玄參化學(xué)成分、藥理活性研究進(jìn)展及其質(zhì)量標(biāo)志物分析預(yù)測

李翎熙，陳迪路，周小江，2*

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南長沙 410208；2.湖南省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)化及功能工程技術(shù)研究中心，湖南長沙 410208）

玄參最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品。為玄參科植物玄參Scrophularia ningpoensisHemsl.的干燥根，具有清熱涼血、滋陰降火、解毒散結(jié)的功效，用于熱入營血、溫毒發(fā)斑、熱病傷陰、舌絳煩渴、津傷便秘、骨蒸勞嗽、目赤、咽痛、白喉、瘰疬和癰腫瘡毒［1］。玄參主產(chǎn)地為浙江、湖南、湖北、陜西、四川等省，浙江磐安為其道地產(chǎn)區(qū)［2］。近年來，除在臨床配方使用外，玄參在中成藥和保健食品中的應(yīng)用越來越廣泛，但其質(zhì)量控制方面存在一些問題，如藥效物質(zhì)不清晰；質(zhì)量評價(jià)指標(biāo)單一，質(zhì)量控制體系不完善；傳統(tǒng)功效與現(xiàn)代藥理活性機(jī)制、物質(zhì)基礎(chǔ)的關(guān)聯(lián)性不強(qiáng)等，因此，如何有效控制玄參的質(zhì)量成為亟需解決的關(guān)鍵問題。本文綜述了近年來玄參化學(xué)成分和藥理活性的研究進(jìn)展，并且，在此基礎(chǔ)上，對玄參質(zhì)量標(biāo)志物（Q-marker）進(jìn)行分析預(yù)測，以期為準(zhǔn)確評價(jià)和控制玄參的質(zhì)量提供思路。

1 化學(xué)成分

玄參已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的化學(xué)成分主要有環(huán)烯醚萜、倍半萜、三萜、苯丙素、黃酮、甾醇、脂肪酸、糖類等類型，其中環(huán)烯醚萜類和簡單苯丙素類為其主要活性成分。

1.1 萜類 玄參中萜類化合物主要包括環(huán)烯醚萜類、倍半萜類、三萜類［3-20］。環(huán)烯醚萜是單萜衍生物，多以苷類的形式存在，且多具有較好活性，是玄參的特征性成分之一。從構(gòu)型上分析，玄參中的環(huán)烯醚萜可分為環(huán)戊烷型、環(huán)戊烯型、環(huán)氧環(huán)戊烷型和變異型。其中化合物1～24 為環(huán)戊烷型環(huán)烯醚萜苷，化合物25～29 為環(huán)戊烯型環(huán)烯醚萜苷，化合物30～39 為環(huán)氧環(huán)戊型環(huán)烯醚萜苷，化合物40～41 為變異型環(huán)烯醚萜苷，化合物42～53 為非苷環(huán)烯醚萜類。玄參中萜類化合物除環(huán)烯醚萜外，還有倍半萜類和三萜類化合物，其中化合物54～55 為倍半萜；其中化合物56～58 為三萜皂苷，化合物59～62 為非苷三萜類化合物。見表1、圖1。

表1 玄參中萜類化合物

續(xù)表1

圖1 玄參中萜類化合物結(jié)構(gòu)

1.2 苯丙素類

1.2.1 苯丙素類 苯丙素類化合物也是玄參的活性成分之一，玄參中的簡單苯丙素多為不飽和苯丙酸與糖形成的苷類［21-28］。見表2、圖2。

表2 玄參中苯丙素類化合物

1.2.2 黃酮類 絕大多數(shù)植物體內(nèi)都含有黃酮類，通常與糖結(jié)合成苷類，小部分以苷元的形式存在。在玄參中發(fā)現(xiàn)4 個(gè)黃酮類化合物，其中包括，Li 等［6］在玄參葉發(fā)現(xiàn)2 個(gè)黃酮類化合物澤蘭黃酮（110）、高車前苷（111）。見表3、圖3。

圖2 玄參中苯丙素類化合物結(jié)構(gòu)

表3 玄參中黃酮類化合物

圖3 玄參中黃酮類化合物結(jié)構(gòu)

1.3 生物堿 在自然界中廣泛存在生物堿，而大多數(shù)生物堿具有復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，氮元素多包含在環(huán)內(nèi)，有顯著的生物活性，是中藥中重要的有效成分之一。研究表明，玄參中也含有生物堿，并且已經(jīng)報(bào)道了10 種，其中Zhang等［27］從玄參干燥根莖中分離得到3 個(gè)生物堿ningpoensine A（121）、ningpoensine B（123）、ningpoensine C（124），并且提出了一種由哈巴苷和天然氨基酸合成ningpoensine A-C的生物合成途徑。見表4、圖4。

表4 玄參中生物堿類化合物

2 藥理作用

有學(xué)者陸續(xù)報(bào)道玄參具有降壓、抗炎、抗氧化、保肝、降血糖等藥理活性。將玄參清熱涼血、滋陰降火的傳統(tǒng)功效與現(xiàn)代藥理活性進(jìn)行綜合研究，對玄參活性成分（部位）研究以及臨床應(yīng)用具有很好的借鑒意義。

圖4 玄參中生物堿類化合物結(jié)構(gòu)

2.1 保護(hù)心血管系統(tǒng) 玄參活性成分對心血管系統(tǒng)的作用體現(xiàn)在舒張血管以及對心肌細(xì)胞的作用。李亞娟等［29］運(yùn)用大鼠離體血管環(huán)功能實(shí)驗(yàn)裝置，研究了玄參提取物對血管的作用，發(fā)現(xiàn)玄參提取物可通過調(diào)節(jié)血管平滑肌上鉀通道，阻斷鈣通道以及調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度達(dá)到舒張血管的效果。

玄參具有顯著的抗心肌纖維化作用，黃小燕等［30］使用冠狀動(dòng)脈結(jié)扎法制作大鼠心室重構(gòu)模型來探討玄參活性部位對大鼠心血管作用及其機(jī)制，發(fā)現(xiàn)玄參活性部位具有明顯抑制轉(zhuǎn)化生成因子β1基因、Ⅲ型膠原mRNA 基因表達(dá)，降低Ⅰ、Ⅲ膠原比值的作用，從而抑制心肌細(xì)胞和間質(zhì)膠原蛋白沉積，起到治療心肌纖維化的作用。Woo 等［31］通過檢測C57BL/6 小鼠主動(dòng)脈縮窄所致的壓力超負(fù)荷、心衰的變化，發(fā)現(xiàn)橫主動(dòng)脈收縮手術(shù)（TCA）后小鼠在連續(xù)口服玄參水提物過程中，小鼠左心室心肌肥大、溶質(zhì)和局部纖維化組織學(xué)的改變顯著且呈劑量依賴性。與TAC 對照相比，玄參水提物治療顯著抑制了心臟脂質(zhì)過氧化，并且還增加了SOD 和CAT 活性和GSH 水平。

梁儉等［32］提取得到玄參環(huán)烯醚萜總苷，研究其對心肌梗死模型大鼠心肌細(xì)胞凋亡的作用，發(fā)現(xiàn)與模型組相比，給藥組大鼠心肌細(xì)胞中Bcl-2 蛋白表達(dá)水平顯著升高，Bax、Cyt C、Calpain 的蛋白表達(dá)水平均顯著降低，同時(shí)，可通過抑制caspase-8、9、12 相關(guān)的3 條凋亡通路，繼而抑制caspase-3 的激活，從而起到抗心肌細(xì)胞凋亡作用。此外，Zhu 等［22］發(fā)現(xiàn)化合物trans-caffeic acid methyl ester 和4-methylcatechol 在濃度為0.1 mmol/L 時(shí)對H2O2誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡具有明顯的保護(hù)作用。Chen 等［3］使用共聚焦激光掃描顯微鏡發(fā)現(xiàn)哈巴苷、哈巴俄苷、6″-O-咖啡酰哈巴苷通過抑制KCl 誘導(dǎo)的Ca2+濃度的增加，從而減輕大鼠心肌損傷，進(jìn)一步證實(shí)玄參抗心肌細(xì)胞損傷的藥理作用。

綜合相關(guān)研究，玄參對心血管系統(tǒng)保護(hù)作用的機(jī)制可能是舒張血管；抑制TGF-β1 基因、化生成因子β1基因、Ⅲ型膠原mRNA 基因表達(dá)；抗氧化和抑制心肌細(xì)胞凋亡通路。

2.2 抗炎 近年來，對于玄參抗炎活性的研究逐步深入。多項(xiàng)研究表明［33-34］，玄參提取物具有降低炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6 的含有量、抑制動(dòng)脈NF-кB 過量表達(dá)、提高抗炎因子IL-10 濃度的作用，能通過影響MAPK 通路實(shí)現(xiàn)抗炎作用。此外，張琳等［35］研究發(fā)現(xiàn)，玄參提取液能夠明顯降低二甲苯所致小鼠耳廓腫脹度，且具有提高小鼠痛閾、減少小鼠扭體次數(shù)的作用。

對于單體化合物的研究，在對BV2 細(xì)胞測量抗炎活性測定中，化合物（5R，7S）-isoxerine 在10 μmol/L 的濃度下抑制率為77.65%，比陽性對照姜黃素（69.75%）表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗炎活性［26］。此外，哈巴俄苷對人支氣管上皮細(xì)胞炎癥因子的釋放具有抑制作用［36］，verbascoside 可降低超氧化物自由基的含有量，從而降低iNOS 的表達(dá)和活性，達(dá)到抗炎效果［37］，進(jìn)一步闡明了玄參抗炎機(jī)制。

2.3 抗氧化 玄參中酚類、環(huán)烯醚萜類化合物具有明顯的抗氧化活性。劉質(zhì)凈等［38］發(fā)現(xiàn)，20%乙醇提取得到的玄參提取物具很強(qiáng)的清除DPPH 自由基能力和抗氧化活性。樂文君等［39］采用溶劑萃取法，得到玄參環(huán)烯醚萜類成分，發(fā)現(xiàn)玄參環(huán)烯醚萜類成分具有顯著清除DPPH 自由基、超氧陰離子的作用，并且能夠抑制H2O2誘導(dǎo)的小鼠血紅細(xì)胞氧化溶血。黃曉燕［17］通過清除有機(jī)自由基DPPH 法發(fā)現(xiàn)，黃酮類化合物nepitrin 具有較強(qiáng)的體外抗氧化活性，其抗氧化活性與維生素C 相當(dāng)。此外，scrophularianine A 能明顯抑制RAW264.7 巨噬細(xì)胞脂多糖誘導(dǎo)的NO 產(chǎn)生［16］。

2.4 保肝 張寧等［40］通過對模型大鼠灌胃玄參提取物，發(fā)現(xiàn)玄參提取物可能通過改善大鼠肝臟中21 個(gè)相關(guān)潛在生物標(biāo)志物以及相關(guān)代謝通路，達(dá)到保肝的效果，發(fā)揮治療甲亢的作用。Wang 等［41］從玄參中分離得到的化合物鼠李糖吡咯烷酮作用于CCl4誘導(dǎo)的急性肝損傷模型小鼠，與對照組比較，發(fā)現(xiàn)其能夠顯著抑制LPO 進(jìn)程和肝細(xì)胞凋亡。此外，Acteoside、decaffeoylacteoside、cistanoside F 等多種苯丙素類化合物具有較好的肝保護(hù)作用，能夠?qū)τ蒁-GalN誘導(dǎo)的小鼠肝損傷起保護(hù)作用［42］，劉青坡等［8］使用MTT法檢測化合物對HL-7702 細(xì)胞成活率的影響，發(fā)現(xiàn)與陽性對照藥雙環(huán)醇比較，桃葉珊瑚苷在10 μmol/L 濃度下肝細(xì)胞存活率更高，表現(xiàn)出一定的肝保護(hù)活性。

2.5 降血糖 Lu 等［43］研究發(fā)現(xiàn)，玄參提取物可通過清除自由基對脂質(zhì)過氧化具有保護(hù)作用，從而呈劑量依賴性治療鏈脲霉素（STZ）誘導(dǎo)的糖尿病小鼠。張寧等［44］研究發(fā)現(xiàn)，玄參中環(huán)烯醚萜類組分能降低高脂飼料喂養(yǎng)并結(jié)合小劑量STZ 注射所導(dǎo)致的2 型糖尿病大鼠的血糖。田金鳳等［45］采用人肝癌細(xì)胞HepG2 建立高糖細(xì)胞模型，發(fā)現(xiàn)質(zhì)量濃度為0.1～2.5 μg/mL 時(shí)，哈巴俄苷在HepG2 細(xì)胞中降糖活性最好。此外，玄參中的桃葉珊瑚苷可保護(hù)糖尿病大鼠海馬神經(jīng)元丟失，增強(qiáng)抗氧化酶活性，表現(xiàn)出神經(jīng)元保護(hù)作用，其機(jī)制可能與調(diào)控Bcl-2 與Bax 基因表達(dá)有關(guān)，并且，桃葉珊瑚苷還具有降低血糖水平與肝和腎的脂質(zhì)過氧化水平的作用，能夠增加抗氧化酶活性，同時(shí)，還能減輕胰腺損傷，增加免疫活性細(xì)胞數(shù)目［46］。

2.6 其他 玄參還具有抗癌、抗菌、殺滅瘧原蟲的作用。伍慶華等［47］發(fā)現(xiàn)玄參水提液可抑制BCL-2 與C-myc 表達(dá)，且呈量效關(guān)系，從而誘導(dǎo)甲狀腺癌SW579 細(xì)胞凋亡。Scrokoelziside A 對β-溶血性鏈球菌有抗菌活性，MIC 和MBC 分別為1.5、6.0 mg/mL［7］。此外，環(huán)烯醚萜類化合物8-O-（threo-2，3-dihydroxyl-3-phenyl-propionoyl）-harpagide對白藤壺屬幼蟲有一定的抗蟲效果，IC50為13.5 μg/mL［11］。

3 玄參質(zhì)量標(biāo)志物分析預(yù)測

基于中藥化學(xué)成分結(jié)構(gòu)類型的多樣性以及生源途徑的復(fù)雜性，劉昌孝院士于2016 年提出了Q-marker 新概念，旨在對中藥產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量控制［48］。Q-marker 是指存在于中藥產(chǎn)品中固有的或加工過程形成的、與中藥功能屬性密切相關(guān)的、可定性定量的化學(xué)物質(zhì)，是反映中藥安全性和有效性的標(biāo)示性物質(zhì)。Q-marker 與中藥材質(zhì)量息息相關(guān)，與臨床用藥的安全有效性關(guān)系密切。一般情況下，先采用中藥鑒定學(xué)方法鑒定中藥材的品種，再采用HPLC、GC、LCMS 等對Q-marker 定量來控制中藥材的質(zhì)量。因此，對玄參質(zhì)量標(biāo)志物進(jìn)行分析預(yù)測，有利于建立科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)男①|(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

3.1 基于植物親緣學(xué)及化學(xué)成分特有性證據(jù) 中藥化學(xué)成分多樣且復(fù)雜，其中次生代謝產(chǎn)物差異極大，因此，可以在明確玄參有效組分的基礎(chǔ)上，選擇具有特異性、代表性的化學(xué)成分，通過分析其生源途徑以及特異性，篩選其質(zhì)量標(biāo)志物。玄參屬植物全球有200 余種，分布在歐、亞大陸的溫帶，地中海地區(qū)尤多，我國玄參屬植物資源豐富，有36 種［49］。玄參屬中化學(xué)成分眾多，目前已經(jīng)從玄參屬植物中分離出環(huán)烯醚萜類成分約53 種，苯丙素類約50 種，具有系統(tǒng)分類價(jià)值的環(huán)烯醚萜類成分有哈巴苷、哈巴俄苷、桃葉珊瑚苷等，苯丙素類成分有安格洛苷C、類葉升麻苷、毛蕊花糖苷等。玄參中主要活性成分為環(huán)烯醚萜類和苯丙素類，哈巴苷和哈巴俄苷是植物玄參中代表性的環(huán)烯醚萜類化合物。王勝男等［50］對10 批不同產(chǎn)地的玄參藥材中12個(gè)主要指標(biāo)成分進(jìn)行含有量測定，其中有4 個(gè)為環(huán)烯醚萜，6 個(gè)為苯丙素類化合物。然而，植物玄參與玄參屬中其他植物如北玄參的環(huán)烯醚萜類成分類別上有顯著區(qū)別［51］，玄參中目前發(fā)現(xiàn)的具有活性的環(huán)烯醚萜類化合物大部分為環(huán)戊烷型和環(huán)戊烯型環(huán)烯醚萜，這也是玄參屬其他植物不能等同于玄參使用的原因之一。從生源途徑分析，玄參中的已知環(huán)烯醚萜類化合物多為環(huán)烯醚萜類，有其區(qū)別于裂環(huán)環(huán)烯醚萜類化合物的生源途徑。以桃葉珊瑚苷為例，玄參中環(huán)烯醚萜類化合物可能的生源途徑見圖5。此外，從不同結(jié)構(gòu)類型的環(huán)烯醚萜和苯丙素類化合物在各種群的分布情況可以反映出這些種群之間的親緣關(guān)系及進(jìn)化狀況，因此，環(huán)烯醚萜和苯丙素類成分可作為玄參屬藥用植物Qmarker 篩選的重要參考。

3.2 基于入血成分 中藥化學(xué)成分多樣復(fù)雜，但只有入血成分及其代謝產(chǎn)物達(dá)到一定血藥濃度才能發(fā)揮藥理作用，因此，入血化學(xué)成分與藥效關(guān)系密切，應(yīng)將其作為篩選玄參Q-marker 的重要參考。遲森森等［52］對四妙勇安湯（玄參是其主要組分）的入血成分進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)大鼠口服后，有14 種可入血成分，包含4 個(gè)代謝產(chǎn)物和哈巴苷、哈巴俄苷、安格洛苷C3 個(gè)玄參中的原型成分，因此，哈巴苷、哈巴俄苷、安格洛苷C 可作為玄參Q-marker 的備選成分。

3.3 基于傳統(tǒng)功效（藥性）-物質(zhì)基礎(chǔ) 傳統(tǒng)功效（藥性）的現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果以及其明晰的物質(zhì)基礎(chǔ)能使中藥臨床使用的方向更加明確，這對于中藥質(zhì)量控制也具有重大意義。因此，基于傳統(tǒng)功效（藥性）-物質(zhì)基礎(chǔ)的Qmarker 分析預(yù)測成為了中藥質(zhì)量控制研究的方向之一。

3.3.1 基于傳統(tǒng)功效-物質(zhì)基礎(chǔ) 玄參始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，在《本草經(jīng)集注》《本草綱目》均有記載，是一味常用中藥。2015 年版《中國藥典》一部收載有玄參，具有涼血滋陰、解毒散結(jié)、清熱降火的功效，能除血分、營分邪火，主要用于熱入營血、溫毒發(fā)斑、骨蒸潮熱等疾病。而玄參具有抗腫瘤、抗炎、解熱、抗血栓的藥理作用，與傳統(tǒng)功效“涼血”相一致。同時(shí)，玄參中環(huán)烯醚萜類成分具有抗心肌細(xì)胞凋亡、降血糖、保肝、抗炎的作用；苯丙素類成分具有保肝、抗凝血、抗氧化作用；多糖具有抗腫瘤、降血糖、增強(qiáng)免疫力、抗氧化等作用，這3 類成分與玄參傳統(tǒng)功效“涼血滋陰”相一致的，是玄參的物質(zhì)基礎(chǔ)之一［53］，因此，預(yù)測環(huán)烯醚萜類、苯丙素類和多糖可作為玄參玄參Q-marker 篩選的備選物質(zhì)。

圖5 玄參中環(huán)烯醚萜類化合物可能的生源途徑

3.3.2 基于傳統(tǒng)藥性-物質(zhì)基礎(chǔ) 玄參味甘、苦、咸，歸肺、胃、腎經(jīng)。根據(jù)中藥藥性，“甘味”的物質(zhì)基礎(chǔ)應(yīng)具有能緩、能和、能補(bǔ)的功能屬性。常學(xué)輝等［54］認(rèn)為甘味藥多含有苷類、糖類、蛋白質(zhì)、氨基酸及維生素等成分，這與玄參中環(huán)烯醚萜苷類、多糖類成分對應(yīng)。嚴(yán)永清等［55］通過研究460 種常用苦味中藥中的化學(xué)成分，發(fā)現(xiàn)苦味藥中多含生物堿，其次為萜類、苷類。白宇［56］通過對玄參及其組方的藥理活性研究，建立化學(xué)成分、藥理指標(biāo)以及藥味的相關(guān)性，研究結(jié)果顯示，其中大極性環(huán)烯醚萜組分具有解熱、外周鎮(zhèn)痛、抗炎的活性，可能是玄參苦味和甘味的物質(zhì)基礎(chǔ)；其中苯丙素苷組分有中樞鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤的活性，可能是玄參“苦、甘、咸”味的物質(zhì)基礎(chǔ)。根據(jù)以上分析，玄參中的環(huán)烯醚萜苷類、生物堿類成分應(yīng)分別是其性味甘、苦的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，因此，這些成分可以作為玄參Q-marker 篩選的備選物質(zhì)。

3.4 基于臨床使用 中藥臨床使用的安全性、有效性與中藥質(zhì)量息息相關(guān)，如何全面控制中藥質(zhì)量和篩選合適的質(zhì)量標(biāo)志物，可以從中藥臨床使用情況出發(fā)。

3.4.1 基于中藥配伍 中藥配伍是中藥臨床運(yùn)用發(fā)揮藥效的主要形式，同一中藥在不同配伍中發(fā)揮的作用及其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不完全相同。玄參根據(jù)臨床不同的病癥配伍不同的藥物，如蒼術(shù)-玄參藥對，其配伍始見于《施今墨對藥》，有滋陰清熱、健脾滋腎的功效，臨床上用于治療糖尿病。劉利利等［57］選用了不同配比的蒼術(shù)-玄參，發(fā)現(xiàn)不同配比對有效成分的溶出率有較大影響，玄參中有效成分哈巴苷和安格洛苷C 的溶出率隨蒼術(shù)比例的增加而升高。

又如玄參在四妙勇安湯［58］中的配伍，其方由金銀花、玄參、當(dāng)歸、甘草組成，最早載于漢代《華佗神醫(yī)秘傳》，具有清熱解毒活血的功效，現(xiàn)代臨床常用其治療熱毒型血栓閉塞性脈管炎，玄參中安格洛苷C 通過升高大鼠血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）濃度，降低血漿血栓素B2（TXB2）和6-酮前列腺素（6-keto-PGF10），大幅度升高6-keto-PGF10/TXB2 的比值，從而起到抗血小板的作用［59］，是抗動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)。

再如玄參牛子利咽湯，可以滋陰利咽、化痰散結(jié)，用于治療慢性咽炎，玄參在方中起到了瀉火解毒的作用。王晴等［60］通過研究玄參指紋圖譜與抗內(nèi)毒素性急性肺損傷活性之間的譜效關(guān)系，初步確定玄參抗內(nèi)毒素性急性肺損傷的物質(zhì)基礎(chǔ)為哈巴苷、安格洛苷C、毛蕊花糖苷。

綜上，哈巴苷、安格洛苷C、毛蕊花糖苷可作為玄參Q-marker 篩選的備選物質(zhì)。但由于不同配方達(dá)到治療不同疾病的目的，其物質(zhì)基礎(chǔ)也不相同，因此，確定玄參Qmarker 時(shí)應(yīng)充分考慮病因、病機(jī)和治法治則。

3.4.2 基于新臨床應(yīng)用 隨著現(xiàn)代研究逐步深入，玄參在現(xiàn)代臨床應(yīng)用上，除傳統(tǒng)配伍方劑的功效外，還被發(fā)現(xiàn)其他新的臨床應(yīng)用，如玄參湯聯(lián)合精神心理治療對輕度Ⅱ型便秘具有顯著的臨床療效［61］。玄參甘桔湯能降低放療的不良反應(yīng)，可有效治療和預(yù)防放射性食管炎，還具有治療急性放射性食管炎的作用［62］。此外，玄參中哈巴苷可以通過保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞、抑制caspase 非依賴性細(xì)胞凋亡過程達(dá)到抗急性腦缺血的作用［63］；桃葉珊瑚苷抑制急性腦缺血后大鼠血腫組織白介素-1β（IL-1β）及核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NFκB）的表達(dá)，從而保護(hù)腦出血后神經(jīng)元損傷［64］，表明哈巴苷和桃葉珊瑚苷是抗急性腦缺血的中藥物質(zhì)基礎(chǔ)，因此，哈巴苷和桃葉珊瑚苷可作為玄參Q-marker 篩選的備選物質(zhì)。

4 討論

玄參作為一味傳統(tǒng)中藥，其藥用歷史悠久，具有涼血解毒、滋陰功效。本文通過綜述，總結(jié)了玄參的化學(xué)成分和藥理活性，成分主要包括環(huán)烯醚萜類、倍半萜類、三萜類、簡單苯丙素類、黃酮類、生物堿、有機(jī)酸及多糖類。具有舒張血管、抗心肌纖維化、抗氧化、保肝、降血糖、抗炎、抗癌、抗菌、殺滅瘧原蟲的作用。并且，在此基礎(chǔ)上，對玄參的質(zhì)量標(biāo)志物進(jìn)行分析預(yù)測，以期為解決玄參藥效物質(zhì)不清晰，質(zhì)量控制體系不完善，傳統(tǒng)功效與現(xiàn)代藥理活性機(jī)制、物質(zhì)基礎(chǔ)的關(guān)聯(lián)性不強(qiáng)等問題提供思路，為制定玄參的高水平質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量評價(jià)提供參考。

本文在綜述了玄參的化學(xué)成分和藥理活性基礎(chǔ)上，從植物親緣學(xué)及化學(xué)成分特有性證據(jù)、入血成分、傳統(tǒng)功效（藥性）-物質(zhì)基礎(chǔ)和臨床使用的角度對玄參Q-marker 進(jìn)行分析預(yù)測，建議將環(huán)烯醚萜類、簡單苯丙素類、生物堿類、多糖類根據(jù)玄參不同的臨床用途分別作為玄參Q-marker 篩選的備選物質(zhì)；單一成分建議將哈巴苷、哈巴俄苷、桃葉珊瑚苷、安格洛苷C、毛蕊花糖苷作為玄參Q-marker 篩選的備選物質(zhì)。

玄參分布廣，資源豐富，產(chǎn)量大，是全國的100 種大宗藥材之一，具有良好的開發(fā)利用前景。正是由于玄參藥材產(chǎn)地較多，導(dǎo)致質(zhì)量差異較大，同時(shí)，在采收加工、炮制、貯藏和制劑的過程中，玄參活性成分含有量變化較大。因此，在進(jìn)行玄參質(zhì)量Q-marker 篩選的基礎(chǔ)上，從多角度評價(jià)玄參的質(zhì)量，建立更加科學(xué)、客觀、全面的質(zhì)量評價(jià)體系和制定高水平的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)尤為重要?；赒marker 的多角度質(zhì)量評價(jià)體系的建立也是目前中藥現(xiàn)代化的一個(gè)方向。