朱勤 陳曉玲
【摘要】乳頭狀腎細(xì)胞癌(Papillary renal cell carcinoma ,PRCC)是繼透明細(xì)胞癌之后第二種常見的腎癌類型。PRCC通常按組織學(xué)分為兩型即Ⅰ型和Ⅱ型,但這種分類方法有局限性,許多PRCC不能按照現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)分類。近年來的研究表明Ⅱ型PRCC代表一個(gè)異質(zhì)組,根據(jù)這些腫瘤的免疫表型和分子組成,可將其分為數(shù)個(gè)亞型,反應(yīng)不同的臨床進(jìn)程和預(yù)后。同時(shí),近年來發(fā)現(xiàn)一些罕見的不同于一般形態(tài)的PRCC組織學(xué)亞型如實(shí)性型PRCC、雙相型鱗樣腺泡狀腎細(xì)胞癌、具有嗜酸細(xì)胞形態(tài)的PRCC、Warthin樣PRCC,需要對(duì)其病理特征進(jìn)一步深入研究。
【關(guān)鍵詞】乳頭狀腎細(xì)胞癌;Ⅰ型;Ⅱ型;免疫表型;組織學(xué)亞型;病理特征
【中圖分類號(hào)】R73 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ?【文章編號(hào)】2107-2306(2020)03-032-03
ABSTRACT: Papillary renal cell carcinoma is the second most common type of renal cell carcinoma after clear cell carcinoma. PRCC is usually divided into two types according to histology, i. e. type I and type II. However, this classification method has limitations, and many PRCC can not be classified according to existing standards. In recent years, we have made remarkable progress in understanding the molecular basis of PRCC. These studies have shown that type II PRCC represents a heterogeneous group. According to the immunophenotype and molecular composition of these tumors, PRCC can be divided into several subtypes, reflecting different clinical processes and prognosis. At the same time, some rare histological subtypes of PRCC, which are different from the general morphology, such as Solid type PRCC, biphasic squamous acinar renal cell carcinoma, eosinophilic PRCC and Warthin like PRCC, have been found in recent years, and their pathological characteristics need further study.
Key words: papillary renal cell carcinoma, type I, type II, immunophenotype, histological subtype, pathological characteristics.
乳頭狀腎細(xì)胞癌(Papillary renal cell carcinoma ,PRCC)約占腎細(xì)胞癌總數(shù)的7-14%,是腎癌的一種較常見類型,初期按形態(tài)被分為Ⅰ型和Ⅱ型[1,2],但隨著研究深入此種分型存在爭(zhēng)議,同時(shí)近年來文獻(xiàn)報(bào)道了一些PRCC的罕見類型,如實(shí)性型PRCC、雙相型鱗樣腺泡狀腎細(xì)胞癌、具有嗜酸細(xì)胞形態(tài)的PRCC、Warthin樣PRCC等。我們復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)新的分類方法和罕見亞型PRCC的臨床病理特征進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述,以提高臨床及病理醫(yī)師對(duì)其認(rèn)識(shí)。
一、PRCC組織學(xué)分型進(jìn)展
Delahunt和Eble[3]提出PRCC可以被分為兩個(gè)亞型:Ⅰ型的特點(diǎn)是具有纖細(xì)的乳頭和管狀結(jié)構(gòu),被覆單層小細(xì)胞,核小而圓,大小一致,乳頭軸心常見泡沫巨噬細(xì)胞,核級(jí)別較低,大多數(shù)家族性PRCCs屬于這一類;Ⅱ型具有更多的異質(zhì)性,其特點(diǎn)是乳頭被覆富含嗜酸性胞漿的細(xì)胞呈假?gòu)?fù)層排列,核大而圓,核級(jí)別較高,核仁明顯,泡沫巨噬細(xì)胞少見。一般來說,Ⅱ型腫瘤比Ⅰ型腫瘤預(yù)后差,在WHO腎腫瘤分類中,沿用了這一分型模式。
然而,PRCC的形態(tài)分類仍存在爭(zhēng)議,目前支持這一形態(tài)分類的分子和組織化學(xué)證據(jù)有限。Ⅰ型和Ⅱ型混合腫瘤的發(fā)病率相對(duì)較高,給這種分類方法帶來了額外的困難[4]。近年來對(duì)于PRCC的基因譜的認(rèn)識(shí)取得了顯著的進(jìn)步,增強(qiáng)了我們對(duì)該腫瘤分子基礎(chǔ)的認(rèn)知[5-7]。
在最近的一項(xiàng)研究中,Saleeb等[8]提出了一種結(jié)合了形態(tài)學(xué)、免疫表型和分子特征的新的PRCC分類系統(tǒng)。108例PRCC患者的隊(duì)列研究表明,通過免疫組化學(xué)方法檢測(cè)CA9、ABCC2、GATA3三種標(biāo)記物,這些病例可分為三類,每一類都有其特征的免疫組織化學(xué)染色特征。結(jié)果顯示兩個(gè)類型的PRCC亞型(PRCC1和2)之間的明顯不同的染色模式,還將30%的組織學(xué)未分類組歸入PRCC1或PRCC2中。另外,發(fā)現(xiàn)另一組腫瘤(PRCC3)占總隊(duì)列的35%。利用miRNA表達(dá)和拷貝數(shù)變異分析進(jìn)行分子檢測(cè),證實(shí)存在3個(gè)不同的分子特征,與3個(gè)亞型相對(duì)應(yīng)。單因素分析顯示,PRCC1組無病生存率顯著高于2組和3組(P=0.047)。新描述的PRCC3具有PRCC1和PRCC2之間的重疊的形態(tài)學(xué)特征。因此很難僅從組織形態(tài)學(xué)上進(jìn)行分類,但可以通過免疫組化進(jìn)行鑒別。雖然,PRCC3在臨床上的表現(xiàn)類似于PRCC2,但它具有明顯獨(dú)特的分子特征。因此,此新的分類可將PRCC患者分成不同的亞組,這可能對(duì)于PRCC的治療具有重要意義。
上述標(biāo)記物還進(jìn)一步將嗜酸細(xì)胞性PRCC(PRCC4)定性為一個(gè)獨(dú)特的亞型。表現(xiàn)為具有嗜酸性胞漿和嗜酸細(xì)胞腺瘤樣低級(jí)別的核。大多數(shù)報(bào)道的病例預(yù)后較好。盡管PRCC4的免疫表型與PRCC2更相似(ABCC2彌漫強(qiáng)陽性),但是基于具有相似的7和17號(hào)染色體的獲得和良好的預(yù)后,作者認(rèn)為PRCC4在分子特征和臨床表現(xiàn)上更接近于PRCC1。2016年WHO新分類中已將其收錄為一個(gè)獨(dú)特的PRCC亞型。
二、PRCC的罕見組織學(xué)亞型
1.實(shí)性型PRCC
PRCC的實(shí)性亞型是指腫瘤由實(shí)性片狀細(xì)胞構(gòu)成,其內(nèi)未見明確乳頭或乳頭結(jié)構(gòu)<50%[9]。腫瘤均以實(shí)性為主,表現(xiàn)為致密低級(jí)別梭形細(xì)胞中排列著稀疏成角的小管,黏液性間質(zhì)缺乏。免疫組化CK7彌漫陽性,CD10局灶陽性。染色體分析顯示7號(hào)/17號(hào)染色體三體。張等[10]通過光鏡、特殊染色、免疫組織化學(xué)染色及FISH檢測(cè),報(bào)道了2例另外的PRCC實(shí)性亞型,并與2例黏液樣管狀和梭形細(xì)胞癌(MTSCC)相比較。他們發(fā)現(xiàn)這兩種腫瘤的形態(tài)和免疫表型特征有很多的重疊。另外,在2例實(shí)性PRCC和1例黏液樣管狀和梭形細(xì)胞癌中,觀察到具有PRCC特征的7號(hào)和17號(hào)染色體三體和Y染色體丟失。REN等[11]比較了11例具有典型組織學(xué)特征的MTSCC,利用SNP陳列平臺(tái),對(duì)從腫瘤區(qū)域提取的DNA樣本進(jìn)行全基因組CNAs分析。MTSCC組中所有病例均表現(xiàn)出多個(gè)染色體缺失,最常見的1、4、6、8、9、13、14、15和22號(hào)染色體,而缺乏7號(hào)或者17號(hào)染色體。相反,具有MTSCC和PRCC重疊形態(tài)學(xué)特征的病例主要表現(xiàn)為多個(gè)染色體獲得,如7、16、17、20號(hào)染色體,類似于實(shí)體型Ⅰ型PRCC。
對(duì)這些具有不同分子特征的腫瘤進(jìn)行形態(tài)學(xué)比較,確定了有助于鑒別MTSCC與PRCC的組織學(xué)特征,但這些腫瘤的免疫組化特征仍存在重疊。該研究顯示盡管存在免疫組織化學(xué)和某些形態(tài)特征重疊,MTSCC和PRCC的實(shí)性型確是兩個(gè)獨(dú)特的個(gè)體。
Mantoan和Kinney等[12,13]研究一系列PRCC的實(shí)性型和后腎腺瘤的免疫組織化學(xué)特征,發(fā)現(xiàn)S100、CD57和CK7免疫反應(yīng)重疊。后腎腺瘤WT1陽性,EMA和AMACR陰性。相反,PRCC實(shí)性型腫瘤中的細(xì)胞EMA、AMACR陽性,WT1陰性。Ulamec等[14]研究10例PRCC實(shí)性型病例的免疫組化表現(xiàn),10例均表現(xiàn)為CK7彌漫強(qiáng)陽性和WT1陰性。
2.雙相型鱗樣腺泡狀腎細(xì)胞癌
雙相型鱗樣腺泡狀腎細(xì)胞癌(BSARCC)是PRCC的另一種罕見的組織學(xué)變異,約1/3的病例與其他類型的腎腫瘤一起多灶發(fā)生。腫瘤界限清楚,鏡下,BSARCC顯示特征性的兩群腫瘤細(xì)胞構(gòu)成,兩者的比例多少不等,且互有過渡。較小的瘤細(xì)胞胞質(zhì)稀少,核小而圓,似淋巴細(xì)胞,排列成腺泡樣結(jié)構(gòu),腺泡中央為簇狀、微乳頭狀或?qū)嵭猿蓤F(tuán)的較大的多角形瘤細(xì)胞,胞質(zhì)豐富嗜酸,核大核仁明顯,類似于鱗狀細(xì)胞,但缺乏細(xì)胞間橋和角化珠。腺泡之間為纖細(xì)的血管間隔,有時(shí)可見豐富的泡沫細(xì)胞聚集,偶見砂粒體和壞死。另一個(gè)具有特征性的組織學(xué)特征是鱗樣細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)見吞噬的無定形嗜酸性球樣物質(zhì)。部分病例可見實(shí)性腺泡結(jié)構(gòu)與乳頭狀結(jié)構(gòu)過渡。免疫組化結(jié)果顯示瘤細(xì)胞CK7、EMA、Vimentin、cyclinD1、PAX-8均陽性,而不表達(dá)GATA3、CK5/6、CA9等。分子遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)所有病例均有7號(hào)/17號(hào)染色體的三體,提示它們與PRCC相似,綜上所述,通過組織學(xué)觀察、免疫組化和分子遺傳學(xué)數(shù)據(jù)支持雙相性鱗狀腎細(xì)胞癌是PRCC的一種獨(dú)特的形態(tài)變異[15-17]。
3.具有嗜酸細(xì)胞形態(tài)的PRCC(OPRCC)
繼Saleeb提出嗜酸細(xì)胞性PRCC后,Han等[18]描述了14例具有明顯嗜酸性胞漿的PRCC病例,稱其為嗜酸細(xì)胞性PRCC,鏡下,典型的嗜酸細(xì)胞性PRCC具有細(xì)小的乳頭狀結(jié)構(gòu),有纖細(xì)的纖維血管軸心,被覆單層大而具有嗜酸性顆粒胞漿、圓形或多角型低級(jí)別核,不同于Ⅱ型PRCC中的復(fù)層排列,核往往傾向于分布在細(xì)胞的腔面。此外,部分病例具有實(shí)性嗜酸細(xì)胞性生長(zhǎng)模式以及具有肉瘤樣分化。免疫組化,大多數(shù)腫瘤的AMACR、CD10和vimentin高表達(dá),與Ⅱ型PRCC相似。遺傳學(xué)上,F(xiàn)ISH分析顯示7例OPRCCs存在7號(hào)和17染色體三體。在男性患者中,也可發(fā)現(xiàn)Y染色體丟失。預(yù)后一般是較好的,個(gè)別病例表現(xiàn)為具有一定的侵襲性。國(guó)內(nèi)牛肖等[19]也有相關(guān)病例報(bào)道。在ISUP2012年溫哥華會(huì)議及2016年WHO腎腫瘤分類中被歸入PRCC的一種新的形態(tài)學(xué)亞型。
4.Warthin樣PRCC
Warthin樣PRCC在形態(tài)學(xué)上與嗜酸細(xì)胞性PRCC非常接近,不同之處在于其存在著密集的淋巴間質(zhì)。在最近的一項(xiàng)研究中,Skenderi等[20]分析了11例Warthin樣PRCC的臨床病理特征、免疫組織化學(xué)和分子遺傳學(xué)特征。腫瘤以乳頭狀生長(zhǎng)方式為主伴有管狀和實(shí)性結(jié)構(gòu),免疫組化瘤細(xì)胞表達(dá)AMACR、PAX-8、MIA、Vimentin和OSCAR,不表達(dá)CA9、CD117、CK 20和TTF-1。腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞由B細(xì)胞和T細(xì)胞組成。其中5例的染色體拷貝數(shù)變異分析顯示從單個(gè)染色體缺失到復(fù)雜基因組重排有很大變異性。只有一例顯示7和17號(hào)染色體三體。6例患者無致死性進(jìn)展,3例死于疾病,表明Warthin樣PRCC是一種潛在的侵襲性腫瘤。
參考文獻(xiàn)
[1] 李世杰,陳小楠,吳斌. 乳頭狀腎細(xì)胞癌60例臨床特點(diǎn)及預(yù)后相關(guān)因素分析[J]. 中國(guó)腫瘤外科雜志,2019,11(1):41-49.
[2] 張永歡,賀慧穎. 乳頭狀腎細(xì)胞癌組織學(xué)分型的探討及其臨床病理學(xué)觀察[J]. 中華病理學(xué)雜志,2015,44(11):761-766.
[3] Delahunt B, Eble JN, McCredie MR, et al. Morphologic typing of papillary renal cell carcinoma: comparison of growth kinetics and patient survival in 66 cases[J]. Hum Pathol, 2001,32(6):590-595.
[4] Yang XJ, Tan MH, Kim HL, et al. A molecular classification of papillary renal cell carcinoma[J]. Cancer Res, 2005,65(13):5628-5637.
[5] Yang XJ, Tan MH, Kim HL, et al. A molecular classification of papillary renal cell carcinoma[J]. Cancer Res, 2005,65(13):5628-5637.
[6] Pal SK, Ali SM, Yakirevich E, et al. Characterization of clinical cases of advanced papillary renal cell carcinoma via comprehensive genomic profiling[J]. Eur Urol, 2017,73(1):71-78.
[7] Saleeb RM, Brimo F, Farag M, et al. Toward biological subtyping of papillary renal cell carcinoma with clinical implications through histologic, immunohistochemical, and molecular analysis[J]. Am J Surg Pathol,2017,41:1618-1629.
[8] Saleeb RM, Brimo F, Farag M, et al. Toward biological subtyping of papillary renal cell carcinoma with clinical implications through histologic, immunohistochemical, and molecular analysis[J]. Am J Surg Pathol,2017,41:1618-1629.
[9] Richard Cantley, Paolo Gattuso, David Cimbaluk. Solid Variant of Papillary Renal Cell Carcinoma With Spindle Cell and Tubular Components[J]. Archives of Pathology & Laboratory Medicine, 2010, 134(8):1210-1214.
[10] Zhang Y, Yong X, Wu Q, et al. Mucinous tubular and spindle cell carcinoma and solid variant papillary renal cell carcinoma: a clinicopathologic comparative analysis of four cases with similar molecular genetics datum[J]. Diagn Pathol, 2014,9(1):194-200.
[11] Ren Q, Wang L, Al-Ahmadie HA, et al. Distinct genomic copy number alterations distinguish mucinous tubular and spindle cell carcinoma of the kidney from papillary renal cell carcinoma with overlapping histologic features[J]. Am J Surg Pathol, 2018,42(6):767-777.
[12] Mantoan Padilha M, Billis A, Allende D, et al. Metanephric adenoma and solid variant of papillary renal cell carcinoma: common and distinctive features[J]. Histopathology, 2013,62(6):941-953.
[13] Kinney SN, Eble JN, Hes O, Williamson SR, Grignon DJ, Wang M, et al. Metanephricadenoma: the utility of immunohistochemical and cytogenetic analyses in differential diagnosis, including solid variant papillary renal cell carcinoma and epithelial-predominant nephroblastoma. Mod Pathol 2015 Sep;28(9):1236–1248.
[14] Ulamec M, Skenderi F, Trpkovet K, et al. Solid papillary renal cell carcinoma: clinicopathologic, morphologic, and immunohistochemical analysis of 10 cases and review of literature[J]. Ann Diagn Pathol, 2016,23:51-57.
[15] 陳源,趙明,張欣,等. 雙相型鱗樣腺泡狀腎細(xì)胞癌一例[J]. 中華病理學(xué)雜志,2018,47(10):800-802.
[16] Trpkov K , Athanazio D , Magi-Galluzzi C, et al. Biphasic Papillary Renal Cell Carcinoma Is a Rare Morphologic Variant with Frequent Multifocality: A Study of 28 cases[J].Histopathology,2018,72(5):777-785.
[17] Hes O , Mundo E C , Peckova K , et al. Biphasic Squamoid Alveolar Renal Cell Carcinoma: A Distinctive Subtype of Papillary Renal Cell Carcinoma?[J]. American Journal of Surgical Pathology, 2016,40(5):664-675.
[18] Han G, Yu W, Chu J, et al. Oncocytic papillary renal cell carcinoma: a clinicopathological and genetic analysis and indolent clinical course in 14 cases[J]. Pathol Res Pract, 2017,213(1):1-6.
[19] 牛肖,江騰,王超,等.嗜酸細(xì)胞性乳頭狀腎細(xì)胞癌2例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J]. 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2019,35(6):714-717.
[20] Skenderi F, Ulamec M, Vanecek T, et al. Warthin-like papillary renal cell carcinoma: morphologic, immunohistochemical and molecular genetic analysis of 11 cases[J]. Ann Diagn Pathol,2017,27:48-56.
作者簡(jiǎn)介:朱勤 (79年2月,女,講師,安徽衛(wèi)生健康職業(yè)學(xué)院病理教研室。E-mail:974125120@qq.com)
作者簡(jiǎn)介:陳曉玲(75年3月,女,副教授,安徽衛(wèi)生健康職業(yè)學(xué)院檢驗(yàn)教研室。E-mail:1010212285@qq.com)
1項(xiàng)目名稱:疫情期間線上教學(xué)質(zhì)量保障與監(jiān)控措施研究-以安徽衛(wèi)生健康職業(yè)學(xué)院為例 ? ? 項(xiàng)目號(hào):2020zdxsjg151
2.項(xiàng)目名稱:高職高專大學(xué)生社會(huì)責(zé)任感培養(yǎng)教育研究,項(xiàng)目編號(hào):SK2018A1026