RPR與系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度的關(guān)系研究

王 倩，殷松樓

(1.徐州醫(yī)科大學(xué)研究生院，江蘇徐州 221000；2.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，江蘇徐州 221000)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是臨床上常見(jiàn)的一種慢性、炎癥性、自身免疫性疾病。高疾病活動(dòng)度的SLE患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)更活躍，機(jī)體器官、組織損傷更嚴(yán)重，所以準(zhǔn)確評(píng)估疾病活動(dòng)度對(duì)于指導(dǎo)臨床調(diào)整治療方案、評(píng)估病情進(jìn)展和預(yù)后具有重要意義。目前，最常用于評(píng)估SLE活動(dòng)度的標(biāo)準(zhǔn)包括SLE疾病活動(dòng)度指數(shù)(SLEDAI)[1]、大不列顛群島狼瘡評(píng)估組指數(shù)等[2]，但這2項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)檢查內(nèi)容復(fù)雜、耗時(shí)較長(zhǎng)、費(fèi)用較高，且不易反復(fù)進(jìn)行。所以，尋找簡(jiǎn)便易行的SLE疾病活動(dòng)度評(píng)估方法對(duì)臨床具有重要意義。目前，被用于評(píng)估SLE炎癥狀態(tài)的臨床指標(biāo)包括紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血小板-淋巴細(xì)胞比值(PLR)、中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值、平均血小板體積(MPV)等[3-5]，但上述指標(biāo)靈敏度或特異度均較低。紅細(xì)胞分布寬度-血小板計(jì)數(shù)比值(RPR)在多種慢性炎癥性疾病中均發(fā)揮著重要作用，SLE作為慢性炎癥性疾病的一種，本研究對(duì)RPR在SLE疾病活動(dòng)度評(píng)估中的臨床應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行了相關(guān)探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月至2019年1月在徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院初診的110例SLE患者作為研究組，所有患者均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在其他自身免疫性疾病，如原發(fā)性干燥綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、混合性結(jié)締組織病、重癥肌無(wú)力等；(2)合并惡性腫瘤、終末期腎臟病、肝臟疾病、血液系統(tǒng)疾病、心血管疾病或腦血管疾病等；(3)近4個(gè)月內(nèi)有輸血史；(4)近2周內(nèi)發(fā)生過(guò)感染；(5)反復(fù)使用抗菌藥物。根據(jù)SLEDAI評(píng)分將研究組患者分為低疾病活動(dòng)度組(SLEDAI評(píng)分≤9分)和高疾病活動(dòng)度組(SLEDAI評(píng)分>9分)。其中，高疾病活動(dòng)度組52例，男3例，女49例；低疾病活動(dòng)度組58例，男5例，女53例。另選取同期在徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院體檢中心體檢的健康者110例作為對(duì)照組。

1.2檢測(cè)方法 抽取兩組研究對(duì)象空腹外周靜脈血3 mL,以3 000 r/min離心10 min，取血漿，采用XE-5000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(日本希森美康株式會(huì)社)檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值(NEUT)、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值(LYM)、MPV、紅細(xì)胞分布寬度(RDW)，并計(jì)算出RPR、PLR；采用免疫比濁法在cobas 800全自動(dòng)生化分析儀(瑞士羅氏公司)上檢測(cè)清蛋白(ALB)；研究組抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體采用ELISA在QUANTA全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀(美國(guó)Inova診斷公司)上進(jìn)行檢測(cè)；血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4及CRP均采用免疫比濁法在IMMAGE 800全自動(dòng)特定蛋白分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司)上進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)試劑均由美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司提供；ESR采用紅外線障礙法在全自動(dòng)血沉儀 Monitor-100(意大利Vital公司)上進(jìn)行檢測(cè)；24 h尿蛋白定量采用cobas 800全自動(dòng)生化分析儀(瑞士羅氏公司)進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1研究組和對(duì)照組一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 研究組與對(duì)照組年齡、性別比較，差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組WBC、Hb、PLT、NEUT、LYM、ALB水平均低于對(duì)照組，RDW、RPR、PLR、MPV水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 研究組和對(duì)照組一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

組別nPLT(x±s,×109/L)NEUT[M(P25,P75),×109/L]LYM[M(P25,P75),×109/L]RDW[M(P25,P75),%]研究組110176.35±61.082.98(2.63,3.49)1.2(0.9,1.7)14.0(13.2,15.6)對(duì)照組110242.71±41.153.81(3.15,4.44)1.8(1.6,2.2)12.5(12.2,12.9)t/Z/χ2-9.449-5.986-7.805-9.997P<0.001<0.001<0.001<0.001

組別nMPV[M(P25,P75),fL]RPR [M(P25,P75)]PLR [M(P25,P75)]ALB(x±s,g/L)研究組11010.8(10.2,11.5)0.08(0.07,0.12)141.0(126.4,158.2)34.83±7.23對(duì)照組11010.6(9.9,11.1)0.05(0.04,0.06)132.6(106.9,159.5)45.81±3.25t/Z/χ2-2.351-11.080-2.393-14.529P0.0190.0010.017<0.001

2.2SLE不同疾病活動(dòng)度組一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 低疾病活動(dòng)度組和高疾病活動(dòng)度組性別、年齡、RDW、PLR、CRP、IgA、IgM水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；高疾病活動(dòng)度組WBC、Hb、PLT、NEUT、LY、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、ALB水平均低于低疾病活動(dòng)度組，MPV、RPR、ESR、IgG、24 h尿蛋白定量、抗dsDNA抗體水平均高于低疾病活動(dòng)度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05 )。見(jiàn)表2。

表2 SLE不同疾病活動(dòng)度組一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

組別nRDW[M(P25,P75),%]MPV[M(P25,P75),fL)]LY[M(P25,P75),×109/L]PLR[M(P25,P75)]ESR(x±s,mm/h)低疾病活動(dòng)度組5813.7(13.1,15.0)10.7(10.1,11.1)1.6(1.3,1.9)135.8(122.2,152.7)46.22±23.56高疾病活動(dòng)度組5214.4(13.2,16.8)11.2(10.3,11.8)0.9(0.7,1.3)147.2(136.9,170.8)63.46±29.15t/Z/χ2-2.162-2.334-7.769-2.6223.426P0.1050.0200.0210.1630.001

組別nCRP[M(P25,P75),mg/L]IgG(x±s,g/L)IgA(x±s,g/L)IgM[M(P25,P75),g/L]補(bǔ)體C3[M(P25,P75),g/L]低疾病活動(dòng)度組583.42(2.05,7.32)20.21±5.752.99±1.281.19(0.83,1.93)0.39(0.31,0.51)高疾病活動(dòng)度組523.63(1.99,7.26)23.52±6.722.95±1.121.13(0.81,1.64)0.29(0.20,0.38)t/Z/χ2-0.2220.780-0.352-5.861-4.284P0.8250.0060.8460.808<0.001

組別n補(bǔ)體C4[M(P25,P75),g/L]ALB(x±s,g/L)24 h尿蛋白定量[M(P25,P75),mg/24 h]抗dsDNA抗體[M(P25,P75),U/mL]低疾病活動(dòng)度組580.052(0.032,0.086)36.84±7.55395.0(197.5,632.5)205(200,574)高疾病活動(dòng)度組520.035(0.022,0.057)32.60±6.18755.5(562.5,1 180.0)788(560,1 065)t/Z/χ2-2.812-3.195-5.251-5.382P0.0050.002<0.001<0.001

2.3RPR、SLEDAI評(píng)分與SLE患者各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性 SLEDAI評(píng)分與RDW、RPR、MPV、ESR、IgG、24 h尿蛋白定量和抗dsDNA抗體水平均呈正相關(guān)(P<0.05)，與WBC、Hb、PLT、NEUT、PLR、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4和ALB水平均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；RPR與RDW、MPV、ESR、抗dsDNA抗體、24 h尿蛋白定量水平均呈正相關(guān)(P<0.05)，與Hb、PLT、NEUT、PLR、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4和ALB水平均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 RPR、SLEDAI評(píng)分與SLE患者各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性

2.4RPR、PLR與MPV診斷SLE的效能比較 ROC曲線分析結(jié)果顯示，RPR診斷SLE的曲線下面積(AUC)為 0.932，靈敏度為80.9%，特異度為89.1%，均高于PLR與MPV。見(jiàn)圖1、表4。

圖1 RPR、 MPV、 PLR診斷SLE的ROC曲線

表4 RPR、PLR、MPV診斷SLE的效能比較

2.5RPR預(yù)測(cè)SLE疾病活動(dòng)度的效能分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示，RPR預(yù)測(cè)SLE疾病活動(dòng)度的AUC為0.962，最佳截?cái)嘀禐?.081，靈敏度為86.5%，特異度為87.9% 。見(jiàn)圖2。

圖2 RPR預(yù)測(cè)SLE疾病活動(dòng)度的ROC曲線

3 討 論

SLE是一種較為常見(jiàn)的自身免疫性疾病，其臨床癥狀復(fù)雜，可累及全身多個(gè)系統(tǒng)，但發(fā)病機(jī)制目前尚不明確。反復(fù)的復(fù)發(fā)和緩解是SLE的重要特征，使治療方案的選擇較為困難，準(zhǔn)確評(píng)估患者的疾病活動(dòng)度有助于治療方案的合理選擇。目前，判斷SLE疾病活動(dòng)度主要依靠臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查，但因SLE累及器官不同，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，使實(shí)驗(yàn)室檢查在SLE診斷中發(fā)揮的作用也更加重要[7]。常用于評(píng)估SLE疾病活動(dòng)度的指標(biāo)CRP和ESR水平等極易被感染所影響，而SLE患者又常合并呼吸系統(tǒng)或泌尿系統(tǒng)感染等，從而導(dǎo)致ESR、CRP等對(duì)疾病活動(dòng)度的評(píng)估受到影響[8]。

活動(dòng)期的SLE處于嚴(yán)重炎癥狀態(tài)，具有較高的疾病活動(dòng)度，而同樣處于嚴(yán)重炎癥狀態(tài)的疾病還有慢性肝炎、肝硬化、急性胰腺炎、心肌梗死、乳腺癌等。既往研究表明，RPR是慢性肝炎患者肝纖維化和肝硬化病情嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)因子[9]，也是急性胰腺炎、心肌梗死、乳腺癌的預(yù)后標(biāo)志物[10-11],基于此，本研究對(duì)RPR在預(yù)測(cè)SLE疾病活動(dòng)度中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行了探討。本研究結(jié)果顯示，研究組RPR明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，高疾病活動(dòng)度組RPR明顯高于低疾病活動(dòng)度組(P<0.05)；Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，SLE患者RPR與RDW、MPV、SLEDAI評(píng)分、ESR、抗dsDNA抗體、24 h尿蛋白定量水平均呈正相關(guān)(P<0.05)，與Hb、PLT、NEUT、PLR、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4和ALB水平均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。提示SLE患者存在RPR變化，且其變化與SLE疾病活動(dòng)度相關(guān)。故進(jìn)一步評(píng)估了RPR預(yù)測(cè)SLE疾病活動(dòng)度的效能，結(jié)果顯示，RPR預(yù)測(cè)SLE疾病活動(dòng)度的AUC為0.962，靈敏度為86.5%，特異度為87.9%，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

既往研究顯示，PLR、MPV與SLE疾病活動(dòng)度呈正相關(guān)，且PLR、MPV在診斷SLE時(shí)具有較高的靈敏度與特異度[12-13]，故本研究比較了RPR、PLR和MPV診斷SLE的效能，結(jié)果顯示，RPR診斷SLE的AUC為 0.932，靈敏度為80.9%，特異度為89.1%，均高于PLR與MPV，提示RPR在SLE的診斷中也具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

研究表明，SLE患者補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平與疾病活動(dòng)度有關(guān)[14]。在本研究中，高疾病活動(dòng)度組補(bǔ)體C3和補(bǔ)體C4水平均低于低疾病活動(dòng)度組(P<0.05)，且補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4水平與SLEDAI評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與上述研究結(jié)果類似。此外，抗dsDNA抗體是用于評(píng)估SLE疾病活動(dòng)度的臨床常規(guī)指標(biāo)[15]，本研究進(jìn)一步證明了抗dsDNA抗體水平與SLEDAI評(píng)分呈正相關(guān)，提示其與SLE疾病活動(dòng)度相關(guān)。本研究中，SLEDAI評(píng)分與RDW、MPV、ESR、IgG、24 h尿蛋白定量水平均呈正相關(guān)(P<0.05)，與WBC、Hb、PLT、NEUT、PLR和ALB水平均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，提示上述指標(biāo)與SLE疾病活動(dòng)度也具有一定關(guān)系。

4 結(jié) 論

SLE患者存在RPR升高，且高疾病活動(dòng)度患者RPR高于低疾病活動(dòng)度患者。RPR在診斷SLE及預(yù)測(cè)SLE疾病活動(dòng)度方面均具有較高的靈敏度與特異度，可在臨床推廣應(yīng)用。