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    孟魯司特鈉聯(lián)合硫酸特布他林對老年支氣管哮喘誘導(dǎo)痰細(xì)胞因子水平的影響

    2020-10-14 03:50:48全宏潔
    藥品評價 2020年13期
    關(guān)鍵詞:特鈉孟魯司硫酸

    全宏潔

    平頂山市第六人民醫(yī)院內(nèi)科,河南 平頂山 467000

    老年支氣管哮喘(簡稱老年哮喘)以女性多見。該病的發(fā)生可能與高齡、精神因素、生活習(xí)慣以及肺腎等基礎(chǔ)病有關(guān)[1],患者表現(xiàn)為氣短、胸悶等呼吸困難癥狀。因老年患者伴有多種基礎(chǔ)病,難以確診哮喘癥狀的特異性,用藥治療上還需聯(lián)合用藥,綜合改善。孟魯司特鈉、硫酸特布他林均可用于老年哮喘的治療,但老年患者機體代謝能力差,聯(lián)合用藥能否有效抑制其體內(nèi)炎癥癥狀、鞏固療效還需謹(jǐn)慎觀察[2,3]。本研究以本院126例老年支氣管哮喘患者為觀察對象,觀察孟魯司特鈉聯(lián)合硫酸特布他林的治療效果,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料以2017 年4 月—2019 年10 月本院診治的老年支氣管哮喘患者為現(xiàn)場人群,采用隨機數(shù)字表法,隨機抽取126例符合條件的患者為觀察對象,隨機分為孟魯司特鈉組、硫酸特布他林組、聯(lián)合組,每組42例。孟魯司特鈉組:男26例,女

    16例,平均年齡(72.7±7.8)歲,平均病程(4.2±0.5)年;硫酸特布他林組:男23例,女19例,平均年齡(74.5±8.6)歲,平均病程(4.2±0.9)年;聯(lián)合組:男25例,女17例,平均年齡(73.8±9.4)歲,平均病程(4.2±0.6)年。三組基礎(chǔ)資料具有同質(zhì)性,可用于研究。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn),所有患者均了解此項研究并簽署知情同意書。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)哮喘發(fā)作時伴發(fā)哮鳴音的呼氣性呼吸困難,自覺胸悶,用支氣管舒張劑后自行緩解;或做支氣管舒張劑、激發(fā)試驗為陽性者。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)入組年齡65~80歲;(2)入組前2 周停用相關(guān)藥物。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)處于急性感染期;(2)合并肝腎等全身代謝性疾??;(3)合并嚴(yán)重基礎(chǔ)代謝性疾病;(4)先天性肺部疾病及肺部繼發(fā)性相關(guān)疾病。

    1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)(1)因其他原因撤回知情同意書,終止研究;(2)未按規(guī)定用藥;(3)信息丟失。

    1.6 治療方法三組患者確診后均予以常規(guī)吸氧、霧化吸入等治療。孟魯司特鈉組:單用孟魯司特鈉片(四川大冢制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:H20064370,批號:180694,規(guī)格:10 mg/片),1片/次,1 次/d,口服,睡前服用。硫酸特布他林組:單用硫酸特布他林片(阿斯利康制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:H32022694,批號:1907009,規(guī)格:2.5 mg/片),口服。服藥初期1~2 周,1.25 mg/次,2~3次/d,隨后可加至1 片/次,3 次/d。兩組均連續(xù)服藥3 周。聯(lián)合組:孟魯司特鈉片聯(lián)合硫酸特布他林片。孟魯司特鈉片用法:開始2 周,半片/次,2次/d;2 周后,1 片/次,3 次/d。硫酸特布他林片用法基本同上。

    1.7 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效:臨床癥狀及體征控制良好,哮喘發(fā)作次數(shù)明顯減少,肺功能基本恢復(fù)正常;有效:哮喘發(fā)作次數(shù)減少,發(fā)作時尚能耐受,肺功能好轉(zhuǎn);無效:癥狀及體征均無明顯改善。

    1.8 觀察指標(biāo)(1)治療前后采用德國CareFusion Germany 公司生產(chǎn)的肺功能儀評估患者肺功能指標(biāo),包括FEV1、PEF 等,記錄其預(yù)計值百分比;(2)治療前后根據(jù)改良Pin 法采集痰標(biāo)本,誘導(dǎo)前先檢測受試者FEV1 占預(yù)計值百分比,如>80%可直接霧化吸入高滲鹽水,如<80%則先使用支氣管擴張藥霧化吸入,再予以高滲鹽水;(3)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測誘導(dǎo)痰中的IL-5、TGF-β1,試劑盒購自美國R&D 公司。

    1.9 統(tǒng)計學(xué)分析數(shù)據(jù)錄入均采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件。三組治療效果指標(biāo)均為等級資料,采用Ridit 分析;三組肺功能指標(biāo)、誘導(dǎo)痰中細(xì)胞因子治療前后數(shù)值比較采用F檢驗,組間各數(shù)值比較采用LSD-t檢驗。檢驗標(biāo)準(zhǔn)均為0.05。

    2 結(jié)果

    2.1 三組療效比較孟魯司特鈉組與硫酸特布他林組療效比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。聯(lián)合組療效顯著優(yōu)于孟魯司特鈉組和硫酸特布他林組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    表1 三組療效比較

    2.2 三組肺功能指標(biāo)比較治療后,三組的肺功能指標(biāo)均有升高,且聯(lián)合組的FEV1、PEF 升高差值均顯著大于孟魯司特鈉組、硫酸特布他林組,組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);孟魯司特鈉組與硫酸特布他林組的FEV1、PEF 比較,組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

    表2 三組肺功能指標(biāo)比較()

    表2 三組肺功能指標(biāo)比較()

    注:與孟魯司特鈉組比較,*P<0.05;與硫酸特布他林組比較,△P<0.05。

    2.3 三組誘導(dǎo)痰中細(xì)胞因子表達(dá)水平比較治療后,三組誘導(dǎo)痰中IL-5、TGF-β1 水平均下降,且聯(lián)合組的IL-5、TGF-β1 下降差值均顯著大于孟魯司特鈉組和硫酸特布他林組,組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);孟魯司特鈉組與硫酸特布他林組的IL-5、TGF-β1 差值比較,組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表3。

    表3 三組誘導(dǎo)痰中細(xì)胞因子表達(dá)水平比較()

    表3 三組誘導(dǎo)痰中細(xì)胞因子表達(dá)水平比較()

    注:與孟魯司特鈉組比較,*P<0.05;與硫酸特布他林組比較,△P<0.05。

    3 討論

    支氣管哮喘的發(fā)生是以嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞反應(yīng)為主的一種慢性非感染性呼吸道炎癥反應(yīng)。如患者處于急性發(fā)作期,短時間內(nèi)還可能導(dǎo)致氣道痙攣、呼吸困難[5],尤其是老年患者,本身合并多種基礎(chǔ)代謝病,機體的耐受性及臟器功能隨著年齡的增長可能出現(xiàn)老化,由于咳痰、胸部緊縮等,可能演變成危重癥,所以對老年支氣管哮喘群體需提高警惕[6,7]。

    目前與哮喘炎癥反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞因子包括嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及肥大細(xì)胞等,尤其是嗜酸性粒細(xì)胞,該類型的細(xì)胞在肺內(nèi)的浸潤程度與哮喘嚴(yán)重程度、氣道高反應(yīng)性密切相關(guān),而IL-5 等細(xì)胞因子對嗜酸性粒細(xì)胞具有活化作用,同時嗜酸性粒細(xì)胞可分泌TGF-β1,間接參與氣道上皮損傷,因此分析患者痰液中炎性因子變化,更能反映患者哮喘癥狀及氣道炎癥。本院常規(guī)治療老年支氣管哮喘的藥物為孟魯司特鈉、硫酸特布他林、布地奈德等藥物,但孟魯司特鈉聯(lián)合硫酸特布他林治療老年哮喘并不常見。孟魯司特鈉是一種新型非甾體類抗炎藥,而且是一種具有較強的選擇性白三烯D4 受體拮抗劑,通過減少炎性因子IL-5 表達(dá)來緩解氣道高反應(yīng)性[8]。如患者長期處于氣道高反應(yīng)、炎性刺激下,TGF-β1 通過影響纖維蛋白和纖溶酶原激活抑制物合成,繼而促進(jìn)氣管纖維化,出現(xiàn)氣道重塑,因此還需積極緩解氣道炎癥[9,10]。硫酸特布他林是腎上腺素能激動劑,作為支氣管舒張劑可改善支氣管痙攣狀態(tài),適合于慢性支氣管炎、支氣管哮喘,但不能長期使用,否則會產(chǎn)生耐藥性[11],因此還需結(jié)合其他藥物聯(lián)合使用。本研究結(jié)果顯示,治療前三組患者均存在較高的氣道炎癥,IL-5、TGF-β1水平較高,同時肺功能不佳,在聯(lián)合藥物治療后,該組的哮喘癥狀明顯好轉(zhuǎn)。盡管聯(lián)合組的效果優(yōu)于單一用藥組,但聯(lián)合組仍有2例療效不佳,筆者分析臨床資料發(fā)現(xiàn),此類治療無效的患者基本上合并有代謝性疾?。ㄝp度糖尿病、高脂血癥,病情可控),且處于圍絕經(jīng)期婦女居多,提示臨床單純予以哮喘藥物治療不足以完全緩解該癥狀,作為一個有機整體,還需聯(lián)系其他基礎(chǔ)疾病綜合考慮。此外,老年患者還易出現(xiàn)肺功能損傷,與患者容易在夜間好發(fā)哮喘有一定聯(lián)系。聯(lián)合組的肺功能及誘導(dǎo)痰中的細(xì)胞因子IL-5、TGF-β1 變化差值明顯高于其他兩組,療效確切,提示臨床聯(lián)合用藥,不僅需擴張支氣管以緩解喘息癥狀,還需抗炎、緩解氣道高反應(yīng)。

    綜上所述,誘導(dǎo)痰中細(xì)胞因子的表達(dá)水平,可反應(yīng)老年支氣管哮喘的病變程度。為充分改善患者的臨床癥狀及體征,促使肺功能恢復(fù),筆者建議臨床聯(lián)合用藥,以孟魯司特鈉聯(lián)合硫酸特布他林治療老年支氣管哮喘的療效較佳,值得臨床推薦。

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