達(dá)格列凈對(duì)2型糖尿病合并脂肪肝患者肝功能的改善效果觀察

沈揚(yáng) 林錦俊 趙禹

【摘要】 目的 探討達(dá)格列凈對(duì)2型糖尿病合并脂肪肝患者肝功能的改善效果。方法 60例2型糖尿病合并脂肪肝患者為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組， 各30例。對(duì)照組患者給予阿卡波糖膠囊+二甲雙胍治療， 研究組給予達(dá)格列凈+二甲雙胍治療。對(duì)比兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)[天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酯酶（ALP）、總膽紅素（TBIL）和直接膽紅素（DBIL）]、血脂指標(biāo)[總膽固醉（TC）、甘油三酯（TG） 、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]及血糖指標(biāo)[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）]變化情況。結(jié)果 兩組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平組間組內(nèi)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組FPG、2 h PG和HbA1c水平均低于治療前， 且研究組FPG（5.21±0.31）mmol/L、2 h PG（7.22±1.11）mmol/L和HbA1c（7.16±0.61）%均明顯低于對(duì)照組的（7.73±0.81）mmol/L、（9.81±0.84）mmol/L、（8.21±0.60）%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組AST、ALT、GGT、ALP水平均低于治療前， TBIL和DBIL水平均高于治療前， 且研究組AST、ALT、GGT、ALP水平均低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 達(dá)格列凈能夠改善2型糖尿病合并脂肪肝患者的肝功能， 提升其降糖效果， 值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 達(dá)格列凈;2型糖尿病;脂肪肝;肝功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.060

流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明[1]， 我國糖尿病發(fā)病率已經(jīng)高達(dá)11.6%， 其中2型糖尿病占90%。脂肪肝作為糖尿病人群中較為常見的并發(fā)癥， 尤其在肥胖人群中其發(fā)病率>30%， 若未及時(shí)控制脂肪肝的發(fā)展， 其有可能轉(zhuǎn)變?yōu)楦嗡ソ撸?甚至發(fā)展成肝癌[2]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)， 2型糖尿病合并脂肪肝患者機(jī)體中大量的脂質(zhì)發(fā)生過氧化， 這會(huì)加速脂肪肝轉(zhuǎn)變成肝硬化的過程， 從而極大威脅患者生命健康[3]。本研究選擇2018年12月～2019年12月本院住院治療的60例2型糖尿病合并脂肪肝患者為研究對(duì)象， 探討采用達(dá)格列凈治療對(duì)患者肝功能的改善情況， 旨在為保護(hù)患者肝功能提供理論基礎(chǔ)， 現(xiàn)將報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年12月～2019年12月本院住院治療的60例2型糖尿病合并脂肪肝患者為研究對(duì)象， 均符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]， FPG≥7.0 mmol/L或任意時(shí)間血糖≥11.1 mmol/L。脂肪肝均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)制定的2010版非酒精性脂肪性肝病診療指南標(biāo)準(zhǔn)[5]：肝臟經(jīng)常出現(xiàn)彌漫性增強(qiáng)的回聲， 而遠(yuǎn)場回聲減弱;肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)不消晰。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組， 各30例。研究組男18例， 女12例;年齡35～67歲， 平均年齡（42.5±10.8）歲;病程2.3～6.8年， 平均病程（3.11±2.85）年。對(duì)照組男17例， 女13例;年齡35～68歲， 平均年齡（42.0±10.7）歲;病程2.2～7.1年， 平均病程（3.03±2.81）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2型糖尿病及脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn);配合本次治療研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神疾病;合并嚴(yán)重的心、肝、腎疾病;藥物過敏;出現(xiàn)藥物性肝病以及自身免疫性肝病導(dǎo)致的脂肪肝。所有患者均知情同意， 并經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1. 2 方法 對(duì)照組患者給予阿卡波糖膠囊（四川綠葉寶光藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20020391）+二甲雙胍治療， 阿卡波糖膠囊50 mg， 3次/d， 與第一口飯同時(shí)嚼碎服用;二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20023370）500 mg/次， 2次/d口服。研究組給予達(dá)格列凈（阿斯利康制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字J20170040）+二甲雙胍治療， 達(dá)格列凈5 mg/次， 1次/d，?于每天早餐前30 min口服;二甲雙胍片500 mg/次，?2次/d口服。兩組共治療12周。

1. 3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者治療前后肝功能、血脂及血糖指標(biāo)變化情況?；颊呷朐汉蟪槿∑淇崭轨o脈血5 ml， 1500 r/min離心10 min， 取上清檢測肝功能、血脂、血糖指標(biāo)。肝功能指標(biāo)包括AST、ALT、GGT、ALP、TBIL、DBIL。血脂、血糖生化指標(biāo)包括TC、TG、HDL-C、LDL-C、 FPG、2 h PG和HbA1c等。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后血脂水平對(duì)比 治療前及治療后， 兩組LDL-C、TG、TC及HDL-C水平對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組LDL-C、TG、TC及HDL-C水平與治療前對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后血糖水平對(duì)比 治療前， 兩組FPG、2 h PG和HbA1c水平對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組FPG、2 h PG和HbA1c水平均低于治療前， 且研究組FPG、2 h PG和HbA1c水平均明顯低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比 治療前， 兩組AST、ALT、GGT、ALP及TBIL和DBIL水平對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組AST、ALT、GGT、ALP水平均低于治療前， TBIL和DBIL水平均高于治療前， 且研究組AST、ALT、GGT、ALP水平均低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

目前多數(shù)2型糖尿病患者合并非酒精脂肪肝、肝功能異常， 長期可能發(fā)展為脂肪性肝炎， 嚴(yán)重可發(fā)展為肝硬化， 不可逆轉(zhuǎn)， 因此對(duì)于此類患者需在降糖的同時(shí)保護(hù)肝臟， 減少其肝功能損傷， 從而達(dá)到治療的目的[6]。目前臨床上主要通過長期口服二甲雙胍、利拉魯肽等藥物來控制血糖水平穩(wěn)定， 然而其在治療2型糖尿病合并脂肪肝中效果并不顯著， 而達(dá)格列凈作為一種新型降糖藥物， 相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)其可以通過降低血脂來減少肝臟負(fù)荷， 從而發(fā)揮肝細(xì)胞保護(hù)作用[7-9]。

本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 兩組患者治療后的FPG、2 h PG和HbA1c水平均低于治療前， 且研究組患者FPG、2 h PG和HbA1c水平均明顯低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后的AST、ALT、GGT和ALP平均低于治療前， TBIL和DBIL水平均高于治療前， 且研究組AST、ALT、GGT和ALP水平均低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其原因可能是達(dá)格列凈作為鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2的抑制劑， 抑制腎小管吸收葡萄糖， 增加尿糖排泄， 降低患者體重、血壓， 同時(shí)， 在一定程度降低血脂水平， 從而減少肝臟脂肪生成， 保護(hù)肝細(xì)胞功能[10， 11]。

綜上所述， 達(dá)格列凈能夠改善2型糖尿病合并脂肪肝患者的肝功能， 提升其降糖效果， 值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1] Wan E， Fong D， Fung C， et al. Incidence and predictors for cardiovascular disease in chinese patients with type 2 diabetes mellitus-a population-based retrospective cohort study. Journal of Diabetes and its Complications， 2016， 30（3）：444-450.

[2] 魏潔， 石磊， 尹虹. 2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的研究進(jìn)展. 甘肅科技， 2015， 31（19）：135-136.

[3] 劉陽， 陳冉， 于世家， 等. 2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床， 2018， 38（8）：1163-1167.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì). 中國2型糖尿病防治指南（2017年版）. 中國實(shí)用內(nèi)科雜志， 2017， 38（4）：34-86.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組. 非酒精性脂肪性肝病診療指南. 中華內(nèi)科雜志， 2010， 19（3）：1-3.

[6] 汪會(huì)琴， 胡如英， 武海濱， 等. 2型糖尿病報(bào)告發(fā)病率研究進(jìn)展. 浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2016， 269（1）：45-47.

[7] Das S， Singh SP， Parida PK， et al. Non-alcoholic fatty liver disease in subjects with type 2 diabetes mellitus and non-diabetics with special reference to insulin resistance and hepatic histopathological changes. Diabetes Metabolic Syndrome：Clinical Research Reviews， 2010， 4（4）：226-229.

[8] 孟瓊， 黃昊， 傅曉東. 西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的療效觀察. 中國臨床醫(yī)學(xué)， 2017， 24（6）：939-942.

[9] Takayuki F， Hideyuki H， Hidenori O， et al. Efficacy and safety of sitagliptin for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease with type 2 diabetes mellitu. Hepatogastroenterology， 2014， 61（130）：323-328.

[10] 孫媛媛， 梁麗， 王笑燁， 等. 達(dá)格列凈對(duì)2型糖尿病并發(fā)非酒精性脂肪性肝病患者肝功能的改善作用及其機(jī)制. 吉林大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2020， 46（1）：116-120.

[11] Jorge-Galarza E， Medina-Urrutia A， Posadas-Sánchez R， et al.?Adipose tissue dysfunction increases fatty liver association with prediabetes and newly diagnosed type 2 diabetes mellitus. Diabetology&Metabolic Syndrome， 2016， 8（1）：73-84.

[收稿日期：2020-03-19]