補(bǔ)腎活血湯加味輔助促進(jìn)骨質(zhì)疏松椎體壓縮性骨折術(shù)后骨愈合的療效

胡敬暖 孫曉娜 張寶峰

摘要?目的：觀察補(bǔ)腎活血湯加味聯(lián)合唑來(lái)膦酸促進(jìn)骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折（OVCF）術(shù)后骨愈合的療效。方法：選取2018年1月至2019年1月濟(jì)南市中醫(yī)醫(yī)院收治的OVCF術(shù)后恢復(fù)期患者78例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組39例。2組患者術(shù)后均給予常規(guī)處理，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予唑來(lái)膦酸靜脈輸注;觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎活血湯加味方。通過(guò)腰背痛感程度、腰部功能障礙程度、椎體后凸角度（Cobb）、傷椎前緣高度變化觀察2組患者的術(shù)后骨折愈合程度，比較骨密度、骨代謝生化指標(biāo)、血液流變學(xué)、血清中相關(guān)因子水平。結(jié)果：與對(duì)照組比較，術(shù)后1個(gè)月觀察組患者骨折愈合情況更好，腰背疼痛程度疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）、腰部功能障礙Oswestry功能障礙指數(shù)（ODI）評(píng)分更低，Cobb角下降，傷椎前緣高度增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;股骨頸骨密度、腰椎骨密度均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），成骨細(xì)胞活性增強(qiáng)更明顯，血清骨代謝指標(biāo)骨鈣素（OC/BGP）、骨特異性堿性磷酸酶（BALP）水平升高更明顯，抗酒石酸鹽酸性磷酸酶異構(gòu)體-5b（TRACP-5b）、全甲狀腺旁腺素（iPTH）、Ⅰ型膠原C端肽（CTX-Ⅰ）水平、血液流變學(xué)指標(biāo)降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;血清中可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）、降鈣素原（PCT）水平均較對(duì)照組明顯降低，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）水平則明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：補(bǔ)腎活血湯加味方聯(lián)合唑來(lái)膦酸利于促進(jìn)OVCF患者術(shù)后骨愈合，提高骨密度，其機(jī)制可能與改善骨代謝、增加局部血供、減輕術(shù)后炎性反應(yīng)、促進(jìn)血管生成有關(guān)。

關(guān)鍵詞?骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折;補(bǔ)腎活血湯;唑來(lái)膦酸;骨折愈合;骨密度;骨代謝;血液流變學(xué);炎性反應(yīng)因子;血管生成

Abstract?Objective：To observe modified Bushen Huoxue Decoction on the curative effects of promoting postoperative bone healing of patients with osteoporotic vertebral compression fracture （OVCF）. Methods：A total of 78 cases of patients during postoperative recovery period admitted to Jinan Hospital of Traditional Chinese Medicine from Jan. 2018 to Jan. 2019 were selected as the research objects and were randomly divided into a control group and an observation group， with 39 cases in each group. Patients in both groups were given routine postoperative treatment. Patients in the control group were given intravenous zoledronic acid infusion on the basis of routine treatment， and while those in the observation group were given Bushen Huoxue Decoction on the basis of the control group. The degree of postoperative fracture healing of patients in the 2 groups was observed through the degree of lumbar back pain， the degree of lumbar dysfunction， the angle of vertebral kyphosis （Cobb）， and the height change of injured vertebral anterior edge. The bone mineral density， biochemical indexes of bone metabolism， hemorheology and serum levels of relevant factors were compared. Results：1 month after surgery， compared with the control group， the fracture healing was superior to the observation group. The VAS score of lumbar back pain and the ODI score of lumbar dysfunction were lower， the Cobb Angle decreased， and the height of the anterior edge of the injured vertebra increased （P<0.05）. The bone mineral density of femoral neck and lumbar spine were higher （P<0.05）， and the osteoblast activity was enhanced more significantly. The serum bone metabolism indexes of BGP， OC and BLAP were increased more significantly， and the TRACP-5b， iPTH and CTX-I levels and hemorheological indexes were decreased more significantly （P<0.05）. The serum levels of SICAM-1 and PCT were significantly lower than those of the control group， while the levels of TGF-β1 and VEGF were significantly increased （P<0.05）. Conclusion：Modified Bushen Huoxue Decoction can promote postoperative bone healing and improve bone density OVCF patients. The mechanism may be related to improving bone metabolism， increasing local blood supply， reducing postoperative inflammatory reaction and promoting angiogenesis.

Keywords?Osteoporotic vertebral compression fracture; Bushen Huoxue Decoction; Zoledronic acid; Fracture healing; Bone mineral density; Bone metabolism; Hemorheology; Inflammatory cytokines; Angiogenesis

中圖分類號(hào)：R289.5;R684文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.17.017

骨質(zhì)疏松是一種以骨鈣含量減少、骨量下降、骨質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生破壞為主要表現(xiàn)的慢性骨代謝異常疾病，患者骨骼脆性明顯升高，極易發(fā)生骨折。骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折（Osteoporotic Vertebral Compression Fractures，OVCF）是臨床常見類型，以老年患者居多，患者常表現(xiàn)為疼痛、功能障礙及椎體高度下降[1]。目前，手術(shù)是臨床治療OVCF的主要手段，經(jīng)皮椎體成形術(shù)（Percutaneous Vertebroplasty，PVP）是一類微創(chuàng)手術(shù)，于臨床廣泛應(yīng)用，其雖然見效快、創(chuàng)傷小，但是不能糾正后凸畸形[2]。椎體后凸成形術(shù)（Percutaneous Kyphoplasty，PKP）是PVP的改良術(shù)式，能夠迅速緩解骨折引起的疼痛，更好地恢復(fù)椎體高度，且并發(fā)癥少，但是并不能改善患者骨質(zhì)疏松程度，亦無(wú)法明顯緩解骨質(zhì)疏松引起的疼痛[3]。因此，術(shù)后聯(lián)合抗骨質(zhì)疏松藥物治療對(duì)于OVCF患者的預(yù)后康復(fù)非常重要。唑來(lái)膦酸是第三代雙膦酸鹽類物質(zhì)，是臨床上治療骨質(zhì)疏松的常用制劑之一，能抑制骨吸收，改善骨代謝，發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松癥、促進(jìn)骨折愈合、鎮(zhèn)痛、抗炎、減少再發(fā)骨折的發(fā)生等作用[4-5]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松有一定成效，在促進(jìn)骨折愈合、抗骨質(zhì)疏松、防治再骨折發(fā)生等方面表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢(shì)，且其簡(jiǎn)便易行，不良反應(yīng)小，備受臨床醫(yī)生青睞[6]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，OVCF屬于“骨痿”的范疇，腎精不足、氣滯血瘀導(dǎo)致的骨質(zhì)枯槁是其關(guān)鍵病機(jī)。補(bǔ)腎活血湯功在益腎活血，有關(guān)報(bào)道證實(shí)，補(bǔ)腎活血湯能促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞歸巢、促進(jìn)成骨分化、抑制骨吸收、提高骨密度，在防止骨質(zhì)疏松進(jìn)展方面效果良好[7]。鑒于此，本研究結(jié)合臨床多見OVCF患者“腎虛血瘀”的病機(jī)特點(diǎn)，觀察補(bǔ)腎活血湯加味方聯(lián)合唑來(lái)膦酸促進(jìn)OVCF術(shù)后患者骨愈合的療效，分析其可能的部分起效機(jī)制。現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取2018年1月至2019年1月濟(jì)南市中醫(yī)醫(yī)院收治的OVCF術(shù)后恢復(fù)期患者78例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組39例。對(duì)照組中男27例，女12例;年齡50～75歲，平均年齡（63.71±3.02）歲;骨質(zhì)疏松病程1～9年，平均病程（2.57±0.38）年;骨折病程3～10 d，平均病程（5.35±0.74）d;手術(shù)方式：PKP 25例，PVP14例;發(fā)病部位：腰椎（L1-5）25例，胸椎（T9-12）14例;觀察組中男25例，女14例;年齡50～75歲，平均年齡（64.02±2.95）歲;骨質(zhì)疏松病程1～10年，平均病程（2.62±0.35）年;骨折病程3～12 d，平均病程（5.21±0.75）d;手術(shù)方式：PKP者27例，PVP者12例;發(fā)病部位：腰椎（L1-5）26例，胸椎（T9-12）13例;2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：HY2018-21）。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)?西醫(yī)診斷參照《骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折的治療指南》[8]《中國(guó)骨質(zhì)疏松性骨折診療指南——骨質(zhì)疏松性骨折診斷及治療原則》[9]中有關(guān)骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)骨密度、CT或MR檢查等確診。中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]中腎虛血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：1）持續(xù)胸背部、腰背刺痛;2）胸腰部活動(dòng)受限;3）腰膝酸軟;次癥：1）耳鳴;2）下肢痿弱;3）痛處拒按;舌淡，苔白，有瘀斑或瘀點(diǎn)，脈沉細(xì)澀。凡主癥3項(xiàng)具備+次癥中2項(xiàng)，舌脈必備，即可診斷。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）首次確診為OVCF，病變部位經(jīng)CT或MRI證實(shí)位于胸腰椎;2）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為腎虛血瘀證者;3）單個(gè)椎體新鮮壓縮性骨折，并接受手術(shù)治療;4）骨密度檢查示有骨質(zhì)疏松;5）骨折由同一醫(yī)師團(tuán)隊(duì)經(jīng)PKP或PVP手術(shù)處理;6）自愿配合治療并簽署知情同意書。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）合并有骨腫瘤、脊柱結(jié)核者;2）合并多處骨折傷者;3）有病理性骨折、椎體爆裂性骨折、陳舊性骨折者;4）伴有神經(jīng)根、脊髓損傷者;5）存在溝通、認(rèn)知障礙無(wú)法配合研究者;6）嚴(yán)重心肺、肝腎功能障礙、免疫系統(tǒng)疾、凝血功能障礙患者;7）長(zhǎng)期服用免疫、抗感染、激素藥物者。

1.5?脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)?1）依從性差者;2）臨床資料不完整者;3）術(shù)后因各種原因須退出研究者;4）存在手術(shù)、藥物禁忌證或過(guò)敏體質(zhì)者;5）同期間參與其他研究者;6）自愿退出者、自然脫落者。

1.6?治療方法

2組患者均在完善各項(xiàng)相關(guān)檢查后由同一醫(yī)師團(tuán)隊(duì)行PKP或PVP手術(shù)處理。術(shù)后均給予補(bǔ)液等常規(guī)處理，并給予骨化三醇（青島正大海爾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030490），口服，0.4 μg/d;碳酸鈣D3咀嚼片（浙江康恩貝制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183383），口服，1片/次，2次/d，1個(gè)月為療程，連續(xù)用藥6個(gè)療程。

對(duì)照組患者在常規(guī)處理基礎(chǔ)上于術(shù)后第1天給予唑來(lái)膦酸（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123153）靜脈輸注，5 mg/d，持續(xù)靜脈滴注>15 min，在靜脈滴注前后均以500 mL生理鹽水補(bǔ)液，每3個(gè)月治療1次，連續(xù)治療2次。

觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎活血湯加味方內(nèi)服，方藥組成如下：熟地黃15 g、山萸肉10 g、枸杞15 g、菟絲子10 g、補(bǔ)骨脂10 g、炒杜仲15 g、獨(dú)活12 g、肉蓯蓉15 g、當(dāng)歸15 g、沒(méi)藥6 g、紅花15 g、骨碎補(bǔ)15 g、蘇木9 g、丹參15 g、澤蘭15 g、延胡索20 g、黃芪30 g、陳皮8 g、甘草6 g。隨癥加減，腫脹明顯者加入五加皮15 g、車前子15 g、澤蘭10 g;瘀血明顯者加入桃仁15 g;脾虛明顯者加入炒黨參20 g、炒白術(shù)15 g;便秘者加入瓜蔞15 g;口干者加入天花粉15 g;心煩易怒者加入柴胡15 g、郁金20 g;腰膝酸軟明顯者加入炒川續(xù)斷10 g、桑寄生15 g、懷牛膝15 g;每日1劑，藥物均來(lái)自濟(jì)南市中醫(yī)醫(yī)院藥房，由煎煮室同一專業(yè)人員統(tǒng)一代煎后服用，1個(gè)月為療程，連續(xù)用藥6個(gè)療程。

1.7?觀察指標(biāo)

1）術(shù)后1 d、術(shù)后1個(gè)月采用疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）[11]評(píng)價(jià)腰背痛感程度，根據(jù)疼痛等級(jí)記為0～10分，其中0分，無(wú)痛;1～3分，可耐受疼痛，癥狀輕微;4～6分，可耐受疼痛，影響生活;7～10分，不可耐受劇痛，評(píng)分愈高，痛感愈強(qiáng)烈;2）術(shù)后1 d、術(shù)后1個(gè)月采用Oswestry功能障礙指數(shù)（ODI）[12]評(píng)價(jià)腰部功能障礙程度，主要針對(duì)坐、行走、站立、生活自理能力、腰痛、提物、性生活、睡眠、旅行、社會(huì)活動(dòng)等10項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行評(píng)價(jià)，每項(xiàng)記0～5分，得分越高，表示功能障礙程度越重;3）術(shù)后1 d、術(shù)后1個(gè)月采用X線骨密度儀（型號(hào)：DEXXUM T，韓國(guó)OsteoSys Co.，Ltd）檢查椎體后凸角度（Cobb）、傷椎前緣高度、患者股骨頸、腰椎等部位的骨密度;4）術(shù)后1 d、術(shù)后1個(gè)月采用全自動(dòng)酶免分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司，型號(hào)：BIOBASE1000）以放射免疫法檢測(cè)血清骨代謝指標(biāo)骨鈣素（OC/BGP）;以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)骨特異性堿性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸鹽酸性磷酸酶異構(gòu)體5b（TRACP-5b）、全甲狀腺旁腺素（iPTH）、Ⅰ型膠原C端肽（CTX-Ⅰ）水平，試劑盒購(gòu)自上海瀾瑞科技醫(yī)療有限公司，操作按照說(shuō)明書進(jìn)行;5）術(shù)后1 d、術(shù)后1個(gè)月選擇凝血酶法測(cè)定纖維原蛋白（FIB）水平;用全自動(dòng)血液流變學(xué)分析儀（重慶維多科技有限公司，型號(hào)：FACSO-3010D）檢測(cè)全血比黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞壓積;用微量方形毛細(xì)管電泳法檢測(cè)紅細(xì)胞電泳時(shí)間;6）術(shù)后1 d、術(shù)后1個(gè)月采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)人可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）水平，用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血漿降鈣素原（PCT）水平。

1.8?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者骨密度比較?術(shù)后1個(gè)月，觀察組患者股骨頸骨密度、腰椎骨密度均顯著高于術(shù)前及對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2?2組患者骨折愈合情況比較?術(shù)后1個(gè)月，觀察組患者骨折愈合情況優(yōu)于對(duì)照組，腰背疼痛程度VAS評(píng)分、腰部功能障礙ODI評(píng)分顯著低于對(duì)照組，Cobb角較對(duì)照組下降，傷椎前緣高度較對(duì)照組增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3?2組患者血清骨代謝指標(biāo)比較?術(shù)后1個(gè)月，觀察組患者的血清骨代謝指標(biāo)BGP、OC、BLAP水平均較對(duì)照組明顯升高，TRACP-5b、iPTH、CTX-I水平則均較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4?2組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較?術(shù)后1個(gè)月，觀察組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)FIB、全血比黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、紅細(xì)胞壓積均顯著低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5?2組患者血清sICAM-1、PCT、TGF-β1、VEGF水平比較?術(shù)后1個(gè)月，觀察組患者的血清中sICAM-1、PCT水平均較對(duì)照組明顯降低，TGF-β1、VEGF水平則均較對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3?討論

骨質(zhì)疏松屬于中醫(yī)學(xué)“骨痿”“骨痹”的范疇，其病位在骨，主責(zé)于腎。腎乃先天之本，主骨生髓?；颊叨嗍侨酥晾夏?，腎氣不足，腎精虧虛，骨髓生化無(wú)源，筋骨失養(yǎng)，致痿弱無(wú)力，易發(fā)生骨折[13]。正如《素問(wèn)·痿論篇》中所曰：“腎主身之骨骼……腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發(fā)為骨萎”。加之患者接受手術(shù)治療耗氣傷血，運(yùn)化不利，氣滯血瘀，骨骼失養(yǎng)，多見腎虛血瘀之證。治之須以益腎填精、化瘀壯骨為要。補(bǔ)腎活血湯載于《傷科大成》，是功可益腎壯骨、化瘀通絡(luò)的經(jīng)典方劑，以其為基礎(chǔ)的加味方中熟地黃、山萸肉、枸杞主滋腎填精、壯骨益髓、滋陰補(bǔ)血;菟絲子、炒杜仲補(bǔ)益肝腎，增強(qiáng)生髓壯骨之功;補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉補(bǔ)腎助陽(yáng)、填精生髓;獨(dú)活善行血分，有通痹止痛之功;當(dāng)歸、沒(méi)藥、紅花主入血分，重在養(yǎng)血活血、活血化瘀、通脈止痛;骨碎補(bǔ)主補(bǔ)接傷碎，具有補(bǔ)腎強(qiáng)骨，續(xù)傷止痛的功效;蘇木功可活血祛瘀，消腫止痛，善治筋傷瘀阻之證;丹參養(yǎng)血活血、涼血解熱，治療瘀熱效佳;澤蘭活血通經(jīng)、化瘀消腫;延胡索主入氣分，能行血中氣滯，氣中血滯，有活血舒筋、理氣止痛之效;黃芪主益氣固本，使氣血生化有源，骨骼、肌肉得以濡養(yǎng)而修復(fù);陳皮健脾燥濕、行氣止痛，防止熟地黃等藥物滋膩礙胃;甘草緩急止痛、調(diào)和諸藥。全方補(bǔ)虛而不滯邪，祛瘀而不傷陰血，共奏益腎填精、壯骨生髓、活血化瘀、理氣止痛之功。本研究中，術(shù)后1個(gè)月，觀察組患者的骨折愈合情況優(yōu)于對(duì)照組，腰背疼痛減輕更明顯，腰部功能增強(qiáng)更顯著，Cobb角、傷椎前緣高度、骨密度改善更明顯，這說(shuō)明，補(bǔ)腎活血湯加味方聯(lián)合唑來(lái)膦酸協(xié)同作用更利于促進(jìn)術(shù)后患者骨折的愈合，在減輕腰背痛感、提高腰部功能、改善Cobb角、傷椎前緣高度、骨密度方面其效果明顯優(yōu)于單純唑來(lái)膦酸治療，效果滿意。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，骨折愈合本質(zhì)是骨重建的過(guò)程，該過(guò)程涉及成骨細(xì)胞的活化、局部微環(huán)境的構(gòu)建、大量血管的生成等[14]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，骨代謝狀態(tài)與骨折愈合的速度和效果密切相關(guān)。BGP是骨質(zhì)中由49個(gè)氨基酸構(gòu)成的非膠原蛋白，血循環(huán)中的BGP水平與骨代謝密切相關(guān)，能有效反映骨形成，是成骨細(xì)胞分化和成熟的標(biāo)志[15];OC、BLAP與骨膠原合成、骨細(xì)胞分化正相關(guān)[16];TRACP5b由破骨細(xì)胞分泌，可反映破骨細(xì)胞活性，評(píng)估骨吸收功能;iPTH表達(dá)增高會(huì)增強(qiáng)破骨細(xì)胞活性;CTX能反映骨吸收和骨轉(zhuǎn)化[17];本研究中，術(shù)后1個(gè)月，觀察組患者的血清骨代謝指標(biāo)BGP、OC、BLAP水平較對(duì)照組明顯升高，TRACP-5b、iPTH、CTX-I水平明顯降低，提示補(bǔ)腎活血湯加味方聯(lián)合唑來(lái)膦酸協(xié)同治療的患者成骨細(xì)胞活性增強(qiáng)更明顯，破細(xì)胞活性降低更明顯，機(jī)體成骨-破骨的平衡向成骨方向傾斜，更利于促進(jìn)新骨生成，因而骨折愈合情況更好，推斷這可能是觀察組用藥起效的機(jī)制之一。胡流超等[18]報(bào)道證實(shí)，補(bǔ)腎活血湯能促進(jìn)大鼠骨質(zhì)疏松性骨折愈合，并上調(diào)能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞分化的重要的轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，從而促進(jìn)骨質(zhì)形成，并有利于骨質(zhì)疏松性骨折的愈合，與本研究結(jié)果一致。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，骨折手術(shù)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體血液黏度增加，血液流變學(xué)指標(biāo)升高，影響骨折部位的血液供應(yīng)，而骨折正常愈合需要為骨折部位提供充足的血供以保障骨質(zhì)的生長(zhǎng)[19]。另外，考慮到外科手術(shù)會(huì)引起機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，術(shù)后血清中sICAM-1、PCT等炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平呈明顯高表達(dá)，sICAM-1是重要的炎性反應(yīng)遞質(zhì)，可加重?fù)p傷部位的炎性反應(yīng)，進(jìn)而影響骨組織的修復(fù)與愈合;另外，sICAM-1還是臨床上常見的細(xì)胞黏附分子，可誘導(dǎo)白細(xì)胞趨化并附著于血管壁之上，致血管堵塞而狹窄，骨折處的血供受阻，骨質(zhì)生長(zhǎng)所需的營(yíng)養(yǎng)得不到滿足，影響骨折愈合[20]。PCT等炎性反應(yīng)遞質(zhì)分泌過(guò)多易導(dǎo)致血管通透性增加，使患者出現(xiàn)明顯疼痛感，造成骨折部位組織腫脹，且促進(jìn)血小板黏附，進(jìn)而影響骨折愈合;TGF-β1作為一種生長(zhǎng)因子，通過(guò)誘導(dǎo)成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞及充質(zhì)干細(xì)胞增殖達(dá)到修復(fù)骨損傷的目的，另一方面也可調(diào)節(jié)血管生成，增加骨折端血管，誘導(dǎo)膠原蛋白的表達(dá)，有利于骨折愈合;VEGF可增加血管通透性，確保其完整性，且能誘導(dǎo)血管新生，促進(jìn)微循環(huán)[21]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后1個(gè)月，觀察組患者血液流變學(xué)指標(biāo)降低更明顯，血清中的sICAM-1、PCT等炎性指標(biāo)下降更明顯，TGF-β1、VEGF等水平則升高更明顯，這說(shuō)明，補(bǔ)腎活血湯加味方聯(lián)合唑來(lái)膦酸協(xié)同作用更利于改善患者術(shù)后早期血液高黏、高凝狀態(tài)，加強(qiáng)骨損傷部位的血液供應(yīng)，抑制骨折術(shù)后患者炎性反應(yīng)遞質(zhì)的釋放，消除患者機(jī)體的炎性反應(yīng)，從而緩解術(shù)后腰背疼痛，提高腰部功能，還可能通過(guò)促進(jìn)血管新生而促進(jìn)骨質(zhì)再生，進(jìn)而加速骨折愈合，故推斷這可能是觀察組用藥起效的機(jī)制之一。王羿[22]報(bào)道稱補(bǔ)腎活血法可改善大鼠骨折斷端局部血運(yùn)狀態(tài)，有利于成骨細(xì)胞的生成，對(duì)骨折愈合有促進(jìn)作用;還有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，補(bǔ)腎活血湯能下調(diào)相關(guān)蛋白表達(dá)，干預(yù)大鼠血清中TNF-α等炎性反應(yīng)遞質(zhì)的表達(dá)，從而減輕或抑制骨質(zhì)疏松癥和骨關(guān)節(jié)炎的炎性反應(yīng)，發(fā)揮保護(hù)或修復(fù)軟骨細(xì)胞的作用[23]，與本研究報(bào)道結(jié)果一致。

綜上所述，補(bǔ)腎活血湯加味方聯(lián)合唑來(lái)膦酸協(xié)同促進(jìn)OVCF術(shù)后患者骨愈合的效果理想，藥證相應(yīng)，利于緩解由于OVCF所致的疼痛及活動(dòng)能力受限等癥狀，增加患者骨密度。分析其起效可能是通過(guò)調(diào)節(jié)骨代謝、增加骨折部位血供、減輕術(shù)后炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)血管生成等途徑實(shí)現(xiàn)的，為骨折愈合提供了合適的微環(huán)境，更利于促進(jìn)骨再生，加快骨折的愈合，具有良好的應(yīng)用前景。

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（2019-07-24收稿?責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄）