補陽還五湯聯(lián)合強化降脂抗凝藥治療氣虛血瘀證缺血性中風的效果

徐蓮

[摘要] 目的 探討補陽還五湯聯(lián)合強化降脂抗凝藥治療氣虛血瘀證缺血性中風的效果。 方法 選取安徽省淮北市人民醫(yī)院2015年12月—2019年12月收治的氣虛血瘀證缺血性中風患者200例作為研究對象。采用隨機數(shù)字表法將其分為兩組，各100例。兩組均給予降壓、降糖、抗血小板聚集等常規(guī)藥物治療。對照組采用強化降脂抗凝治療，觀察組在此基礎上聯(lián)合補陽還五湯治療，均治療2周。治療后，比較兩組治療效果，記錄兩組治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、中醫(yī)證候積分、血清神經(jīng)生長因子（NGF）、腦源性神經(jīng)細胞營養(yǎng)因子（BDNF）水平及生活質量評分。 結果 觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組治療后的NIHSS評分、中醫(yī)證候積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組治療后的NGF、BDNF水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組治療后的健康狀況、生理功能、情感職能、社會功能評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 結論 補陽還五湯聯(lián)合強化降脂抗凝治療氣虛血瘀證缺血性中風的效果顯著，可有效緩解患者臨床癥狀，抑制血清NGF、BDNF表達水平，改善生活質量，可在臨床推廣使用。

[關鍵詞] 缺血性中風;氣虛血瘀證;補陽還五湯;強化降脂抗凝藥;生活質量

[中圖分類號] R277.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）08（a）-0127-05

[Abstract] Objective To explore the effect of Buyang Huanwu Decoction combined with enhanced lipid-lowering and anticoagulation in the treatment of ischemic stroke with syndrome of qi deficiency and blood stasis. Methods Two hundred patients of ischemic stroke with syndrome of qi deficiency and blood stasis admitted to Anhui Huaibei People′s Hospital from December 2015 to December 2019 were selected as research objects. Simple random number table method was used to divide the patients into two groups， with 100 cases in each group. Two groups were given antihypertensive， hypoglycemic， antiplatelet aggregation and other conventional treatment. Control group was treated with intensive lipid-lowering and anticoagulant therapy， and observation group was treated with Buyang Huanwu Decoction for two weeks. After treatment， the effect of two groups was compared. National Institute of Health stroke scale （NIHSS） score， traditional Chinese medicine syndrome score， serum nerve growth factor （NGF）， brain-derived neurotrophic factor （BDNF） level and quality of life score of two groups were recorded before and after treatment. Results Total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. NIHSS score and traditional Chinese medicine syndrome score of two groups after treatment were lower than those before treatment， and observation group was lower than control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of NGF and BDNF in two groups after treatment were higher than those before treatment， and observation group was higher than control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The scores of health status， physiological function， emotional function and social function of two groups after treatment were higher than those before treatment， and observation group was higher than control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Buyang Huanwu Decoction combined with enhanced lipid-lowering and anticoagulation can effectively alleviate clinical symptoms of patients， inhibit the expression levels of serum NGF and BDNF， and improve the quality of life， which can be widely used in clinic.

[Key words] Ischemic stroke; Syndrome of qi deficiency and blood stasis; Buyang Huanwu Decoction; Enhanced lipid-lowering anticoagulant; Quality of life

缺血性中風主要因腦部供血障礙引起，為神經(jīng)內科多發(fā)疾病，好發(fā)于中老年群體，具有較高的死亡率、致殘率，對患者的神經(jīng)功能造成影響[1]。據(jù)WHO統(tǒng)計，我國是缺血性中風患病率、死亡率最高的國家，給患者家庭、社會均帶來沉重負擔，因此積極采取合理有效的治療方案對改善患者預后具有重要意義[2]。在既往治療中，缺血性中風的治療主要以藥物為主，如辛伐他汀、阿司匹林等強化降脂抗凝藥物，雖可緩解病情，但缺血性中風病情復雜，治療時間長，預后難度大，單純采用強化降脂抗凝藥物治療，且治療效果難以滿足患者的期望[3]。近年來，隨著研究的不斷深入，中西醫(yī)結合已成為治療缺血性中風的主要方案。缺血性中風為祖國醫(yī)學中“中風”范疇，證型主要為氣虛血瘀證，因此治療應當以活血化瘀、疏經(jīng)通絡為主[4]。補陽還五湯是治療中風氣虛血瘀證的代表方劑，具有活血通絡、溫陽補氣的作用，且安全性好[5]。本研究采取補陽還五湯聯(lián)合強化降脂抗凝治療氣虛血瘀證缺血性中風，觀察其治療效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取安徽淮北市人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）2015年12月—2019年12月收治的氣虛血瘀證缺血性中風患者200例作為研究對象。采用簡單隨機數(shù)字表法分為兩組，各100例。觀察組中男56例，女44例;年齡55～75歲，平均（63.89±3.85）歲;病程5～15周，平均（9.56±1.36）周;其中高血壓病39例，冠心病28例，糖尿病33例。對照組中男52例，女48例;年齡55～75歲，平均（62.99±3.82）歲;病程5～15周，平均（9.49±1.40）周;其中高血壓病31例，冠心病32例，糖尿病37例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。納入標準：①患者符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[6]擬定相關標準;②發(fā)病急驟并伴有局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀，持續(xù)時間 >24 h;③首次發(fā)病;④本研究經(jīng)患者知曉后簽署知情同意書。排除標準：①合并惡性腫瘤;②免疫功能缺陷并存在短暫性腦缺血發(fā)作;③肝、腎、心功能嚴重障礙;④病情惡化存在生命危險;⑤其他原因所致的偏癱肢體痙攣狀態(tài);⑥嚴重腦栓塞或大面積腦梗死;⑦合并腦出血、腦外傷或顱內感染等其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病;⑧有精神病史。本研究獲我院醫(yī)學倫理委員會批準同意。

1.2 方法

兩組均給予降壓、降糖、抗血小板聚集等常規(guī)藥物治療。對照組在此基礎上采用強化降脂、抗凝治療。給予阿司匹林腸溶片（云南白藥集團有限公司，規(guī)格：25 mg/片，生產(chǎn)批號：20110512）口服治療，1次/d，每次300 mg，睡前服用，服用3 d后將劑量降至100 mg/次;藻酸雙酯鈉片（臨沂山松藥業(yè)有限公司，規(guī)格：50 mg/片，生產(chǎn)批號：22022043）口服治療，每次2片，3次/d;辛伐他汀（成都恒瑞制藥有限公司，規(guī)格：10 mg×10片×2板/盒，生產(chǎn)批號：20100614）400 mg口服治療，1次/d，連續(xù)治療2周。

觀察組在對照組治療的基礎上聯(lián)合補陽還五湯治療。方劑組成：黃芪60 g、桃仁3 g、川芎3 g、當歸60 g、地龍3 g、赤芍60 g、紅花3 g。根據(jù)患者的具體癥狀加減：言語不清者，加白附子6 g、僵蠶5 g、全蝎5 g、益智仁5 g;惡心、納呆者，加半夏10 g、陳皮10 g;肢冷者，加桂枝10 g、附片10 g;下肢不遂者，加川續(xù)斷15 g、懷牛膝15 g、桑寄生15 g;頭暈目眩者，加天麻10 g、白菊花10 g、鉤藤15 g;上肢不遂者，加葛根10 g、羌活10 g。每日1劑，開水煎服，早晚各1次，每次150 mL，治療2周。

1.3 觀察指標

①治療結束時，比較兩組治療效果。②兩組比較治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、中醫(yī)證候積分。NIHSS評分檢測方法[7]：包括意識、水平凝視力、言語、手肌力、下肢肌力、面肌、上肢肩關節(jié)肌力、步行能力等神經(jīng)功能缺損程度評分，分值越低，神經(jīng)功能越好。中醫(yī)證候積分：包括面色晄白、氣短乏力、心悸、手足腫脹、舌質黯淡、口角流涎、頭暈目眩、脈搏沉細、舌苔白膩等癥狀，每個癥狀分值為4分，總分36分，分值越低，癥狀越輕。③記錄兩組治療前后神經(jīng)生長因子（NGF）、腦源性神經(jīng)細胞營養(yǎng)因子（BDNF）水平。檢測方法：采集患者治療前后晨間空腹靜脈血4 mL，以3000 r/min離心5 min后分離血清保存待測，半徑為10 cm，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（北京鑫宏生化科技公司，生產(chǎn)批號：2400379）檢測血清中NGF、BDNF表達水平，步驟按說明書進行。④比較兩組治療前后生活質量評分。檢測方法：采用簡明健康狀況量表對生活質量進行評估[8]，共4個條目，如健康狀況、社會功能、情感職能、生理功能，每項0～100分，得分與生活質量成正比。

1.4 療效評定標準

顯效：治療后，患者NIHSS評分、中醫(yī)證候積分減少>70%;有效：治療后，患者NIHSS評分、中醫(yī)證候積分減少30%～70%;無效：治療后，患者病情無改善或加重[9]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行處理。計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評分、中醫(yī)證候積分比較

兩組治療前的NIHSS評分、中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。兩組治療后的NIHSS評分、中醫(yī)證候積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后神經(jīng)細胞因子比較

兩組治療前的NGF、BDNF水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。兩組治療后的NGF、BDNF水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療前后生活質量評分比較

兩組治療前的生活質量評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。兩組治療后的健康狀況、生理功能、情感職能、社會功能評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

缺血性中風被稱之為缺血性腦卒中或腦梗死，由多種原因引起，最終導致腦動脈血流中斷，局部腦組織發(fā)生缺血、缺氧而引發(fā)的神經(jīng)功能損傷[10-12]。研究表明[13-14]，缺血性中風的主要病機為風痰瘀痹阻經(jīng)絡，為本虛標實之證，其發(fā)生與血液流變、血管壁損害關系密切。隨著我國老齡化進程加快，缺血性中風的患病率逐年攀升，對患者的生命安全造成嚴重威脅，因此如何預防缺血性中風已成為社會及醫(yī)學界關注的重點課題。

西醫(yī)認為，治療缺血性中風的關鍵在于保護腦細胞、抗凝以及血脂代謝改善，故主張采用強化降脂抗凝治療[15]。辛伐他汀具有改善血脂代謝的作用;藻酸雙酯鈉片具有抗血栓、降低血液黏稠的作用;阿司匹林腸溶片具有防止血栓形成和抑制血小板聚集的作用。將上述藥物用以治療缺血性中風雖可緩解臨床癥狀，但其治療效果難以達到患者要求，臨床較多爭議[16-17]。中醫(yī)認為[18]，缺血性中風的基本病機為氣血內需，憂思惱怒，最終引起臟腑陰陽失調、氣血逆亂直沖犯腦，形成血溢腦脈或腦脈痹阻，因此應根據(jù)中醫(yī)辨證治療原則給予患者益氣補血、疏經(jīng)通絡治療，制止病情惡性循環(huán)。補陽還五湯是清朝時期王清任根據(jù)氣虛血瘀理論所創(chuàng)立，為補血活血的典型方劑，由7味（川芎、地龍、紅花、當歸、桃仁、黃芪、赤芍）中草藥組成[19-20]。方中黃芪具有補脾胃之氣的作用，可促使氣血旺行，祛瘀而不傷正，川芎、地龍以及當歸等藥具有活血化瘀、行氣止痛的作用。諸藥合用具有氣血并顧、標本兼顧的作用，且根據(jù)患者的具體癥狀加減用藥，有利于促進癥狀改善[21-23]。本研究對100例患者給予強化降脂抗凝聯(lián)合補陽還五湯治療，并與單純采用強化降脂抗凝治療的100例患者做對比。結果顯示，聯(lián)合治療患者的總有效率高于單純強化降脂抗凝治療，且聯(lián)合治療患者的NIHSS評分、中醫(yī)證候積分均低于單純強化降脂抗凝治療患者。提示聯(lián)合治療可有效緩解臨床癥狀，促進神經(jīng)功能恢復，提高治療效果。

研究表明[24-25]，氣虛血瘀證缺血性中風患者病情嚴重程度與血清NGF、BDNF表達水平密切相關，兩者共同參與神經(jīng)細胞的分化、增殖過程，降低外源性、內源性損傷，促進神經(jīng)遞質合成，有效改善患者的神經(jīng)功能。本研究對比分析了兩種治療方案對血清NGF、BDNF表達水平的影響，結果顯示，聯(lián)合治療患者的NGF、BDNF表達水平明顯高于單純強化降脂抗凝治療患者。提示聯(lián)合治療可提高NGF、BDNF表達水平，促進患者神經(jīng)功能恢復。分析原因：黃芪可有效降低自由基損傷腦組織，從而發(fā)揮保護、改善神經(jīng)功能的作用，從而增強療效。隨著生活水平的提高，人們對疾病的治療已不再滿足于治愈，更加關注治愈后的生活質量。簡明健康狀況量表是評估患者生活質量的客觀量表，根據(jù)其得分可準確反映患者的生活質量情況[26]。本研究結果顯示，聯(lián)合治療后患者健康狀況、生理功能、情感職能、社會功能評分均高于單純強化降脂抗凝治療患者，提示聯(lián)合治療可提高患者生活質量。這可能與補陽還五湯具有標本兼顧的作用有關，其能有效緩解病情，促進神經(jīng)功能恢復，從而提高生活質量。但本研究所選取的樣本量有限，臨床可擴大樣本量，延長觀察時間，并增加觀察指標，綜合分析補陽還五湯聯(lián)合強化降脂抗凝治療氣虛血瘀證缺血性中風的臨床價值。

綜上所述，補陽還五湯聯(lián)合強化降脂抗凝治療氣虛血瘀證缺血性中風效果顯著，可降低患者NIHSS評分、中醫(yī)證候積分，提高血清NGF、BDNF表達水平，并進一步改善患者生活質量，可在臨床推廣使用。

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（收稿日期：2020-04-28）