柴術(shù)理胃飲治療肝郁脾虛型功能性消化不良的臨床研究

范明明，張湘龍， 張嘉裕，王海強,王順*

(1.黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150000;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

功能性消化不良(Functional Dyspepsia，F(xiàn)D)，是發(fā)病率較高的一種消化系統(tǒng)病變，其發(fā)病機制尚未明確，主要臨床表現(xiàn)為胃腸道功能障礙，易引發(fā)腹痛、腹脹、上腹不適等消化系統(tǒng)不良表現(xiàn)，且常合并神經(jīng)系統(tǒng)改變，不利于患者的遠期生存質(zhì)量[1-2]。傳統(tǒng)的中醫(yī)觀點認為FD可能因勞倦、精神、飲食等因素不當(dāng)而引發(fā)，病變可侵襲肝臟，引發(fā)肝郁脾虛型改變，目前治療大法聚焦于益氣健脾、疏肝理氣、和胃止痛，因有著功能性疾病病程的特點，長期患病的患者焦慮抑郁情緒滋生，也有報道證實焦慮抑郁等心理問題可能是功能性消化不良的發(fā)病化制之一[3-4]。本病主要病理生理基礎(chǔ)為胃腸道動力不足，影響胃液的調(diào)控系統(tǒng)[5-6]，心理、環(huán)境及社會因素同樣會加重臨床癥狀，目前西醫(yī)治療功能性消化不良的手段及療效及其有限，需要尋求更精確的發(fā)病機制及治療措施[7-8]，這些就成為了許多國內(nèi)外醫(yī)療工作者對FD的發(fā)病機制、治療方法等方面越來越關(guān)注，本文旨在總結(jié)論述柴術(shù)理胃飲治療肝郁脾虛型FD的臨床研究[9]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2019年6月黑龍江省中醫(yī)醫(yī)院消化科住院部收治的肝郁脾虛型功能性消化不良患者55例，采用隨機數(shù)表分為研究組、對照組。研究組27例，其中男12例，女15例;年齡33～64歲，平均(48.28±1.06)歲；病程6～12個月，平均(9.22±0.12)個月。對照組28例，其中男16例，女12例；年齡35～63歲，平均(48.26±1.08)歲；病程7～11個月，平均(9.26±0.11)個月。兩組患者研究前一般資料有可比性(P>0.05)。本研究已上報醫(yī)院倫理委員會審批備案。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《功能性消化不良中醫(yī)診療專家共識》[10]，西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]；②患者了解研究目的，并簽署知情同意書；③治療前6個月內(nèi)未使用影響研究結(jié)果的藥物；④常規(guī)使用莫沙必利、嗎丁啉等藥物治療功能性消化不良效果不理想者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①存在酗酒史或藥物濫用史；②具有嚴(yán)重心、肺、肝、腎疾病，血液系統(tǒng)疾病，有其他器官或系統(tǒng)疾病者；③糖尿病、結(jié)締組織病等內(nèi)分泌代謝疾病、更年期綜合征、精神障礙者；④合并消化性潰瘍、胃黏膜有重度異型增生，或病理診斷疑有惡變者。

1.4 方法

觀察組：研究組患者給予柴術(shù)理胃飲，整方為柴胡15 g，白術(shù)15 g，黨參20 g，枳實10 g，白芍15 g，陳皮10 g，姜半夏10 g，丹參10 g，砂仁10 g，炙甘草10 g，煎煮，早晚餐后30 min溫服，2次/日，1劑/日，連續(xù)治療2周。對照組：患者給予多潘立酮片口服，劑量：10 mg/次，3次/日，于餐前15～30 min服用。指標(biāo)觀測時間點：兩組均治療4周，治療第二周時做量表測評，治療結(jié)束后2個月隨訪1次。

1.5 觀察指標(biāo)及療效評價方法

(1)兩組治療總有效率：計算療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%；以療效指數(shù)高于90%為治愈，療效指數(shù)處于70%～89%為顯效，療效指數(shù)處于30%～69%為有效，療效指數(shù)低于29%為無效；治愈、顯效、有效之和為總有效[12]。

(2)兩組中、西醫(yī)癥狀積分：中醫(yī)癥狀依據(jù)胃脘脹滿、兩脅脹滿等評分；西醫(yī)癥狀依據(jù)餐后飽脹、早飽感、腹痛腹脹對生活的影響嚴(yán)重程度評分。

(3)情緒心理評分：依據(jù)焦慮自評量表(SAS)評估焦慮狀況，利用抑郁自評量表(SDS)評估抑郁狀況[13]。

(4)生活質(zhì)量評價：依據(jù)健康問卷(SF-36)進行評分[14]。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

研究組總有效率(96.32%)明顯優(yōu)于對照組(82.13%)。兩組差異明顯(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療總有效率(例)

2.2 兩組癥狀積分的對比

治療前，兩組癥狀積分差異較小(P>0.05)。治療后，研究組的各癥狀積分均明顯低于對照組，差異明顯(P<0.05)。見表2、表3。

表2 兩組中醫(yī)癥狀積分的比較(分，

表3 兩組西醫(yī)癥狀積分的比較(分，

2.3 兩組焦慮、抑郁狀況的對比

治療前，兩組的焦慮、抑郁狀況對比差異較小(P>0.05)。治療后，研究組的焦慮、抑郁狀況評分均明顯低于對照組，差異明顯(P<0.05)。見表4。

表4 兩組焦慮、抑郁狀況的比較(分，

2.4 兩組生活質(zhì)量的對比

治療前，兩組生活質(zhì)量差異較小(P>0.05)。治療后，研究組生活質(zhì)量明顯優(yōu)于對照組，兩組差異明顯(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組生活質(zhì)量的對比(分，

3 討論

功能性消化不良(FD)由胃動力不足引發(fā)，其病程較長、癥狀遷延難愈，對于患者正常生活的影響較大[15]。本病的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)至今還尚未統(tǒng)一，通過臨床實踐經(jīng)驗以肝郁脾虛型FD多見[16-17]。本次研究通過臨床觀察柴術(shù)理胃飲對肝郁脾虛型功能性消化不良的療效，并分析其作用機制，以便更好的指導(dǎo)臨床治療。

3.1 方藥及方解

柴術(shù)理胃飲，主治肝郁脾虛證，主疏肝解郁，健脾益氣之功效。整方組成為柴胡、白術(shù)、黨參、枳實、白芍、陳皮、姜半夏、丹參、砂仁、炙甘草。

方解：柴術(shù)理胃飲為柴胡疏肝散、小建中湯、香砂六君子湯三方加減而成。

方中以柴胡、白術(shù)為君藥，柴胡苦辛微寒，歸肝膽經(jīng)，功擅調(diào)達肝氣而疏郁結(jié)，白術(shù)苦、甘、溫，歸脾胃經(jīng)，擅補氣健脾，可助脾運化，以資氣血生化之源。黨參味甘，性平，擅補中益氣，健脾益肺，與白術(shù)相伍，健補脾胃之氣，兼助運化，主治脾胃氣虛之癥；枳實、陳皮理氣行滯而和胃，以疏肝理脾；白芍養(yǎng)血柔肝，緩急止痛，與柴胡相伍，養(yǎng)肝之體，利肝之用，且防諸辛香之品耗傷氣血，俱為臣藥。半夏、砂仁和胃燥濕，益氣和胃，行氣化滯；丹參味苦微寒，歸心肝經(jīng)，活血祛瘀、通經(jīng)止痛；甘草調(diào)和藥性，與白芍相合，增緩急止痛之功，俱為佐使藥。

3.2 方藥作用機制探討

對方藥成分進行藥理學(xué)分析。柴胡內(nèi)含多種糖分物質(zhì)，有利于改善免疫系統(tǒng)功能，可改善胃液成分過多的狀況，有效糾治潰瘍癥狀；白術(shù)內(nèi)含酮類及醇類物質(zhì)，對于胃腸道運動具有靈活調(diào)控的效應(yīng)，可維持胃腸道運動狀態(tài)的穩(wěn)定性，改善腸道蛋白的合成與起效過程[18]；黨參可有效阻礙胃液的生成過程，可有效維持胃部黏膜表面微環(huán)境的穩(wěn)定性，保證胃腸道的有效活動；枳實可抑制平滑肌痙攣性收縮，在胃腸道則可表現(xiàn)出興奮效應(yīng)，促進胃腸節(jié)律性運動，增強收縮可增強胃腸蠕動，白芍主要成分白芍總苷具有鎮(zhèn)靜陣痛、抗驚厥、抗炎、增強免疫、保護肝臟等[19]；陳皮有利于通過緊張性降低的機制抑制胃腸道活動[20]；姜半夏在抑制胃液過量分泌及抗?jié)兎矫婢哂酗@著效果[21]；丹參富含丹參酮類、丹酚酸類、揮發(fā)油及無機元素等不僅能治療心血管疾病還能抗菌抗炎、保護器官等[22]。砂仁的揮發(fā)油成分可通過對抗胃腸黏膜的攻擊因子產(chǎn)生胃腸保護、抗菌調(diào)節(jié)菌群的作用[23]，砂仁和陳皮的揮發(fā)油則可有效緩和消化道刺激，有利于排出胃腸道積氣，促進胃液分泌，改善血清5-羥色胺及生長抑素水平，提高臨床治療效果[24]。甘草在體內(nèi)可抵抗炎癥、潰瘍等多種不良表現(xiàn)[25-26]，有利于改善胃腸道平滑肌的持續(xù)緊張狀態(tài)、降低胃液分泌水平。

3.3 精神心理因素機制探討

近年來FD被視為一種身心疾病進行診治，因此精神心理因素的影響越來越得到更廣泛的關(guān)注。以焦慮、抑郁為代表的心理因素與FD的發(fā)病聯(lián)系較密切。因“腸-腦互動異?！睓C制，F(xiàn)D常出現(xiàn)焦慮、抑郁等合并癥狀，嚴(yán)重影響患者神經(jīng)系統(tǒng)的狀態(tài)[27]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，患有基礎(chǔ)焦慮、抑郁疾病時，合并再發(fā)FD的風(fēng)險可提升6～8倍；但精神疾病與FD間是否具有因果關(guān)系尚未明確[28]。

《內(nèi)經(jīng)》曰：“木郁之發(fā)，民病胃骯當(dāng)生滿病”其證吐酸雖分寒熱兩端，然肝木為患，肝氣犯胃乃為根本，本病病位雖在胃，卻多因肝失疏泄所致。因此，肝、脾、胃三者在生理上相互協(xié)調(diào)，相互為用，在病理上相互影響，互為因果。病機特點為本虛標(biāo)實，本虛為脾胃虛弱，標(biāo)實為氣血痰食濕等郁滯中焦，氣機不通。且本病患者多病程日久，脾胃虛弱，升降失常，樞機不利，脾虛氣滯的基本病機貫穿疾病始終，所以本病以胃脫痞滿、飽脹為主要癥狀[29]。在治療上，肝為剛臟善喜調(diào)達，脾為濕土以健為升，胃為燥土以降為和，故當(dāng)益氣健脾、疏肝理氣、和胃止痛[30]。

3.4 本次研究結(jié)果分析

柴術(shù)理胃飲作用機制可能是通過改善胃腸道感覺異常而改善臨床癥狀，本次研究結(jié)果表明：(1)研究組總有效率(96.32%)明顯優(yōu)于對照組(82.13%)。兩組差異明顯(P<0.05)。(2)治療前，兩組癥狀積分差異較小(P>0.05)。治療后，研究組的各癥狀積分均明顯劣于對照組，差異明顯(P<0.05)。(3)治療前，兩組的焦慮、抑郁狀況對比差異較小(P>0.05)。治療后，研究組的焦慮、抑郁狀況均明顯劣于對照組，差異明顯(P<0.05)。(4)治療前，兩組生活質(zhì)量差異較小(P>0.05)。治療后，研究組生活質(zhì)量明顯優(yōu)于對照組，兩組差異明顯(P<0.05)。因此，采用柴術(shù)理胃飲治療肝郁脾虛型FD有利于改善患者的臨床療效，促進中醫(yī)癥狀及西醫(yī)癥狀的共同好轉(zhuǎn)，降低患者焦慮、抑郁的心理狀態(tài)，有效提高總體生活質(zhì)量。

3.5 研究不足及改善

本次研究仍存在一定局限性：(1)本次研究采用探索性臨床研究，研究的總體樣本量較小，后續(xù)研究應(yīng)積極增加有效樣本量；(2)本次研究尚未明確柴術(shù)理胃飲的具體起效機制；(3)本次研究采用的焦慮、抑郁評價，可能因患者主觀感受而產(chǎn)生偏倚誤差；(4)本次研究隨訪時間為4周，未能繼續(xù)隨訪遠期治療效果與生存質(zhì)量。因此，建議后續(xù)行長時程、大樣本量臨床研究，旨在明確柴術(shù)理胃飲的具體起效機制及應(yīng)用方法，制定FD治療的中藥運用指南。

4 總結(jié)

肝郁脾虛型FD是臨床常見的一種功能性疾病，患者往往未發(fā)生器質(zhì)性改變但病情遷延難愈，常合并焦慮、抑郁等精神心理癥狀。利用柴術(shù)理胃飲治療肝郁脾虛型FD有利于改善臨床治療總有效率，促進中醫(yī)癥狀及西醫(yī)癥狀的共同好轉(zhuǎn)，降低患者焦慮、抑郁的心理狀態(tài)，改善消化不良指數(shù)，最終提高總體生活質(zhì)量。