睡眠時(shí)間及體力活動(dòng)與缺血性腦卒中的相關(guān)性研究進(jìn)展

張俊青 魏亞琳 張麗娜 侯新月 費(fèi)春曉 郭宗君

[摘要] 腦卒中已成為威脅全球居民生命健康的重大疾病。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的生活方式發(fā)生了很大的變化，睡眠時(shí)間不足、睡眠時(shí)間過(guò)多及缺乏體力活動(dòng)的問(wèn)題同時(shí)存在，多項(xiàng)研究指出睡眠時(shí)間、體力活動(dòng)與缺血性腦卒中相關(guān)。本文綜述了體力活動(dòng)、睡眠時(shí)間與缺血性腦卒中相關(guān)性研究進(jìn)展及其可能的機(jī)制，旨在提高人們對(duì)健康生活方式的重視，積極預(yù)防缺血性腦卒中的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 睡眠;時(shí)間;日常生活活動(dòng);卒中;綜述

[中圖分類號(hào)] R743.9 ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A ?[文章編號(hào)] 2096-5532（2020）05-0627-04

doi：10.11712/jms.2096-5532.2020.56.075 [開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識(shí)碼（OSID）]

[ABSTRACT] Stroke has become a major disease threatening the lives and health of people around the world. With the deve-lopment of social economy， peoples life style has changed greatly， with the presence of the problems of short sleep time， long sleep time， and a lack of physical activity， and many studies have pointed out that sleep time and physical activity are associated with ischemic stroke. This article reviews the research advances in the association of physical activity and sleep time with ischemic stroke and related mechanisms， in order to improve the awareness of healthy lifestyle and actively prevent ischemic stroke.

[KEY WORDS] sleep; time; activities of daily living; stroke; review

腦卒中包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中，有研究顯示缺血性腦卒中占89.4%[1]。影響缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素主要有高血壓、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、血脂異常、吸煙、肥胖等[2]。而睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或過(guò)短、缺乏體力活動(dòng)等因素也越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)外研究者的關(guān)注。有研究指出，我國(guó)居民中睡眠時(shí)間不足、睡眠時(shí)間過(guò)多的情況同時(shí)存在[3]，老年人睡眠時(shí)間過(guò)少、過(guò)多均與腦卒中患病存在關(guān)聯(lián)[4]。還有研究指出，與高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)量的人相比，適度或中等運(yùn)動(dòng)量的人患缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)更低[5]，不同類型體力活動(dòng)與缺血性腦卒中相關(guān)性存在差異[6]。本文對(duì)睡眠時(shí)間、體力活動(dòng)與缺血性腦卒中相關(guān)性研究進(jìn)展及其可能的機(jī)制進(jìn)行綜述。

1 睡眠時(shí)間與缺血性腦卒中的相關(guān)性及其機(jī)制

1.1 短睡眠時(shí)間與缺血性腦卒中的相關(guān)性

ITANI等[7]的Meta 分析未發(fā)現(xiàn)短睡眠時(shí)間（<6 h）與缺血性腦卒中相關(guān)。AKINSEYE等[8]對(duì)26 364例糖尿病病人研究顯示，在多因素調(diào)整后并未發(fā)現(xiàn)睡眠時(shí)間過(guò)短與缺血性腦卒中相關(guān)。JIKE等[9]及楊建學(xué)等[10]研究也指出，睡眠時(shí)間過(guò)短與缺血性腦卒中發(fā)生無(wú)關(guān)。FANG等[11]對(duì)美國(guó)成年人睡眠時(shí)間及腦卒中史分析指出，睡眠時(shí)間短（≤6 h）或過(guò)長(zhǎng)（≥9 h）的成年人自報(bào)腦卒中患病率高于睡眠時(shí)間7～8 h者，但≥65歲人群睡眠時(shí)間短與缺血性腦卒中患病率之間沒有關(guān)聯(lián)。AGGARWAL等[12]研究結(jié)果顯示，睡眠時(shí)間<6 h的人患缺血性腦卒中的概率明顯高于睡眠時(shí)間6～8 h組，短時(shí)間睡眠是缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素。EGUCHI等[13]進(jìn)行的多變量COX回歸分析顯示，睡眠時(shí)間<7.5 h與腦卒中風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)。李婧等[14]對(duì)照研究認(rèn)為，睡眠不足（≤6 h）是缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素。而何俏[15]研究則表明，睡眠時(shí)間≤6 h可能會(huì)降低缺血性腦卒中的發(fā)生。關(guān)于短睡眠時(shí)間與缺血性腦卒中關(guān)系目前尚無(wú)定論。

1.2 長(zhǎng)睡眠時(shí)間與缺血性腦卒中的相關(guān)性

LENG等[16]關(guān)于英國(guó)人群的前瞻性研究和Meta分析指出，與正常睡眠時(shí)間相比，睡眠時(shí)間延長(zhǎng)會(huì)增加腦卒中的發(fā)病率。還有多篇Meta分析均指出睡眠時(shí)間過(guò)短或過(guò)長(zhǎng)均能增加腦卒中的發(fā)病率和死亡率[7，17-19]。AKINSEYE等[8]研究指出，睡眠時(shí)間>7 h的人缺血性腦卒中的患病率達(dá)到16.1%，睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)增加患缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)內(nèi)也有關(guān)于睡眠時(shí)間與腦卒中風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的研究，其中一項(xiàng)研究結(jié)果證明長(zhǎng)睡眠時(shí)間（≥9 h）是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[20]。此外，一項(xiàng)關(guān)于工作日及非工作日睡眠時(shí)間與心肌梗死和腦卒中關(guān)系的研究結(jié)果顯示，與正常睡眠時(shí)間者（6～8 h）相比較，短睡眠時(shí)間和長(zhǎng)睡眠時(shí)間均與腦卒中風(fēng)險(xiǎn)存在相關(guān)性[21]。何俏[15]關(guān)于睡眠與缺血性腦卒中關(guān)系的病例對(duì)照研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)睡眠時(shí)間（≥9 h）可能會(huì)增加患缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。SONG等[22]研究發(fā)現(xiàn)，睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可增加女性人群患出血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)，而與缺血性腦卒中無(wú)關(guān)。此外，多項(xiàng)國(guó)外研究，包括德國(guó)、瑞典、韓國(guó)及日本等國(guó)家的研究均未發(fā)現(xiàn)睡眠時(shí)間與腦卒中存在關(guān)聯(lián)[23-26]。

綜上，關(guān)于睡眠時(shí)間對(duì)缺血性腦卒中影響的國(guó)內(nèi)外研究中，不同的研究對(duì)于睡眠時(shí)間的分類不同，大多數(shù)以7～8 h作為正常睡眠時(shí)間，≤6 h定義為睡眠時(shí)間過(guò)短，≥9 h定義為睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)[11，16]。睡眠時(shí)間過(guò)短或過(guò)長(zhǎng)與缺血性腦卒中關(guān)系存在爭(zhēng)議，其機(jī)制也沒有定論。

1.3 睡眠時(shí)間與缺血性腦卒中相關(guān)性的機(jī)制

睡眠時(shí)間可能通過(guò)影響傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素來(lái)增加卒中風(fēng)險(xiǎn)，如脂質(zhì)代謝異常、高血壓、糖尿病及肥胖等目前已明確的腦卒中危險(xiǎn)因素。

1.3.1 血脂異常 80%的腦卒中被認(rèn)為是由動(dòng)脈粥樣硬化造成的。睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或者過(guò)短會(huì)引起血脂水平的改變，促進(jìn)脂肪沉積在血管內(nèi)皮，最終引起動(dòng)脈粥樣硬化。有研究發(fā)現(xiàn)，睡眠時(shí)間<6 h和>10 h女性的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高的風(fēng)險(xiǎn)增加，而且其總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）也高于正常值[27]。PETROV等[28]研究顯示，長(zhǎng)達(dá)10年睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)與LDL和TC顯著增加有關(guān)，尤其男性TG升高顯著。睡眠時(shí)間縮短將會(huì)引起氧化應(yīng)激上調(diào)，促進(jìn)氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）的形成，而ox-LDL可以加速泡沫細(xì)胞的形成，從而加速動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成[29]。TSIMIKAS[30]發(fā)現(xiàn)，與穩(wěn)定斑塊相比不穩(wěn)定斑塊內(nèi)含有的ox-LDL抗體明顯較高，說(shuō)明過(guò)多的ox-LDL的形成會(huì)增加患缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。

1.3.2 高血壓 董紅等[31]研究指出，睡眠時(shí)間>6 h但≤8 h的人群高血壓、糖尿病和冠心病發(fā)病率低于睡眠時(shí)間<6 h及睡眠時(shí)間>8 h者。有研究對(duì)成人睡眠時(shí)間與高血壓關(guān)系進(jìn)行分析，結(jié)果表明睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)和睡眠時(shí)間過(guò)短都可能是高血壓的危險(xiǎn)因素，健康的BMI（18.5～24.9 kg/m2）和睡眠時(shí)間（6～8 h/d）人群發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)較低[32]。相關(guān)機(jī)制研究結(jié)果表明，夜間交感神經(jīng)激活可能是導(dǎo)致高血壓的關(guān)鍵[33]。睡眠剝奪會(huì)顯著升高應(yīng)激激素（包括皮質(zhì)醇、腎上腺素和去甲腎上腺素等）的濃度，刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，增加中樞兒茶酚胺的合成，從而導(dǎo)致血管收縮、血壓升高[34]，進(jìn)而增加缺血性腦卒中發(fā)病率。過(guò)長(zhǎng)的睡眠時(shí)間也會(huì)增加高血壓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，其中潛在的生物機(jī)制尚不十分清楚，但其他危險(xiǎn)因素可能會(huì)影響這種聯(lián)系，比如體力活動(dòng)少、睡眠呼吸障礙等[35]。一項(xiàng)研究結(jié)果表明，長(zhǎng)時(shí)間的睡眠往往伴隨著較少的體力活動(dòng)，而不活動(dòng)與高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[36]。

1.3.3 糖尿病 國(guó)內(nèi)一項(xiàng)基于8 526例蘭州市社區(qū)40～75歲居民的研究指出，睡眠時(shí)間<5 h是糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[37]。還有研究表明，睡眠時(shí)間過(guò)短和過(guò)長(zhǎng)均能增加2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);且睡眠時(shí)間越極端，2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高[38]。

1.3.4 其他機(jī)制 除了上述機(jī)制外，炎癥反應(yīng)、纖維蛋白酶原等也被證明參與腦卒中的發(fā)生機(jī)制。①炎癥反應(yīng)：各種炎性因子反復(fù)刺激會(huì)加速動(dòng)脈粥樣損傷并促使纖維帽變薄、大量降解、破裂，進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)造成栓塞，最終導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生。DOWD等[39]研究發(fā)現(xiàn)，睡眠時(shí)間減少可通過(guò)激活自主神經(jīng)系統(tǒng)及升高血壓而增加內(nèi)皮剪切力，刺激炎癥遞質(zhì)生成。國(guó)外一項(xiàng)橫斷面分析指出，睡眠時(shí)間較短與5年期間炎癥標(biāo)志物水平較高有關(guān)，睡眠時(shí)間縮短，5年之后的C-反應(yīng)蛋白（CRP）和白細(xì)胞介素-6平均水平較高[40]。另外一項(xiàng)國(guó)外研究指出，睡眠時(shí)間<5 h及>9 h均與CRP升高有關(guān)，在調(diào)整年齡、種族、性別因素后，睡眠時(shí)間>9 h與CRP升高相關(guān)[41]。②纖維蛋白原：纖維蛋白原是重要的凝血因子，同時(shí)也是一種炎癥活動(dòng)標(biāo)志物，纖維蛋白原可以使血小板相互聚集、沉積，甚至碎片脫落形成血栓，誘發(fā)腦血管疾病。IRWIN等[42]的研究指出，睡眠障礙和長(zhǎng)睡眠時(shí)間與全身炎癥指標(biāo)的增加有關(guān)。另有研究顯示，男性長(zhǎng)睡眠時(shí)間與血漿纖維蛋白原升高有關(guān)[43]。

2 體力活動(dòng)與缺血性腦卒中的相關(guān)性及其機(jī)制

2.1 體力活動(dòng)與缺血性腦卒中的相關(guān)性

關(guān)于體力活動(dòng)與缺血性腦卒中的相關(guān)性研究結(jié)果仍有爭(zhēng)議，尤其是不同類型的體力活動(dòng)。很多流行病學(xué)隊(duì)列研究和病例對(duì)照研究均表明，規(guī)律體力活動(dòng)可降低缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);觀察性研究也發(fā)現(xiàn)體力活動(dòng)和缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)之間存在相關(guān)性;另有部分研究指出體力活動(dòng)與預(yù)防缺血性腦卒中無(wú)相關(guān)性。美國(guó)的一項(xiàng)前瞻性研究結(jié)果也表明，女性閑暇時(shí)間體力活動(dòng)與較低的腦卒中風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，但關(guān)于所需體力活動(dòng)量、種類以及其與腦卒中亞型的關(guān)聯(lián)尚不清楚[44]。ODONNELL等[45]在全球22個(gè)國(guó)家（包括中國(guó)）進(jìn)行了一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)化的病例對(duì)照研究，對(duì)缺血性和出血性腦卒中危險(xiǎn)因素進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示無(wú)論哪種腦卒中類型，有規(guī)律的體育活動(dòng)均可以降低其風(fēng)險(xiǎn)。還有研究結(jié)果顯示，與低水平的體力活動(dòng)相比，中度至高強(qiáng)度的體力活動(dòng)使腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低。相反，一項(xiàng)關(guān)于輕度缺血性腦卒中的橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，僅輕度和中度運(yùn)動(dòng)與降低缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，而非高強(qiáng)度的體力活動(dòng)[46]。國(guó)內(nèi)也有研究指出，閑暇時(shí)間體力活動(dòng)、交通行程體力活動(dòng)可使缺血性腦卒中的發(fā)生危險(xiǎn)降低[6]。但也有研究結(jié)果指出，體力活動(dòng)在預(yù)防缺血性腦卒中方面無(wú)明顯作用或無(wú)積極作用[46]。

2.2 體力活動(dòng)與缺血性腦卒中相關(guān)性的機(jī)制

高血壓、糖尿病、高脂血癥及肥胖是缺血性腦卒中的高危因素，80%的腦卒中被認(rèn)為是由動(dòng)脈粥樣硬化造成的。與久坐的人比較，積極進(jìn)行體力活動(dòng)人群動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率及患高血壓的概率均減低。有研究指出，經(jīng)常進(jìn)行體力活動(dòng)已成為控制血壓及體質(zhì)量、預(yù)防肥胖的一種有效途徑[47]。也有研究表明，很長(zhǎng)的久坐時(shí)間與中心肥胖、高TG血癥、高糖血癥和高舒張壓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。體力活動(dòng)可以通過(guò)減少危險(xiǎn)因素的發(fā)生從而降低缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。體力活動(dòng)還可通過(guò)改善內(nèi)皮功能、增加高密度脂蛋白膽固醇、降低LDL-C和TG濃度、降低BMI，增加血漿組織纖溶酶原激活劑，有助于分解缺血性腦卒中時(shí)可能出現(xiàn)的血塊[48]，從而降低缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)。

3 貝葉斯網(wǎng)絡(luò)建模技術(shù)的應(yīng)用

貝葉斯網(wǎng)絡(luò)是目前不確定知識(shí)表達(dá)和推理領(lǐng)域最有效的理論模型之一，具有穩(wěn)固的數(shù)學(xué)基礎(chǔ)、豐富的概率表達(dá)能力等，是解決分類模型問(wèn)題的一個(gè)有效工具[49]。國(guó)外一篇關(guān)于美國(guó)自我報(bào)告缺血性腦卒中的睡眠時(shí)間和體力活動(dòng)特征研究，應(yīng)用貝葉斯網(wǎng)絡(luò)建模技術(shù)對(duì)不同睡眠時(shí)間及不同頻率、不同強(qiáng)度、不同持續(xù)時(shí)間的體力活動(dòng)與缺血性腦卒中的關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)，每周少于10 min的中度或劇烈運(yùn)動(dòng)以及短或長(zhǎng)的睡眠時(shí)間與最高的自報(bào)腦卒中患病率相關(guān)。而每周超過(guò)10 min的中等或劇烈的體育活動(dòng)及平均睡眠時(shí)間與較低的自報(bào)腦卒中患病率相關(guān)[48]。

4 結(jié)語(yǔ)

在國(guó)內(nèi)，雖然體力活動(dòng)、睡眠時(shí)間和缺血性腦卒中危險(xiǎn)因素之間的相互關(guān)系已經(jīng)有研究，但在與缺血性腦卒中相關(guān)的臨床、行為和社會(huì)人口學(xué)因素的背景下，不同類型、頻率和持續(xù)時(shí)間的體力活動(dòng)、睡眠時(shí)間（短、平均和長(zhǎng)睡眠時(shí)間）與缺血性腦卒中之間的關(guān)聯(lián)還不清楚。那么是否存在一個(gè)最優(yōu)的組合可以預(yù)防缺血性腦卒中的發(fā)生，也是值得探究的。目前以貝葉斯網(wǎng)絡(luò)為代表的概率方法已成為研究不確定知識(shí)表達(dá)的主流方法之一，如果可以利用貝葉斯網(wǎng)絡(luò)模型得出不同類型、頻率和持續(xù)時(shí)間的體力活動(dòng)與睡眠時(shí)間（短、平均和長(zhǎng)睡眠時(shí)間）組合發(fā)生缺血性腦卒中的概率，那么我們就可以根據(jù)最優(yōu)組合調(diào)整睡眠時(shí)間和體力活動(dòng)來(lái)預(yù)防缺血性腦卒中的發(fā)生，從而降低缺血性腦卒中發(fā)病率。

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（本文編輯 黃建鄉(xiāng)）