他克莫司對老年激素抵抗型腎病綜合征(SRNS)的治療效果研究

盧靜 孫建華

[摘要] 目的 探究老年激素抵抗型腎病綜合征（SRNS）使用他克莫司的臨床治療效果。方法 方便選取100例該院2017年4月—2019年4月收治的激素抵抗型腎病綜合征（SRNS）患者納入研究，通過抽簽分組法分為A組、B組，每組50例，A組：環(huán)磷酰胺治療。B組：他克莫司。評價兩組患者綜合治療效果、治療前后相關(guān)指標以及用藥不良反應(yīng)。結(jié)果 B組治療總有效率為96.00%，高于A組80.00%的治療總有效率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.060，P=0.013）;B組治療后總膽固醇、24 h尿蛋白小于A組，血清白蛋白水平高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;B組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，小于A組18.00%的不良反應(yīng)發(fā)生率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.000，P=0.025）。結(jié)論 他克莫司能夠用于老年激素抵抗型腎病綜合征的有效治療，幫助患者改善相關(guān)指標，能夠保證臨床用藥安全性。

[關(guān)鍵詞] 他克莫司;老年激素抵抗型腎病綜合征;膽固醇;尿蛋白;血清白蛋白;用藥安全;治療效果

[中圖分類號] R692 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2020）07（a）-0094-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of tacrolimus on senile hormone resistance nephrotic syndrome （SRNS）. Methods Convenient selection of 100 patients with hormone resistance nephrotic syndrome （SRNS） admitted to the hospital from April 2017 to April 2019 were included in the study. By lottery grouping method， it is divided into group A and group B， 50 cases in each group. Group A： cyclophosphamide treatment. Group B： Tacrolimus. Evaluate the comprehensive treatment effect， related indexes before and after treatment， and adverse drug reactions of the two groups of patients. Results The total effective rate of treatment in group B was 96.00%， which was higher than the total effective rate of treatment in group A， 80.00%， the difference was statistically significant （χ2=6.060， P=0.013）; total cholesterol and 24 h urine protein in group B were less than those in group A The serum albumin level was higher than that in group A， and the difference was statistically significant （P <0.05）; the incidence of adverse reactions after treatment in group B was 4.00%， which was less than the incidence of adverse reactions in group A， which was 18.00%， the difference was statistically significant（χ2=5.000， P=0.025）.Conclusion Tacrolimus can be used for the effective treatment of senile hormone-resistant nephrotic syndrome， help patients improve related indexes， and can ensure the safety of clinical medication.

[Key words] Tacrolimus; Senile hormone-resistant nephrotic syndrome; Cholesterol; Urine protein; Serum albumin; Medication safety; Therapeutic effect

老年腎病綜合征在老年人群中占有較高比例，臨床以高蛋白尿、高脂血癥等典型癥狀為主，引發(fā)老年腎病綜合征的原因較多，比如腎小球病變、糖尿病腎病、高血壓腎病等[1]。糖皮質(zhì)激素是腎病綜合征治療的常用方法，較多患者使用治療效果較好，但是部分患者使用糖皮質(zhì)激素藥物治療后存在激素依賴問題。醫(yī)學(xué)上將腎病綜合征應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療2～3個月仍然無效或者首次治療有效但復(fù)發(fā)后糖皮質(zhì)激素藥物治療無效的患者稱之為激素抵抗型腎病綜合征（steroid-resistant nephritic syndrome，SRNS）[2]。SNRS患者應(yīng)用鈣調(diào)蛋白抑制劑治療的使用率較高，為明確他克莫司對SRNS的臨床治療效果與用藥安全性，便于更好地為臨床SRNS的治療提供依據(jù)，該文將100例該院2017年4月—2019年4月收治的SRNS患者納入研究，對其使用他克莫司、環(huán)磷酰胺治療資料報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

研究對象為方便選取該院接診并處理的100例SRNS患者，通過抽簽分組法分為A組、B組，每組50例。A組：男性27例，女性23例;年齡：61～78歲，平均（66.65±3.59）歲;病程1～5年，平均（3.25±0.48）年。B組：男性25例，女性25例;年齡：61～76歲，平均（66.61±3.55）歲;病程1～5年，平均（3.28±0.45）年。A組、B組患者治療前相關(guān)資料數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 ?納入標準與排除標準

納入標準：①符合腎病綜合征診斷標準，血漿白蛋白不足30 g/L，24 h尿蛋白超過3.5 g，存在高脂血癥與水腫表現(xiàn)，確診為腎病綜合征[3];②常規(guī)糖皮質(zhì)激素藥物治療3個月無效;③患者知曉治療方案并簽署《患者及其家屬知情入院與治療同意書》;④研究經(jīng)倫理委員會批準執(zhí)行;⑤治療與隨訪資料均有記錄。排除標準：①藥物過敏患者;②合并嚴重肝、心、肺功能不全、凝血功能障礙、惡性腫瘤等患者;③精神異?；蛘哒J知功能障礙患者;④中途發(fā)生意外或者轉(zhuǎn)診治療患者。

1.3 ?方法

基礎(chǔ)治療：常規(guī)對癥實施抗凝、調(diào)節(jié)血脂等治療方法，同時使用予潑尼松（批準文號：國藥準字H31020675），用藥劑量1 mg/kg，2 d/次，連續(xù)用藥1周，并調(diào)整藥物劑量為20 mg/次，連續(xù)治療4周并逐漸降低藥物劑量，最終停止使用潑尼松。

A組：采用常規(guī)環(huán)磷酰胺進行治療（批準文號：國藥準字H20093393），將20 mL生理鹽水與0.2 g藥物混合均勻，然后實施靜脈注射，2 d/次。

B組：患者使用他克莫司治療（批準文號：國藥準字J20150102），首次按照0.1 mg/kg劑量用藥，口服，用藥時間在餐前1 h或者餐后2 h，綜合患者用藥情況，逐步調(diào)整藥物使用劑量，患者血藥濃度需要控制在5～10 μg/L。A組、B組患者均連續(xù)治療6個月。

1.4 ?觀察指標

觀察指標：①綜合治療效果;②治療前后主要指標，包括總膽固醇、24 h尿蛋白、血清白蛋白;③用藥不良反應(yīng)。

1.5 ?評價標準

綜合患者腎功能、水腫癥狀以及血漿白蛋白、尿蛋白水平進行綜合評價，包括：①顯效：腎功能正常，癥狀完全消失，血漿白蛋白超過35 g/L，24 h尿蛋白不足0.3 g/L;②有效：腎臟功能基本正常，存在輕微水腫，血漿白蛋白30～35 g/L，24 h尿蛋白在3～3.5 g/L;③無效：腎功能與癥狀改善較小，血漿白蛋白不足30 g/L，24 h尿蛋白超過3.5 g/L。顯效率+有效率=總有效率[4]。不良反應(yīng)主要包括感染、腹瀉、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)等。

1.6 ?統(tǒng)計方法

研究數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料以（x±s）表示，組間用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?綜合治療效果分析

B組老年激素抵抗型腎病綜合征患者治療總有效率高于A組，數(shù)據(jù)分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 ?治療前后相關(guān)指標

A組、B組患者治療前總膽固醇、24 h尿蛋白、血清白蛋白差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)過治療，A組、B組兩組患者總膽固醇與24 h尿蛋白水平明顯下降，而血清白蛋白水平則明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;比較兩組患者治療后相關(guān)指標，B組總膽固醇與24 h尿蛋白水平小于A組，血清白蛋白水平高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 ?用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況

B組患者期間期間不良反應(yīng)總發(fā)生率小于A組，數(shù)據(jù)分析差異統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 ?討論

腎病綜合征在臨床有較高的發(fā)病率，該病是一種自身免疫性疾病，但并不是單一疾病，而是由多種原因引起的癥候群，典型表現(xiàn)包括高血脂癥、水腫以及低白蛋白血癥等。腎病綜合征的發(fā)生既有原發(fā)性原因，也包括繼發(fā)性原因，大部分原發(fā)性腎病綜合征需要長期用藥，保證蛋白尿轉(zhuǎn)陰，改善臨床癥狀[5]。對于繼發(fā)性腎病綜合征，則需要采取對癥支持治療，結(jié)合具體病因予以干預(yù)，幫助患者控制病情。

臨床資料文獻研究指出，腎病綜合征患者治療期間存在一定的比例的老年激素抵抗型腎病綜合征，較為典型的比如系膜增生性腎小球腎炎、局灶節(jié)段性腎小球硬化等[6]。當前臨床關(guān)于老年激素抵抗型腎病綜合征的具體發(fā)病機制尚處于研究階段，部分研究指出老年激素抵抗型腎病綜合征的發(fā)生同單基因突變有關(guān)，認為發(fā)病的發(fā)生同部分基因出現(xiàn)突變有關(guān)，與此同時，激素敏感性腎病綜合征在治療期間可能會轉(zhuǎn)變?yōu)槔夏昙に氐挚剐湍I病綜合征，老年激素抵抗型腎病綜合征因為對糖皮質(zhì)激素藥物治療產(chǎn)生抵抗，造成患者腎功能損害進一步加重，臨床癥狀表現(xiàn)較為明顯，比如高血脂、蛋白尿等[7]。

針對老年激素抵抗型腎病綜合征在臨床治療期間有較多方法可供選擇。糖皮質(zhì)激素沖擊療法較為常用，通過短時間內(nèi)使用大劑量糖皮質(zhì)激素藥物，并逐步減少糖皮質(zhì)激素藥物用量，通過短期內(nèi)較強的抗炎作用幫助患者改善臨床癥狀。環(huán)磷酰胺也是老年激素抵抗型腎病綜合征治療的常用方法，該藥物為烷化劑，對T細胞、B細胞、NK細胞均有較好的抑制作用，依靠上述作用實現(xiàn)對體液免疫、細胞免疫的有效抑制，幫助腎病綜合征患者改善癥狀，穩(wěn)定病情，臨床關(guān)于環(huán)磷酰胺治療老年激素抵抗型腎病綜合征的研究較多，但是該藥物在使用期間有較高的不良反應(yīng)發(fā)生，用藥安全性影響到實際應(yīng)用效果。

他克莫司與環(huán)磷酰胺相比，其治療安全性明顯較高，該藥物本身為鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，現(xiàn)代藥理學(xué)研究指出他克莫司能夠與鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶產(chǎn)生競爭性與特異性結(jié)合，對鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶產(chǎn)生抑制，進而抑制T細胞內(nèi)鈣依賴性信號的正常傳導(dǎo)，避免相關(guān)淋巴因子基因轉(zhuǎn)入，達到免疫抑制作用。目前老年激素抵抗型腎病綜合征可單獨使用他克莫司，也可根據(jù)實際情況選擇連續(xù)用藥，常見的比如他克莫司與糖皮質(zhì)激素的聯(lián)用，通過上述作用機制幫助患者抑制免疫反應(yīng)，減少尿蛋白，消除臨床典型癥狀表現(xiàn)。

該研究中對老年激素抵抗型腎病綜合征采取不同方法治療資料進行分析，結(jié)合研究結(jié)果資料，B組患者以96.00%的總有效率高于A組80.00%的治療總有效率，證實他克莫司作用效果更強，能夠提高老年激素抵抗型腎病綜合征治療效果;A組、B組患者治療后總膽固醇、24 h尿蛋白均下降，而血清白蛋白明顯升高，進一步證實他克莫司較環(huán)磷酰胺治療效果更好;B組4.00%的不良反應(yīng)小于A組18.00%的不良反應(yīng)，提示他克莫司在使用期間的毒副作用更小，有利于提高患者臨床治療依從性。

呂瑩[8]分析了他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征治療中的應(yīng)用，研究指出他克莫司可較好的幫助患者改善癥狀，保證患者治療期間的用藥安全性;劉干炎等[9]報道了他克莫司對老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效，常規(guī)治療聯(lián)合他克莫司以89.74%的治療總有效率高于常規(guī)治療的71.79%的治療總有效率，研究證實他克莫司在老年激素抵抗型腎病綜合征治療方面效果顯著[9]。上述研究均證實了他克莫司在老年激素抵抗型腎病綜合征治療方面的應(yīng)用，同該文研究結(jié)論基本一致。

綜上所述，他克莫司能夠用于老年激素抵抗型腎病綜合征的有效治療，幫助患者改善相關(guān)指標，能夠保證臨床用藥安全性。

[參考文獻]

[1] ?張勝志.他克莫司對激素抵抗型腎病綜合征患者Th1/Th2平衡失調(diào)及機體自身免疫的影響[J].中國實用醫(yī)刊， 2017， 44（11）：101-104.

[2] ?郭景鴿.他克莫司治療成人激素抵抗型腎病綜合征血藥濃度與臨床效果及不良反應(yīng)的相關(guān)性分析[J].臨床醫(yī)學(xué)，2019， 19（5）：773-775.

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[8] ?呂瑩.探討他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征患者的臨床效果[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（19）：116-117.

[9] ?劉干炎，陳幫明，劉永芳，等.他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床效果[J].中國當代醫(yī)藥，2016，23（33）：132-134.

（收稿日期：2020-04-03）