低血紅蛋白密度在鑒別診斷輕型珠蛋白生成障礙性貧血和缺鐵性貧血中的應(yīng)用價(jià)值

董靜肖，崔世偉，高 遠(yuǎn)，楊 松，趙秀英△

(1.清華大學(xué)附屬北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)科，北京 102218；2.清華大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，北京 102218)

珠蛋白生成障礙性貧血(下稱地中海貧血)主要表現(xiàn)為一種或多種珠蛋白鏈合成減少或缺失，在我國(guó)長(zhǎng)江以南地區(qū)發(fā)病率較高[1]。地中海貧血按珠蛋白鏈異常種類分為α地中海貧血和β地中海貧血，按嚴(yán)重程度分為嚴(yán)重型、中間型和輕型[2]。輕型β地中海貧血又稱為微型β地中海貧血或β地中海貧血靜止型，是攜帶1個(gè)正常β珠蛋白等位基因和1個(gè)β珠蛋白地中海貧血等位基因的雜合子。輕型α地中海貧血是4個(gè)α珠蛋白基因中的2個(gè)缺失所致，患者多數(shù)完全無(wú)癥狀，但血常規(guī)及相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)可見異常，有時(shí)會(huì)被誤診為缺鐵性貧血。目前，基因檢測(cè)是診斷地中海貧血最可靠的方法，但該方法技術(shù)要求高，操作復(fù)雜，價(jià)格昂貴且不適合于大規(guī)模人群的篩查及基層醫(yī)院的廣泛開展[3-4]。因而，尋找篩查地中海貧血的有效方法尤為重要。多數(shù)α或β輕型地中海貧血沒有明顯臨床癥狀，常因存在小細(xì)胞低色素性貧血而被發(fā)現(xiàn)[5]。地中海貧血的血常規(guī)及鏡下紅細(xì)胞形態(tài)表現(xiàn)與缺鐵性貧血非常相似，易被誤診為缺鐵性貧血，因此，缺鐵性貧血和地中海貧血的鑒別一直是臨床關(guān)注的重點(diǎn)[6]。低血紅蛋白密度(LHD)是近年來(lái)提出的一項(xiàng)新的紅細(xì)胞參數(shù)，是由平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)通過公式計(jì)算得出，多被應(yīng)用于鐵儲(chǔ)備狀態(tài)評(píng)估、缺鐵階段的判斷及慢性病貧血、腎性貧血及缺鐵性貧血的鑒別[7-11]。目前，LHD在地中海貧血和缺鐵性貧血鑒別診斷中的應(yīng)用研究較少。因此，本研究通過對(duì)血常規(guī)傳統(tǒng)紅細(xì)胞參數(shù)和LHD在鑒別輕型地中海貧血和缺鐵性貧血中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行了比較分析，旨在為臨床診斷提供更多的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年7月于清華大學(xué)附屬北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院確診的輕型地中海貧血患者33例為輕型地中海貧血組，其中男9例，女24例；平均年齡(35.2±11.7)歲；α地中海貧血10例，β地中海貧血23例。選取缺鐵性貧血患者40例為缺鐵性貧血組，其中男6例，女34例；平均年齡(30.1±10.2)歲。另選取同期健康體檢者40例為對(duì)照組，其中男13例，女組27例；平均年齡(32.1±4.6)歲。缺鐵性貧血組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》第4版[12]中缺鐵性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即平均紅細(xì)胞體積(MCV)<80 fL，平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量(MCH)<27 pg，MCHC<320 g/L；血清鐵<50 μg/dL，總鐵結(jié)合力>360 μg/dL，血清鐵蛋白<14 μg/L。輕型地中海貧血組納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)地中海貧血基因檢測(cè)α或β基因異常者，且基因型均為輕型。

1.2方法 采用日本希森美康Sysmex XN20全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)，分析紅細(xì)胞參數(shù):MCV、MCH、MCHC、紅細(xì)胞分布寬度變異系數(shù)(RDW-CV)，并采用公式[7]計(jì)算LHD。

2 結(jié) 果

2.1各組紅細(xì)胞參數(shù)水平比較 與對(duì)照組比較，缺鐵性貧血組、輕型地中海貧血組MCV、MCH、MCHC水平均明顯降低，RDW-CV、LHD水平均明顯增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；缺鐵性貧血組MCV、RDW-CV、LHD水平均高于輕型地中海貧血組，MCHC水平低于輕型地中海貧血組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；輕型地中海貧血組和缺鐵性貧血組MCH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組紅細(xì)胞參數(shù)水平比較

2.2MCV、RDW-CV、LHD單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)鑒別診斷缺鐵性貧血與輕型地中海貧血的效能比較 將缺鐵性貧血組和輕型地中海貧血組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)(不納入MCHC，因?yàn)長(zhǎng)HD是由MCHC通過公式計(jì)算得出的，二者意義一致，且與MCHC相比，LHD的診斷效能更高)納入ROC曲線分析，結(jié)果顯示，LHD單獨(dú)檢測(cè)鑒別診斷缺鐵性貧血和輕型地中海貧血的曲線下面積(AUC)為0.875，高于MCV、RDW-CV單獨(dú)檢測(cè)。MCV、RDW-CV、LHD聯(lián)合檢測(cè)鑒別診斷缺鐵性貧血和輕型地中海貧血的AUC為0.963，靈敏度為90.9%，特異度為92.5%，準(zhǔn)確度為91.7%，高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。見表2。

表2 MCV、RDW-CV、LHD單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)鑒別診斷缺鐵性貧血和輕型地中海貧血的效能比較

3 討 論

健康成年人群主要的血紅蛋白是血紅蛋白A，是由1對(duì)α珠蛋白鏈和1對(duì)β珠蛋白鏈構(gòu)成的四聚體。正常情況下，珠蛋白鏈合成受到嚴(yán)格控制，而地中海貧血是一組表現(xiàn)為一種或多種珠蛋白鏈合成減少或缺失的疾病。α或β珠蛋白鏈生成減少會(huì)造成無(wú)效紅細(xì)胞的生成增加，導(dǎo)致鐵過載，最終引起器官損傷。缺鐵性貧血屬于營(yíng)養(yǎng)性貧血，主要原因?yàn)殍F缺乏導(dǎo)致血紅蛋白生成減少。輕型地中海貧血患者多數(shù)無(wú)臨床癥狀，通常是在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)血常規(guī)異常而被確診。地中海貧血與缺鐵性貧血發(fā)病機(jī)制不同，但血常規(guī)表現(xiàn)及外周血涂片紅細(xì)胞形態(tài)非常相似，均為小細(xì)胞低色素性貧血，因而導(dǎo)致二者的誤診率較高。若地中海貧血被誤診為缺鐵性貧血，并進(jìn)行補(bǔ)鐵治療，會(huì)造成或加重鐵過載，從而加重病情[13]。因此，有必要建立紅細(xì)胞參數(shù)檢測(cè)模型，以鑒別診斷輕型地中海貧血和缺鐵性貧血，從而提高臨床診斷的準(zhǔn)確性。

LHD是美國(guó)Beckman Coulter公司提出的1項(xiàng)新的紅細(xì)胞參數(shù)，其不需要額外的檢測(cè)試劑，在多種型號(hào)血細(xì)胞分析儀上均可通過MCHC計(jì)算得出[7]。MCHC反映了機(jī)體檢測(cè)前90～120 d鐵的獲得情況和紅細(xì)胞生成時(shí)鐵的利用情況，因此，LHD與機(jī)體可利用鐵及成熟紅細(xì)胞血紅蛋白生成密切相關(guān)。多項(xiàng)研究表明，LHD在鐵代謝狀態(tài)、缺鐵性貧血、慢性病貧血的診斷及鑒別診斷中有較高的應(yīng)用價(jià)值[7-10]。URRECHAGA等[8]的研究顯示，慢性病貧血伴鐵缺乏患者與缺鐵性貧血患者LHD水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但慢性病貧血不伴鐵缺乏患者與缺鐵性貧血患者LHD水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示LHD對(duì)慢性病貧血不伴鐵缺乏和缺鐵性貧血具有一定的鑒別診斷價(jià)值。師傳帥等[9]的研究表明，LHD可以較好地區(qū)分鐵缺乏的3個(gè)階段(儲(chǔ)鐵缺乏期、缺鐵性紅細(xì)胞生成期、缺鐵性貧血期)，并可以早期、靈敏地反映鐵缺乏狀態(tài)。LHD在慢性病貧血和缺鐵性貧血中的應(yīng)用價(jià)值已被證實(shí)，但目前尚無(wú)其對(duì)地中海貧血和缺鐵性貧血鑒別診斷的相關(guān)研究，因此，本研究對(duì)血常規(guī)中傳統(tǒng)紅細(xì)胞參數(shù)與LHD在輕型地中海貧血與缺鐵性貧血中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行了分析。

本研究結(jié)果顯示，缺鐵性貧血組MCV、RDW-CV、LHD水平均高于輕型地中海貧血組，MCHC水平低于輕型地中海貧血組，與周晶晶等[14]、黃德善等[15]的研究結(jié)果基本一致。提示輕型地中海貧血紅細(xì)胞體積整體偏小，紅細(xì)胞均一性較好，而缺鐵性貧血紅細(xì)胞體積大小不等，均一性較差。輕型地中海貧血組和缺鐵性貧血組MCH水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，主要是因?yàn)檫@兩種貧血均為小細(xì)胞低色素性貧血，故MCH水平無(wú)明顯差異。此外，因?yàn)槿辫F性貧血的紅細(xì)胞體積較地中海貧血要大，造成其細(xì)胞鏡下表現(xiàn)為中心淡染區(qū)擴(kuò)大，故臨床可通過紅細(xì)胞鏡下形態(tài)來(lái)進(jìn)行鑒別。

ROC曲線分析結(jié)果顯示，LHD鑒別診斷輕型地中海貧血和缺鐵性貧血的效能較MCV、RDW-CV高，其AUC為0.875，靈敏度為75.8%，特異度為80.0%，準(zhǔn)確度為77.9%。PIRIYAKHUNTORN等[16]對(duì)紅細(xì)胞分布寬度(RDW)在缺鐵性貧血和地中海貧血中的鑒別診斷價(jià)值進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，RDW鑒別地中海貧血(輕型及中間型)和缺鐵性貧血的靈敏度為81.3%，特異度為55.3%，而本研究中RDW-CV鑒別輕型地中海貧血和缺鐵性貧血的靈敏度為87.9%，特異度為50.0%，結(jié)果與其類似。MCV、RDW-CV、LHD聯(lián)合檢測(cè)鑒別診斷缺鐵性貧血和輕型地中海貧血的AUC為0.963，靈敏度為90.9%，特異度為92.5%，準(zhǔn)確度為91.7%，高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，提示臨床可將上述3項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)來(lái)提高鑒別診斷輕型地中海貧血和缺鐵性貧血的效能，以減少漏診與誤診。

綜上所述，LHD作為1項(xiàng)新的紅細(xì)胞參數(shù)，鑒別診斷輕型地中海貧血和缺鐵性貧血的效能優(yōu)于傳統(tǒng)紅細(xì)胞參數(shù)，具備較高的臨床應(yīng)用價(jià)值；同時(shí)，將LHD、MCV、RDW-CV聯(lián)合檢測(cè)用于鑒別診斷輕型地中海貧血和缺鐵性貧血時(shí)能明顯提高診斷的準(zhǔn)確度，對(duì)于指導(dǎo)臨床診療具有重要意義。