地屈孕酮對(duì)早期先兆流產(chǎn)保胎效果及不良反應(yīng)的影響觀察

張琦婷

長(zhǎng)葛市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 長(zhǎng)葛 461500

先兆流產(chǎn)為妊娠早期階段發(fā)生率較高的一種并發(fā)癥，若不及時(shí)進(jìn)行有效治療則極易引發(fā)完全流產(chǎn)，影響孕婦的身心健康［1-2］。既往，臨床上通常將黃體酮作為先兆流產(chǎn)的常用保胎藥物，但其治療期間極易引發(fā)多種不良反應(yīng)，如妊娠失敗、難免流產(chǎn)、稽留流產(chǎn)等［3］。為進(jìn)一步改善早期先兆流產(chǎn)患者的治療效果，臨床上逐漸應(yīng)用地屈孕酮治療該病，本研究就其應(yīng)用情況進(jìn)行如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2018 年6 月—2019 年6月診治的80例早期先兆流產(chǎn)患者為研究對(duì)象，按照抽簽原則分為兩組，各40例。對(duì)照組：年齡25～35歲，平均（28.5±2.0）歲；孕周5～12 周，平均（7.8±0.5）周。觀察組：年齡23～36歲，平均（28.3±2.3）歲；孕周5～11 周，平均（7.6±0.6）周。兩組一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）經(jīng)檢查確診為宮內(nèi)妊娠；（2）子宮大小與停經(jīng)時(shí)間相符；（3）對(duì)療效研究?jī)?nèi)容知曉，同意參加本研究并簽署知情同意書；（4）可見(jiàn)程度不同的陰道出血、下腹部疼痛等癥狀，且孕周均不足12 周；（5）經(jīng)婦科檢查顯示宮頸口未開。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）伴有感染癥狀者；（2）合并難免流產(chǎn)者；（3）對(duì)研究藥物不耐受或有藥物禁忌證、過(guò)敏史者；（4）因精神疾病或意識(shí)障礙不能配合研究者。

1.4 治療方法對(duì)照組：采用黃體酮治療。黃體酮注射液（昆藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H53020916，規(guī)格：1 ml∶20 mg）肌內(nèi)注射20 mg/次，1 次/d，。以患者癥狀改善情況為依據(jù)，對(duì)用藥時(shí)間進(jìn)行調(diào)整。

觀察組：采用地屈孕酮片治療。地屈孕酮片（Abbott Healthcare Products B.V.，批 準(zhǔn) 文 號(hào)：H20170221，規(guī)格：10 mg）口服，第一次服用劑量為40 mg，之后更改為10 mg/次，2 次/d。以患者癥狀情況調(diào)整用藥時(shí)間。

1.5 觀察指標(biāo)（1）保胎成功率；（2）平均治療時(shí)間；（3）血β-人絨毛膜促性腺激素水平（β-HCG）變化情況；（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組保胎成功率比較觀察組保胎成功37例（92.5%），流產(chǎn)3例（7.5%）；對(duì)照組保胎成功30例（75.0%），流產(chǎn)10例（25.0%），兩組保胎成功率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.50，P=0.034）。

2.2 兩組平均治療時(shí)間比較觀察組平均治療時(shí)間（10.2±1.9）d，對(duì)照組平均治療時(shí)間（14.6±2.2）d，觀察組明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.573，P＜0.001）。

2.3 兩組治療前后血清β-HCG 水平比較治療前，兩組患者血清β-HCG 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清β-HCG水平比較（）

表1 兩組治療前后血清β-HCG水平比較（）

2.4 兩組不良反應(yīng)比較兩組間比較，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

早期先兆流產(chǎn)為孕早期發(fā)生率較高的一種有流產(chǎn)跡象的妊娠并發(fā)癥，發(fā)病后患者可見(jiàn)程度不同的陰道流血、腹部疼痛等癥狀［4-5］。該病的發(fā)生原因較為復(fù)雜，其中黃體功能不全、HCG 分泌不足等是導(dǎo)致該病發(fā)生的常見(jiàn)因素［6］。黃體功能不全主要是指患者黃體難以分泌出充足的孕激素，使患者體內(nèi)孕激素水平明顯下降，進(jìn)而對(duì)早期胚胎發(fā)育造成影響的現(xiàn)象。HCG 具有與黃體生成素較為類似的功效，在維持及促進(jìn)黃體正常功能、提高子宮內(nèi)膜局部?jī)?nèi)分泌-免疫細(xì)胞-細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)功能穩(wěn)定方面具有重要意義，有利于促進(jìn)胚胎早期健康發(fā)育［7,8］。若孕婦出現(xiàn)黃體功能不全、HCG 水平過(guò)低等，極易對(duì)胚胎的正常發(fā)育造成影響，進(jìn)而導(dǎo)致早期先兆流產(chǎn)發(fā)生。

以往，臨床上通常將補(bǔ)充孕激素及HCG 作為治療早期先兆流產(chǎn)的常用方法，以達(dá)到維持黃體功能及HCG 水平正常的效果。黃體酮為臨床上治療該病較為常用的一種藥物，屬于天然孕激素的一種，用藥后能夠與雌激素共同參與到下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)節(jié)中，對(duì)于改善患者病情、提高患者保胎率有重要意義［9］。故而，臨床上將黃體酮應(yīng)用于早期先兆流產(chǎn)患者的治療，以達(dá)到促進(jìn)孕卵著床及早期胚胎發(fā)育、繼續(xù)妊娠的效果。但黃體酮針劑屬于油劑，若用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，則極易引發(fā)局部嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)；且通過(guò)肌注方式給藥還可能會(huì)引發(fā)局部疼痛、紅腫硬結(jié)等現(xiàn)象，進(jìn)而增加患者不適感［10］。隨著研究的深入，臨床上逐漸將地屈孕酮應(yīng)用于早期先兆流產(chǎn)的治療，該藥物屬于口服孕激素的一種，對(duì)孕酮受體具有高選擇性，且用藥后不會(huì)和其他激素受體結(jié)合產(chǎn)生不良反應(yīng)，故而具有較高的安全性。同時(shí)該藥物與內(nèi)源性孕激素有較為類似的結(jié)構(gòu)，能夠與受體結(jié)合發(fā)揮較好的保胎功效。另外，口服用藥可維持較高的生物活性，發(fā)揮較好的安定子宮、促使內(nèi)膜增厚、促進(jìn)孕卵著床的效果，對(duì)于促進(jìn)胚胎健康發(fā)育、繼續(xù)妊娠有重要價(jià)值。地屈孕酮的代謝產(chǎn)物還具有孕激素活性，不會(huì)產(chǎn)生雌激素、雄激素等甾體激素效應(yīng)，進(jìn)而可有效避免女胎男性化現(xiàn)象發(fā)生。在保胎方面，地屈孕酮不僅能夠有效的補(bǔ)充早期先兆流產(chǎn)患者機(jī)體內(nèi)的孕激素水平，同時(shí)還可在一定程度上誘導(dǎo)封閉因子；而封閉因子則屬于保護(hù)性因子的一種，在維持胚胎存活方面同樣可發(fā)揮積極作用。地屈孕酮還可在一定程度上改善患者的免疫狀況，對(duì)于減輕機(jī)體對(duì)胚胎的排異反應(yīng)有重要意義，進(jìn)而可達(dá)到減少子宮流血及改善供氧狀況的效果，對(duì)于促進(jìn)胎兒成長(zhǎng)有重要意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者保胎成功率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），且兩組平均治療時(shí)間、治療后β-HCG 水平對(duì)比均存在明顯差異（P＜0.05），提示地屈孕酮在改善早期先兆流產(chǎn)方面效果較為理想。

綜上所述，地屈孕酮對(duì)于早期先兆流產(chǎn)患者有較好的保胎效果，有利于改善患者癥狀且用藥安全性較高，具有臨床推廣價(jià)值。