]。藥物流產(chǎn)仍是多數(shù)稽留流產(chǎn)患者的首選治療方式。因此，增強(qiáng)藥物管理是臨床醫(yī)師的主要研究方向，對(duì)減少手術(shù)操作、提高患者預(yù)后效果至關(guān)重要。國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究顯示[5]，中成藥益母草顆粒用于藥物流產(chǎn)患者，可縮短其流產(chǎn)后陰道出血時(shí)間、提高完全流產(chǎn)率，但涉及治療稽留流產(chǎn)的相關(guān)研究較少。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后，完全流產(chǎn)比例明顯高于對(duì)照組；不完全流產(chǎn)比例明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；2組流產(chǎn)失敗比例和不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異(P>0.05)。米非司酮可軟化并擴(kuò)張患者宮頸，誘導(dǎo)子宮收縮，促進(jìn)機(jī)體排出宮內(nèi)組織，但可引起陰道出血量增多、持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)；米索前列醇可增強(qiáng)子宮收縮、軟化擴(kuò)張宮頸管，促進(jìn)排出孕囊及宮腔內(nèi)殘留物，減少陰道流血量，2者聯(lián)合使用可有效減少不必要的宮腔操作，促進(jìn)剝離妊娠物的排出[6-7]。中醫(yī)學(xué)角度[8]，稽留流產(chǎn)屬于“胎死不下”范疇，病機(jī)為死胎、胎盤殘留在子宮內(nèi)部，導(dǎo)致惡露未盡、瘀血內(nèi)停，氣血運(yùn)行失衡，引發(fā)一系列不適癥狀，病理為腎氣虧虛、血脈瘀阻。益母草顆粒為仙益母草中成藥物，方中益母草具有養(yǎng)新血而淤血不滯、行淤血而新血不傷的作用，其腥味涼、苦、辛，最善活血化瘀，可有效促進(jìn)宮腔內(nèi)殘留物的排出效率，提高完全流產(chǎn)比例，安全性較好[9-10]。此外，本研究結(jié)果表明，觀察組完全流產(chǎn)患者，妊娠物排出時(shí)間、陰道出血量、腹痛持續(xù)時(shí)間和陰道出血持續(xù)時(shí)間以及HIF-1α和VEGF水平明顯低于對(duì)照組患者?，F(xiàn)代藥理研究顯示[11]，益母草可提高子宮雌二醇含量，增加平滑肌收縮力度，促進(jìn)妊娠物的排出；其含有的苯乙醇苷類和二萜類成分可顯著抑制血小板活化因子活性，拮抗血小板聚集，促進(jìn)血液循環(huán)，減少陰道出血量；阿魏酸等成分能夠益氣健脾、扶助正氣、活血止痛，有效調(diào)節(jié)機(jī)體抗氧化功能、調(diào)和氣血平衡，緩解腹痛。HIF-1α參與機(jī)體氧調(diào)節(jié)過(guò)程，有利于維持胚胎的氧供，其水平的降低可誘導(dǎo)胚胎組織缺氧、缺血；VEGF因子參與組織血管新生過(guò)程，調(diào)控妊娠維持過(guò)程和胎盤的發(fā)育，其低表達(dá)可阻礙胚胎血管和絨毛組織的新生，有效促進(jìn)孕囊萎縮、壞死和排出[12-13]。益母草顆粒含有的益母草堿可有效抑制巨噬細(xì)胞分泌炎性因子以及TNF-α和炎癥因子的作用通路，起到抗炎、抑制血小板聚集和保護(hù)神經(jīng)的作用，聯(lián)合米非司酮+米索前列醇能夠有效下胎止血、縮宮祛瘀，降低HIF-1α和VEGF因子水平，抑制陰道出血、加速妊娠物排出、促進(jìn)患者流產(chǎn)后機(jī)體恢復(fù)[14-15]。

綜上所述，益母草顆粒聯(lián)合米非司酮+米索前列醇可有效提高稽留流產(chǎn)患者完全流產(chǎn)比例，縮短妊娠物排出時(shí)間和腹痛持續(xù)時(shí)間，降低陰道出血量、HIF-1α和VEGF水平，值得臨床推廣應(yīng)用。