TenascinC、H-FABP、NT-proBNP的變化與瓣膜性心臟病心力衰竭患者心功能變化的關(guān)系

杜永海 霍玉峰

心臟瓣膜病是嚴(yán)重危害人們身心健康的疾病，屬于是臨床的常見病和多發(fā)病，其中瓣膜退行性病變是誘發(fā)本病的重要基礎(chǔ)，極易誘發(fā)心力衰竭，已成為威脅老齡人群生命健康的重要疾患[1]。臨床研究認(rèn)為心臟瓣膜病性心力衰竭作為我國(guó)慢性心衰常見原因之一，重點(diǎn)在于早期準(zhǔn)確診斷和根據(jù)患者的實(shí)際病情嚴(yán)重程度來(lái)決定采取恰當(dāng)?shù)姆绞街委煟M(jìn)而提高治療效果并改善預(yù)后[2]。血清學(xué)指標(biāo)檢查因操作簡(jiǎn)便、效果準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)，在臨床心功能評(píng)價(jià)方面具有可行性。腱糖蛋白C(TenascinC)主要存在于存在于細(xì)胞外基質(zhì)中，可參與細(xì)胞的增殖、遷移及凋亡等病理生理過(guò)程，文獻(xiàn)提示TenascinC與心力衰竭、心肌炎及心肌病等均關(guān)系密切[3]。氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)及心型脂肪酸結(jié)合蛋白(heart fatty acid binding protein，H-FABP)均是心肌損傷的一種重要標(biāo)志物，對(duì)心肌梗死早期心功能評(píng)價(jià)及預(yù)后均具有較高敏感性[4]。故而，本研究深入探討了上述指標(biāo)變化與瓣膜性心臟病心力衰竭心功能變化的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院確診的風(fēng)濕性心臟病慢性心力衰竭患者92例(病例組)、健康體檢對(duì)象60例(對(duì)照組)。病例組男55例，女37例；年齡32～75歲，平均(54.1±10.8)歲；紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)：Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)45例，Ⅳ級(jí)22例；體重指數(shù)(BMI)(22.8±2.3)kg/m2。對(duì)照組男32例，女28例；年齡30～75歲，平均(52.8±11.9)歲；BMI(22.6±2.0)kg/m2。病例組和對(duì)照組的年齡、性別比、BMI比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①風(fēng)濕性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考人民衛(wèi)生出版社《診斷學(xué)》第8版中的標(biāo)準(zhǔn)[5]；②患者NYHA分級(jí)：Ⅱ～Ⅳ級(jí)；③病例組的患者均因風(fēng)濕性心臟病導(dǎo)致患者心瓣膜病變；④對(duì)照組為健康體檢志愿者；⑤本研究獲得患者的知情同意，獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①高心病、先心病、冠心病患者、心肌病、原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓；②甲狀腺功能疾?。虎勖庖吖δ苋毕莼蛎庖咝约膊。虎芙Y(jié)締組織疾??；⑤惡性腫瘤；⑥肝腎功能不全。

1.3 指標(biāo)檢測(cè)方法 取2組研究對(duì)象空腹靜脈血，離心后分離血清，酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)所有研究對(duì)象血清TenascinC、H-FABP、NT-proBNP水平，相關(guān)試劑盒均購(gòu)于北京中杉生物科技有限公司，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 超聲心動(dòng)圖檢測(cè)方法 使用我院彩色多普勒超聲診斷儀(飛利浦公司生產(chǎn)，型號(hào)X300)檢測(cè)心功能：左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。

2 結(jié)果

2.1 病例組和對(duì)照組的TenascinC、H-FABP、NT-proBNP水平比較 2組的TenascinC、H-FABP、NT-proBNP水平組間對(duì)比分析，病例組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組TenascinC、H-FABP、NT-proBNP水平比較

2.2 病例組和對(duì)照組的心功能指標(biāo)比較 病例組的LVEDD、LVESD值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；病例組的LVEF%值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組的心功能指標(biāo)比較

2.3 不同心功能分級(jí)病例組患者TenascinC、H-FABP、NT-proBNP水平比較 NYHA分級(jí)為Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)的風(fēng)濕性心臟病慢性心力衰竭患者TenascinC、H-FABP、NT-proBNP水平逐漸升高，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同心功能分級(jí)病例組患者TenascinC、H-FABP、NT-proBNP水平比較

2.4 病例組患者TenascinC、H-FABP、NT-proBNP水平與LVEF的相關(guān)性 風(fēng)濕性心臟病慢性心力衰竭患者TenascinC、H-FABP、NT-proBNP水平與LVEF%呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見表4。

表4 相關(guān)性分析結(jié)果

3 討論

心臟瓣膜是二尖瓣、三尖瓣、主動(dòng)脈瓣和肺動(dòng)脈瓣，瓣膜性心臟病是指心臟的瓣膜存在結(jié)構(gòu)或功能異常，其中瓣膜的狹窄和關(guān)閉不全瓣膜，狹窄是心腔負(fù)荷壓力增加，瓣膜關(guān)閉不全，使心腔容量負(fù)荷增加，均屬于常見的瓣膜病類[6,7]。瓣膜性心臟病可造成心房和心室結(jié)構(gòu)改變及功能失常，最終出現(xiàn)心力衰竭、心律失常的臨床表現(xiàn)。

臨床研究證實(shí)單純的心肌細(xì)胞牽拉刺激就可促發(fā)心肌重構(gòu)，故此，修復(fù)瓣膜損害成為二治療瓣膜性心臟病的關(guān)鍵[8]?，F(xiàn)臨床普遍認(rèn)為NYHA心功能Ⅱ級(jí)瓣膜性心臟病心力衰竭均必須進(jìn)行介入治療或手術(shù)置換瓣膜，并有研究證實(shí)手術(shù)或介入治療具有較大獲益，可延長(zhǎng)存活率[9,10]，但具體的手術(shù)方式需要根據(jù)心功能具體情況確定。

本研究對(duì)相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)研究發(fā)現(xiàn)病例組的TenascinC、H-FABP、NT-proBNP水平顯著高于對(duì)照組。TenascinC與心肌纖維化關(guān)系密切，文獻(xiàn)提示H-FABP心肌內(nèi)含量最高，可參與線粒體能量代謝過(guò)程，心肌受損后可以快速釋放入液[11]，現(xiàn)主要用于早期診斷急性冠狀動(dòng)脈綜合征；TenascinC與蛋白多糖、纖維蛋白及骨膜蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)均具有相互作用；NT-proBNP是腦鈉肽的前體物質(zhì)，能夠?qū)ψ笮氖夜δ軠?zhǔn)確反映，當(dāng)患者心肌缺血尤其左心室舒張和收縮功能障礙后可進(jìn)一步造成機(jī)體血清NT-proBNP水平升高[12]。因此上述結(jié)果說(shuō)明瓣膜性心臟病心力衰竭存在一定程度的心肌纖維化、心肌缺血癥狀，上述指標(biāo)具有評(píng)價(jià)本病患者心功能程度的重要潛力。

本研究對(duì)心功能研究發(fā)現(xiàn)病例組的LVEDD、LVESD值高于對(duì)照組；病例組的LVEF%值低于對(duì)照組。心臟超聲技術(shù)是診斷和評(píng)價(jià)心臟相關(guān)疾病的重要技術(shù)LVEF下降及LVESD升高均說(shuō)明心室收縮能力下降及泵血功能減弱，LVEDD升高反映了患者心室肌張力減弱。

對(duì)不同心功能分級(jí)病例組患者血清指標(biāo)比較發(fā)現(xiàn)NYHA分級(jí)為Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)的風(fēng)濕性心臟病慢性心力衰竭患者TenascinC、H-FABP、NT-proBNP水平逐漸升高，組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。心力衰竭時(shí)出現(xiàn)的心臟離心性擴(kuò)大或后負(fù)荷過(guò)重迫使心室收縮壓向心性肥厚，均可造成心室壁張力升高，可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的沉積或心肌細(xì)胞的肥大，因此隨著心功能嚴(yán)重程度的升高，TenascinC水平逐漸升高[13]。文獻(xiàn)提示心肌細(xì)胞受損時(shí)，H-FABP可快速釋放至血液中，導(dǎo)致血液中水平快速升高，在AMI發(fā)生后可于1～2 h立即升高，6 h達(dá)高峰，并持續(xù)至12 h[14]，這也與本研究結(jié)論一致。研究發(fā)現(xiàn)心力衰竭屬于心肌的舒縮功能障礙，是不同病因心臟疾病發(fā)展到終末期的臨床綜合征，可造成心臟擴(kuò)大、肺循環(huán)和(或)體循環(huán)瘀血以及組織血液灌注不足，因而機(jī)體心功能不全加重時(shí)，血液中的NT-proBNP水平會(huì)逐漸升高[15]。

相關(guān)性結(jié)果顯示風(fēng)濕性心臟病慢性心力衰竭患者TenascinC、H-FABP、NT-proBNP水平與LVEF%呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系。該結(jié)果均說(shuō)明瓣膜性心臟病心力衰竭患者血清TenascinC、H-FABP、NT-proBNP水平與心功能損害程度具有重要的關(guān)系，值得在臨床范圍內(nèi)推廣應(yīng)用。

綜上所述，瓣膜性心臟病心力衰竭患者血清TenascinC、H-FABP、NT-proBNP水平顯著升高，并且與心功能損害程度具有重要的關(guān)系。