細(xì)胞因子 PCT SAA在AECOPD的應(yīng)用價值

龐曉霞 鄒金艷 蔡莎莎 黃茂 吳文君*

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是老年人呼吸系統(tǒng)患病率和病死率較高的慢性病之一［1］。目前，同年齡段人群中COPD的患病率已上升至14%［2］，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。而慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是COPD病程過程中患者短時間內(nèi)咳嗽、咳痰、氣促、喘息等癥狀急劇加重，可伴有發(fā)熱等全身炎癥加重的表現(xiàn)。AECOPD診斷主要根據(jù)臨床表現(xiàn)和醫(yī)師的主觀判斷。近年來，尋找對AECOPD有效簡便的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)成為較多學(xué)者研究的方向。本文探討細(xì)胞因子、降鈣素原（PCT）、淀粉樣蛋白A（SAA）在慢性阻塞性肺病急性加重期的水平及其應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年8月至2019年3月本院AECOPD患者344例為觀察組，男280例，女64例；平均年齡（77.85±8.59）歲。并選取同時期38例健康者為對照組，男30例，女8例；平均年齡（76.81±10.57）歲。AECOPD診斷均符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識》（2017年更新版）［3］。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 觀察組患者入院當(dāng)天抽取2ml全血于EDTA-K2抗凝管中檢測細(xì)胞因子（IL-2，IL-4，IL-6，IL-10，TNF-α，IFN-γ），同時抽血 3ml于有促凝劑的生化管中，3000r/min離心10min分離血清，檢測PCT和SAA。細(xì)胞因子采用BD-FACScalibus流式細(xì)胞儀及公司配套試劑進(jìn)行檢測，PCT采用羅氏Cobas e 602電化學(xué)分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測；SAA采用日立008As生化分析儀及美康試劑進(jìn)行檢測。所有檢測項(xiàng)目在進(jìn)行標(biāo)本檢測前均進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控測定以保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS l7.0統(tǒng)計(jì)軟件。正態(tài)分布計(jì)量資料以（±s）表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布計(jì)量資料以M（Q1，Q3）表示，兩組比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；采用ROC曲線分析檢測指標(biāo)對AECOPD的診斷意義。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組細(xì)胞因子、PCT及SAA結(jié)果比較 見表1。

表1 兩組細(xì)胞因子、PCT、SAA比較［n（%）］

2.2 AECOPD組炎性指標(biāo)ROC曲線分析 見表2、圖1。

表2 AECOPD組IL-6、IL-10、SAA及PCT比較

圖1 IL-6，IL-10，SAA及PCT診斷AECOPD的ROC曲線

3 討論

COPD發(fā)病機(jī)制主要以不可逆的氣流受限為特征的慢性疾病，據(jù)研究表明COPD患者每年可發(fā)生0.5～3.5次急性加重。AECOPD是COPD的進(jìn)展過程，也是COPD患者死亡的重要因素。AECOPD發(fā)生的機(jī)制較復(fù)雜，主要是肺部基礎(chǔ)疾病的加重，氣道炎癥進(jìn)展，從而導(dǎo)致支氣管壁水腫、分泌黏液增加，氣流受限更加嚴(yán)重。目前AECOPD的診斷主要依據(jù)臨床醫(yī)生采集病史，COPD癥狀的加重，存在一定的主觀性，易造成誤診、漏診。本資料結(jié)果顯示，AECOPD組IL-2、IL-4、TNF-α、IFN-γ水平與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與劉志兵［4］的研究結(jié)果相反，這可能與TNF-α的生理效應(yīng)有關(guān)。TNF-α既有有抗腫瘤、抗感染等作用又參與機(jī)體的炎癥、發(fā)熱和休克等反應(yīng)［5］，故TNF-α可能存在個人異質(zhì)性。

此 外 AECOPD 組 IL-6、IL-10、PCT、SAA 與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。IL-6在AECOPD中升高，與汪秀偉［6］，徐瑜等［7］的研究相符。IL-6主要由T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌，是目前較為認(rèn)可的促炎癥細(xì)胞因子，有文獻(xiàn)表明IL-6水平與感染引起的病情輕重及機(jī)體組織損傷程度有關(guān)［8］。IL-10作為一種抗炎分子，與AECOPD的發(fā)展成負(fù)相關(guān)，IL-10能夠抑制氣道分泌炎性因子［9］，促進(jìn)中性粒細(xì)胞凋亡從而改善氣道堵塞程度，減輕肺功能損傷。目前認(rèn)為PCT是嚴(yán)重性細(xì)菌和真菌感染較為特異的指標(biāo)，尤其在細(xì)菌感染時PCT升高顯著，而病毒感染時一般不升高，此外在生理情況下也幾乎不表達(dá)。張超等［10］認(rèn)為PCT濃度可為AECOPD患者抗生素應(yīng)用的指導(dǎo)指標(biāo)。血清SAA是一種急性時相反應(yīng)蛋白，生理情況下，健康人血清中基本檢測不到，當(dāng)機(jī)體有炎癥損傷時，SAA開始升高，8～12h內(nèi)達(dá)峰值，當(dāng)炎癥得到有效控制后，SAA水平則迅速降低恢復(fù)正常［11］。有文獻(xiàn)表明SAA在診斷老年AECOPD感染中的意義較高［12］。

本資料結(jié)果顯示，AECOPD組IL-6、IL-10、SAA及PCT在AECOPD診斷中是有意義的，可以為臨床早期診斷AECOPD提供較為直觀的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。SAA的敏感性最好為76.2%，PCT的特異度最好為93.8%，這與王雪峰等［13］研究相符。上述4個指標(biāo)單獨(dú)檢測的靈敏度未達(dá)到預(yù)期，這可能是由于患者年齡較大，免疫力隨年齡增長有所下降，對機(jī)體炎癥的反應(yīng)能力有所減低有關(guān)。