基于Th17/Treg細(xì)胞失衡探討小柴胡湯治療慢性乙肝的機(jī)制

宋銀芳 赫偉麗 韓安暉

摘要?目的：探討小柴胡湯對(duì)慢性乙型肝炎療效及對(duì)Th17/Treg細(xì)胞的影響。方法：選取2017年7月至2019年2月北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院收治的慢性乙肝患者150例作為研究對(duì)象，按照入院編號(hào)分為對(duì)照組和觀察組，每組75例。對(duì)照組常規(guī)西藥治療，觀察組加用小柴胡湯治療。觀察入組時(shí)、療程完成時(shí)肝功能、T淋巴細(xì)胞亞群、肝纖維化、慢性肝病特異性量表（CLDQ）、Th17/Treg細(xì)胞變化并比較。結(jié)果：完成治療后2組患者ALT、TBIL、GLB、ALB、PTA、TNF-α、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+、Treg、IL-10、TGF-β1、Th17、IL-17、IL-23、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN及臨床癥狀體征積分均較治療前有明顯改善，且觀察組患者改善幅度均優(yōu)于對(duì)照組患者P<0.05）。結(jié)論：小柴胡湯能提高慢性乙肝患者肝功能和免疫功能，改善肝纖維化，提高生存治療，促使Th17/Treg細(xì)胞趨向平衡。

關(guān)鍵詞?小柴胡湯;慢性乙型肝炎;Th17/Treg細(xì)胞;療效;肝功能;肝纖維化;慢性肝病特異性量表;T淋巴細(xì)胞亞群

Abstract?Objective：To explore the effects of Xiaochaihu Decoction on chronic hepatitis B and Th17/Treg cells.Methods：A total of 150 patients with chronic hepatitis B admitted to Beijing Chinese Medicine Hospital Shunyi Hospital were divided into a control group and an observation group，with 75 cases in each group.The control group was treated with Western medicine，and the study group was treated with Xiaochaihu Decoction.The changes of liver function，T lymphocyte subsets，liver death，CLDQ and Th17/Treg cells were observed and compared.Results：After the treatment，ALT，TBIL，GLB，ALB，PTA，TNF-α，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，CD8+，Treg，IL-10，TGF-β 1，Th17，IL-17，IL-23，ha，PC Ⅲ，Ⅳ-C，LN and clinical symptoms and signs of the patients in the observation group were significantly improved compared with those before treatment（P<0.05）.Conclusion：Xiaochaihu Decoction can improve the liver function and immune function of chronic hepatitis B patients，improve liver fibrosis，improve survival treatment，and promote the balance of Th17/Treg cells.

Keywords?Xiaochaihu Decoction; Chronic Hepatitis B; Th17/Treg cells; Efficacy; Liver function; Liver fibrosis; Chronic liver disease specific scale; T lymphocyte subsets

中圖分類(lèi)號(hào)：R256.43;R512.6+2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.17.015

慢性乙型肝炎是一種常見(jiàn)慢性肝臟疾病，起病隱匿，患者常無(wú)明顯癥狀，主要表現(xiàn)為右脅肋部疼痛，疼痛特定的為刺痛、脹痛、鈍痛、隱痛等，部分為身黃、小便黃、目黃，嚴(yán)重者大便呈白色，兼有眩暈、腹脹、噯氣呃逆、急躁易怒、納呆厭食等，若未規(guī)范治療易轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不?、肝癌等，最終危及生命。其發(fā)病病原體為HBVDNA病毒，HBV為細(xì)胞毒性嗜肝性病毒，本身不致病，但病毒感染宿主細(xì)胞后和機(jī)體免疫系統(tǒng)相互作用導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，出現(xiàn)慢性肝炎。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)是乙肝高發(fā)國(guó)家，全球3.5億乙型肝炎攜帶者中有1億為中國(guó)患者，且每年有約35萬(wàn)人死于該疾病[1]。西醫(yī)對(duì)該疾病尚無(wú)確切治療方法，以對(duì)癥抗病毒為主。而中醫(yī)藥在改善臨床癥狀、提高療效方面有優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)將此病歸屬為“脅痛”“肝著”范疇，為本虛標(biāo)實(shí)證，其發(fā)病和肝、脾胃有關(guān)，病機(jī)為正氣虛弱，復(fù)感濕熱疫毒、郁金肝氣，致使肝失疏泄，橫逆犯脾，且濕邪困阻脾胃，中焦受損則氣血生化乏源，肝失所養(yǎng)，肝失條達(dá)。又中焦困阻則無(wú)力運(yùn)化水濕，濕性重著，黏膩稽留，則出現(xiàn)肝郁脾虛，濕熱內(nèi)阻，如此惡性循環(huán)則促使疾病日久難愈。小柴胡湯由柴胡等組成，具有解表散熱、疏肝和胃作于，能保護(hù)肝臟功能，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[2]。本次研究采用小柴胡湯治療慢性乙肝取得很好效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2017年7月至2019年2月在北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院治療的慢性乙肝患者150例作為研究對(duì)象，按住院日期先后順序分成2組，每組75例。對(duì)照組患者中男41例，女34例，平均年齡（43.13±4.55）歲，平均病程（4.97±1.04）年，ALT（178.57±68.92）U/L，AST（101.57±7.25）U/L，臨床癥狀構(gòu)成：疼痛69例，黃疸52例，腹脹24例，其他17例。觀察組患者中男41例，女34例，平均年齡（43.11±4.53）歲，平均病程（4.95±1.02）年，ALT（178.55±68.91）U/L，AST（101.55±7.23）U/L，臨床癥狀構(gòu)成：疼痛70例，黃疸54例，腹脹22例，其他16例。2組患者年齡、性別、病程、臨床癥狀、ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施[倫理審批號(hào)：2017年（倫）審第11號(hào)]。

報(bào)道[16-17]稱(chēng)，慢性乙肝患者表面抗原和e抗原大量表達(dá)促使T細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受，對(duì)細(xì)胞毒性T細(xì)胞負(fù)性調(diào)控因子高表達(dá)促使功能下降，抗病毒能力下降，Treg細(xì)胞升高，抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞增殖，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。Treg細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞膜表面分子和細(xì)胞直接接觸，誘導(dǎo)IL-10、TGF-β1增加反饋調(diào)節(jié)Th細(xì)胞活化和增殖，抑制炎性反應(yīng)，維持機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)。Th17細(xì)胞來(lái)源于原始Th細(xì)胞，其分泌IL-17細(xì)胞因子，是一種前致炎細(xì)胞因子，參與炎性反應(yīng)發(fā)生。IL-23是Th17細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，是一種造血細(xì)胞因子，能刺激Th17細(xì)胞擴(kuò)增和維持，誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化成為T(mén)h17細(xì)胞[18]。結(jié)果顯示，經(jīng)小柴胡湯治療后Treg、IL-10、TGF-β1顯著升高，Th17、IL-17、IL-23顯著下降，說(shuō)明Treg/Th17趨向平衡，而這可能和小柴胡湯能恢復(fù)機(jī)體免疫功能，抑制炎性反應(yīng)息息相關(guān)。

因慢性乙肝病情發(fā)展和機(jī)體免疫功能異常緊密相關(guān)，和肝功能、肝纖維化關(guān)聯(lián)性大。CD3+是成熟T細(xì)胞總稱(chēng)，CD4+能促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，參與T細(xì)胞抗原識(shí)別抗原信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)機(jī)體殺死乙肝病毒。CD8+能特異性結(jié)合靶抗原，參與肝細(xì)胞凋亡，清除乙肝病毒，參與肝細(xì)胞炎性反應(yīng)和肝纖維化[19-20]。結(jié)果顯示，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著升高，CD8+顯著下降，且肝纖維化指標(biāo)HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN均顯著下降，證實(shí)小柴胡湯能改善乙肝患者肝功能。

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（2019-05-31收稿?責(zé)任編輯：蒼寧）