中國公布轉(zhuǎn)基因“超級豬”更不易染?。?020.9.17 財經(jīng)雜志）

9月15日，中國農(nóng)業(yè)科學院北京畜牧獸醫(yī)研究所官方網(wǎng)站公布的消息顯示：該所牧醫(yī)所基因工程與種質(zhì)創(chuàng)新團隊聯(lián)合華中農(nóng)業(yè)大學、加拿大圭爾夫大學等相關(guān)優(yōu)勢單位獲得全球首例抗3種重大疫病豬。這種豬能在抵御相關(guān)疫病的同時保持正常生產(chǎn)性能。

在此之前，中國相關(guān)研究界對“轉(zhuǎn)基因豬”的研發(fā)主要聚焦在新品種培育、推進異種器官移植、提高豬的生產(chǎn)性能及口味等方面，并曾先后研發(fā)出減少污染的“環(huán)保豬”、不長肥肉的“健美豬”及在體內(nèi)可合成大量ω-3脂肪酸的“保健豬”等。

隨著多種生豬疫病的頻頻出現(xiàn)對產(chǎn)能造成較大影響，中國相關(guān)的研發(fā)機構(gòu)及資源投入，近年來亦開始向“抗疫”領(lǐng)域傾斜。非洲豬瘟造成的國內(nèi)豬肉漲價效應(yīng)已持續(xù)近3年，相關(guān)的研發(fā)成果或?qū)⒔o畜牧養(yǎng)殖業(yè)帶來新的防控解決方案，例如盡可能減少會致死的病毒傳染對生豬產(chǎn)能的影響等。

但與疫苗等常規(guī)性畜禽類養(yǎng)殖業(yè)的防疫措施相比，轉(zhuǎn)基因技術(shù)仍面臨技術(shù)研發(fā)時存在不確定性、推廣時認知度不高及消費者擔憂等一系列的挑戰(zhàn)。整體而言，中國對轉(zhuǎn)基因技術(shù)研究及應(yīng)用多年來也一直維持著“積極穩(wěn)妥”的基本政策，即在研究上大膽，在推廣中慎重。

如何抗病毒？

豬共有38條染色體，其中包含18對常染色體及X、Y性染色體。目前的研究表明：豬的全基因組包含約30億個堿基對，和人類的基因組大小接近，并且與人類基因組有眾多的保守同源區(qū)域。

從研發(fā)角度來看：1985年，相關(guān)研究人士已利用顯微注射的方法把MT為啟動子的人生長激素融合基因（MT/hGH）注射到豬受精卵的雄原核內(nèi)，并將這些受精卵移植入假孕母豬，最終獲得了世界上第1批轉(zhuǎn)基因豬;近年來，中國對轉(zhuǎn)基因豬的研發(fā)則主要聚焦在新品種培育、建立人體疾病模型、推進異種器官移植、提高豬的生產(chǎn)性能及口味等方面。

而繼醫(yī)藥開發(fā)之后，如何通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)提高豬的抗病力和適應(yīng)性，亦逐漸成為研發(fā)熱點。2017年，世界首例“帶有抗豬瘟病毒基因的克隆豬”在吉林大學農(nóng)學部誕生，被國內(nèi)相關(guān)媒體報道為是首次培育“帶有抗豬瘟病毒基因的克隆豬”獲得成功。

對于全球首例抗3種重大疫病豬研究的意義，上述團隊的首席專家李奎指出：豬繁殖與呼吸綜合征是一種高致病性傳染病，能造成妊娠母豬早產(chǎn)、晚期流產(chǎn)、死胎、弱胎等繁殖障礙，并導致仔豬和生長豬的呼吸系統(tǒng)疾病。另外，豬傳染性胃腸炎病毒和豬德爾塔冠狀病毒等兩種冠狀病毒，會導致仔豬的致命性腹瀉。但截至目前，仍缺乏安全有效的方法來預防或控制這3種疫病。

以2019年為例：各種傳染性疫病給全球生豬產(chǎn)業(yè)造成的經(jīng)濟損失就達數(shù)千億美元。因此，更好地防控重大傳染性疫病一直是中國生豬產(chǎn)業(yè)發(fā)展的“軟肋”;而通過育種獲得抗病能力更高的種豬，亦因此成為了當前畜牧科技中的重要領(lǐng)域。

所謂“豬繁殖與呼吸綜合征”，更為通俗的叫法為“豬藍耳?。˙lue?Ear?Disease）”、“神秘豬病”、“豬瘟疫”等，1991年國際規(guī)范統(tǒng)稱為豬繁殖和呼吸障礙綜合征（Porcine?Reproductiveand?Respiratory?Syndrome，PRRS），該病由球狀囊膜病毒引起，可導致母豬出現(xiàn)流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎等繁殖障礙;而豬傳染性胃腸炎病毒（TGEV），則與豬流行性腹瀉病毒（PEDV）、豬輪狀病毒（PoRV）等類似，均為世界性的豬病毒性傳染疫病，在中國所有養(yǎng)豬省份均有發(fā)生和流行;豬德爾塔冠狀病毒（又被稱豬丁型冠狀病毒，PDCoV），2012年首現(xiàn)于中國香港豬群。

“從抗病的動物體內(nèi)克隆出相關(guān)基因，將其轉(zhuǎn)移給易感染動物以提高其抗病力和適應(yīng)性，或者對畜禽類病原體基因組結(jié)構(gòu)進入深入研究，挑選出致病基因的反義基因，然后將其導入畜禽細胞，使侵入畜禽體內(nèi)的病原體所產(chǎn)生的mRNA不能表達，從而起到抗病作用?！庇赊r(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全管理辦公室、中國農(nóng)業(yè)科學院生物技術(shù)研究所及中國農(nóng)業(yè)生物技術(shù)學會編輯、并于2012年時出版的《轉(zhuǎn)基因30年實踐》一書中有上訴相關(guān)介紹。

查詢刊發(fā)前述抗3種重大疫病豬成果的生物學國際期刊《eLife》相關(guān)論文可見：與前述這些技術(shù)相比，此次研究的技術(shù)途徑是通過基因組精準編輯技術(shù)，同時對CD163基因第7外顯子和pAPN基因第2外顯子進行編輯，使病毒受體CD163和pAPN蛋白失活，成功獲得CD163和pAPN雙基因編輯豬，使病毒不能進入豬體內(nèi)，從而有效預防這些疾病。

李奎的公開介紹顯示：活體攻毒結(jié)果表明，該雙基因編輯豬可同時抵抗豬繁殖與呼吸綜合征病毒和傳染性胃腸炎病毒感染，并顯著性抑制豬德爾塔冠狀病毒的感染。上述3種病毒在未經(jīng)編輯的野生型對照豬均能建立感染并導致其發(fā)病。

商業(yè)化前景如何？

此外，前述該研究結(jié)果也指出，從經(jīng)濟效應(yīng)來看：通過多年飼養(yǎng)觀察、繁殖和國家種豬測定中心性能測定及屠宰實驗，表明該雙基因編輯豬繁殖及生產(chǎn)性能正常。

“抗病的同時不能耽誤長肉”，則正是備受各類疫情“折磨”的生豬養(yǎng)殖界格外關(guān)心的一點。而轉(zhuǎn)基因技術(shù)并非解決上述一系列豬疫病的唯一防控途徑。

以豬傳染性胃腸炎病毒為例，其與豬流行性腹瀉病毒、豬輪狀病毒的混合感染率為26.19%—51.79%。在缺乏有效治療措施的前提下，疫苗接種是已進入生豬養(yǎng)殖業(yè)進行產(chǎn)業(yè)化實踐的防控手段。因單苗的免疫接種往往不能產(chǎn)生非常好的效果，多聯(lián)疫苗的研發(fā)及應(yīng)用一度被認為是解決中國豬病毒性腹瀉混合感染問題的關(guān)鍵。

以國內(nèi)某研究機構(gòu)從2003年左右開始不斷推陳出新的疫苗為例：其最新的三聯(lián)活疫苗在2014年左右已獲得國家二類新獸藥注冊證書，在全國多個省市進行推廣后，相關(guān)的銷售產(chǎn)值已達數(shù)億元。

“目前市面上相關(guān)三聯(lián)疫苗的主動免疫保護率和被動免疫保護率分別為96.15%和88.67%。”亦有生豬養(yǎng)殖行業(yè)人士對《財經(jīng)》記者指出，“疫苗對單一感染與混合感染均有效，與同類滅活疫苗比，其免疫保護率提高了10%～15%，解決了中國多種病原混合感染無有效解決方案這一行業(yè)難題，同時解決了中國豬輪狀病毒無疫苗可用的現(xiàn)狀?！?/p>

但其也認為：目前市面并無針對上述3種疾病的疫苗，針對相關(guān)特定疾病的免疫保護率亦有進一步提升的空間。近年來，由于豬的經(jīng)濟重要性和醫(yī)學研究價值，相關(guān)各方對豬基因組研究及“轉(zhuǎn)基因豬”的熱情和投入“相對比較大”。

與業(yè)界的熱絡(luò)相比，近年來，中國對轉(zhuǎn)基因技術(shù)研究應(yīng)用的基本政策是“積極穩(wěn)妥”，即在研究上大膽，在推廣中慎重。

前者旨在占領(lǐng)轉(zhuǎn)基因技術(shù)制高點，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，積極參與國際競爭。例如，前述“抗病毒豬”研究就得到了中國農(nóng)業(yè)科學院科技創(chuàng)新工程、國家自然科學基金等資助。

后者則注重嚴格按照國際標準和國家法規(guī)程序，穩(wěn)步推進轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物產(chǎn)業(yè)化、商業(yè)化應(yīng)用，確保安全。目前中國對轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品的標識管理制定了相應(yīng)的法規(guī)，而按照《農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全管理條例》：在中華人民共和國境內(nèi)銷售列入農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物標識目錄的農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物，應(yīng)當有明顯的標識。

對于部分人士所指出的“抗病毒豬”的安全性及能否上餐桌等問題，多位相關(guān)人士均對《財經(jīng)》記者表示：短期內(nèi)應(yīng)將其作為一項技術(shù)儲備來看。其相關(guān)產(chǎn)品能否及如何上市取決于一系列因素，不確定性很大。

亦有相關(guān)消息顯示：參與此次“抗病毒豬”研發(fā)的亦有國內(nèi)集遺傳育種、人工授精、繁殖選育、技術(shù)推廣于一體的種業(yè)企業(yè)。這正是近年來國內(nèi)部分轉(zhuǎn)基因動物品種研發(fā)過程中比較普遍的一種模式。

2018年，歐洲的一項相關(guān)研究亦通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)培育出對高致死性病毒有抗性的“超級豬”。近期則有相關(guān)外媒報道稱：幾年內(nèi)轉(zhuǎn)基因豬肉和加工食品即會流入市場。

截止到2020年9月，全球被部分國家批準上市的商品化轉(zhuǎn)基因動物，只有轉(zhuǎn)基因三文魚唯一一種。