去甲氧柔紅霉素和柔紅霉素治療急性髓系白血病的效果和安全性觀察

張麗麗

【摘要】 目的 觀察急性髓系白血病患者使用去甲氧柔紅霉素和柔紅霉素的治療效果和安全性。方法 40例急性髓系白血病患者， 按照治療手段不同分為對(duì)照組與觀察組， 各20例。對(duì)照組給予柔紅霉素治療， 觀察組給予去甲氧柔紅霉素治療。比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率90.00%高于對(duì)照組的60.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%低于對(duì)照組的55.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 相較于柔紅霉素， 去甲氧柔紅霉素在治療急性髓系白血病中能夠取得更加明顯的效果。不僅能夠提高患者的治療效果， 而且不良反應(yīng)發(fā)生率較少， 具有較高的安全性， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 去甲氧柔紅霉素;柔紅霉素;急性髓系白血病;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.066

急性髓細(xì)胞性白血?。╝cute myeloid leukemia， AML）是髓系造血干/祖細(xì)胞惡性疾病。該疾病已經(jīng)嚴(yán)重的威脅到人類的生命健康與安全， 醫(yī)學(xué)界不斷的在探索有效的治療方案改善該疾病。急性髓細(xì)胞性白血病患者主要臨床特征為骨髓與外周血中原始和幼稚髓性細(xì)胞異常增生， 大部分患者均表現(xiàn)出病情危急， 預(yù)后兇險(xiǎn)性較大， 患者需要及時(shí)接受治療， 否則會(huì)對(duì)其生命安全產(chǎn)生威脅[1， 2]。目前臨床上尚無特效治療方案， 在以往， 急性髓系白血病患者經(jīng)典的誘導(dǎo)化方案為蒽環(huán)類抗生素聯(lián)合阿糖胞苷類， 隨著近年來去甲柔紅霉素與DNA結(jié)核能力增強(qiáng)， 心臟毒性較小等優(yōu)勢(shì)， 逐漸在臨床上廣泛應(yīng)用。而且有研究表明去甲氧柔紅霉素在治療急性髓系白血病患者中具有較高的應(yīng)用價(jià)值， 為此在本次研究中， 針對(duì)本院收治的急性髓系白血病患者進(jìn)行分組， 分析去甲氧柔紅霉素和柔紅霉素在臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1月～2020年1月收治的40例急性髓系白血病患者作為研究對(duì)象， 將其按照治療手段不同分為對(duì)照組與觀察組， 各20例。對(duì)照組男13例， 女7例;年齡25～77歲， 平均年齡（42.5±11.6）歲;觀察組男12例， 女8例;年齡24～75歲， 平均年齡（42.6±10.9）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均接受外周血象檢查、骨髓細(xì)胞學(xué)涂片、流式細(xì)胞術(shù)免疫分型、染色體等檢查確診為急性髓系白血病， 40例患者及其家屬均對(duì)本次研究知情， 且自愿簽署知情同意書。

1. 2 方法 所有患者在入院后均給予注射用阿糖胞苷（Actavis Italy S.p.A.， 注冊(cè)證號(hào)H20160403）進(jìn)行治療， 劑量：100 mg/m2， 靜脈滴注， 1次/d， 患者連續(xù)使用藥物治療1周。在此基礎(chǔ)上， 對(duì)照組患者靜脈滴注柔紅霉素20～60 mg/m2， 1次/d， 連續(xù)3 d。觀察組則靜脈滴注去甲氧柔紅霉素， 8～10 mg/（m2·d）， 用藥治療3 d。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察對(duì)比兩組急性髓系白血病患者治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率。治療效果參考《血液病診斷以及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]， 根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、外周血象、骨髓象、以及相關(guān)實(shí)驗(yàn)檢查分為：顯效：臨床癥狀完全緩解， 血象基本恢復(fù)正常， 分類中無白血病細(xì)胞， 骨髓象示原始+幼稚細(xì)胞<5%， 紅細(xì)胞及巨核系正常;有效：骨髓中原始+幼稚細(xì)胞>5%且<20%;無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率90.00%高于對(duì)照組的60.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ?觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%， 低于對(duì)照組的55.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

急性髓系白血病是一類起源于干細(xì)胞的嚴(yán)重致死性血液系統(tǒng)腫瘤， 屬于一種嚴(yán)重威脅到人類健康、安全的血液疾病， 患者的臨床表現(xiàn)為貧血、出血、感染和發(fā)熱、臟器浸潤(rùn)、代謝異常等， 多數(shù)病例病情急重， 預(yù)后兇險(xiǎn)， 如不及時(shí)治療常可危及生命[4， 5]。急性髓系白血病占據(jù)小兒白血病的30%， 嬰幼兒更容易比成年人誘發(fā)髓外白血病， 導(dǎo)致其發(fā)生的原因尚未明確， 有研究認(rèn)為與地域環(huán)境、電離輻射、化學(xué)接觸、酗酒以及集體對(duì)某些病毒感染所致的反應(yīng)有一定關(guān)系[6， 7]， 除此以外可能還存在遺傳因素。目前臨床上治療該疾病的方式包括化療、支持治療、造血干細(xì)胞移植等， 但是尚且未出現(xiàn)特效藥物能夠?qū)⒃摷膊】焖僦斡?。因此得到醫(yī)學(xué)界的高度重視。該疾病近年來發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)， 嚴(yán)重威脅到人類的生命健康[8]。

有研究表明去甲氧柔紅霉素和柔紅霉素在治療急性髓系白血病中效果明顯， 主要是因?yàn)樵撍幬锞哂锌鼓[瘤作用[9]。柔紅霉素屬于第一代蒽環(huán)類藥物， 具有抗腫瘤效果， 其作用機(jī)制和阿霉素十分相似， 兩者均為周期非特異性化療藥物， 其特點(diǎn)在于無法通過血腦屏障， 因此藥物會(huì)作用全身器官、組織。

去甲氧柔紅霉素則與其不同， 親脂性更好， 因此更加容易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)會(huì)透過血腦屏障， 可以直接作用于癌細(xì)胞， 并且引起癌細(xì)胞表面膜通透性增加， 使其最大程度上吸收藥物， 達(dá)到理想的抗腫瘤效果。而且去甲氧柔紅霉素的半衰期非常長(zhǎng)， 能夠通過小劑量就可以破壞腫瘤細(xì)胞的DNA單鏈。另外去甲氧柔紅霉素不會(huì)誘導(dǎo)P糖蛋白表達(dá)， 因此腫瘤不會(huì)對(duì)該藥物產(chǎn)生耐藥性， 所以有助于提高藥物作用價(jià)值。但是需要注意的是， 去甲氧柔紅霉素與柔紅霉素屬于蒽環(huán)類藥物， 會(huì)出現(xiàn)脂膜過氧化， 會(huì)抑制人體細(xì)胞內(nèi)線粒體呼吸， 從而造成細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度上升， 從而產(chǎn)生毒性作用， 并傷害心臟功能。本次研究中， 兩組患者均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)， 但是在給予止吐、保肝、營(yíng)養(yǎng)心肌、積極抗感染治療后， 上述癥狀能夠逐漸緩和。阿糖胞苷屬于嘧啶類抗代謝藥物， 被廣泛應(yīng)用于急性白血病、惡性淋巴瘤治療， 將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用后， 能夠顯著提高臨床療效[10， 11]。在本次研究中， 觀察組患者治療總有效率90.00%高于對(duì)照組的60.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%， 低于對(duì)照組的55.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示去甲氧柔紅霉素不僅治療效果較高， 而且毒副作用比較小， 能夠取得更加令人滿意的治療效果。

綜上所述， 去甲氧柔紅霉素在治療急性髓系白血病中治療效果滿意， 且藥物安全性較高， 盡管兩種藥物會(huì)對(duì)患者的心臟產(chǎn)生輕微的不良反應(yīng)， 但是給予營(yíng)養(yǎng)心肌對(duì)癥治療后， 患者癥狀明顯緩解， 不會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)較大的不良反應(yīng)， 值得推廣。

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[收稿日期：2020-03-23]