小兒肺咳顆粒聯(lián)合紅霉素治療兒童支氣管肺炎的療效及對(duì)血清APC、IL-1R1水平的影響

王安琪，厲 蘭，彭貽界

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院兒科，湖北恩施 445000)

兒童支氣管肺炎是由感染或其他因素引起的肺部炎癥，常伴有呼吸衰竭和心力衰竭，可危及患兒生命[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，40%的重癥肺炎患兒預(yù)后較差[2]。采用抗菌藥物、控制性氧療、糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張劑，維持水、電解質(zhì)平衡等方法治療兒童支氣管肺炎療效較好[3]，但免疫力低下、抗感染能力下降，以及抗菌藥物難以控制的反復(fù)發(fā)作促使患兒免疫功能進(jìn)一步降低，導(dǎo)致疾病遷延不愈[4]。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，中藥制劑具有除殺菌解毒以外的多種生物特性和藥理功效，包括瀉肺平喘、化痰止咳、降低氣道阻力、養(yǎng)陰活血等[5]。血清活化蛋白C (APC)、白細(xì)胞介素-1受體1型( IL-1R1)被證實(shí)與炎癥性疾病的轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。常見中成藥小兒肺咳顆粒已被證實(shí)可用于治療肺栓塞、慢性支氣管炎、社區(qū)獲得性肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病，近年來也被廣泛用于兒童支氣管肺炎的治療[6]。本研究深入探討了小兒肺咳顆粒聯(lián)合紅霉素治療兒童支氣管肺炎的療效，以及聯(lián)合治療對(duì)患兒血清APC、IL-1R1水平的影響，旨在為臨床治療提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年2月至2019年2月本院收治的142例支氣管肺炎患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合兒童支氣管肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)符合中醫(yī)外感六淫癥診斷：以發(fā)熱、傷陰動(dòng)血、內(nèi)陷生變?yōu)橹靼Y，歸屬“時(shí)行疫癘”“時(shí)行疫病”“肺炎咳嗽”范疇[8]；(3)年齡1～8歲；(4)各項(xiàng)生命體征較平穩(wěn)；(5)近期無免疫調(diào)節(jié)劑或激素類藥物服用史；(6)入院前半個(gè)月無嚴(yán)重急性感染史，如結(jié)核、病毒性腦膜炎、細(xì)菌感染等。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并腦血管、肝腎和血液系統(tǒng)等嚴(yán)重危及生命的疾??；(2)合并蕁麻疹、皰疹性咽峽炎等；(3)血液標(biāo)本采集困難或所采標(biāo)本不符合要求；(4)合并惡性腫瘤；(5)不服從治療或中途退出研究；(6)臨床資料不完整，相關(guān)檢查不完善。將所有患兒根據(jù)入院順序隨機(jī)分為紅霉素組(43例)、小兒肺咳顆粒組(47例)、聯(lián)合治療組(52例)。紅霉素組男22例，女21例；平均年齡(4.63±1.05)歲；平均病程(3.25±1.30)d。小兒肺咳顆粒組男21例，女26例；平均年齡(4.48±1.10)歲；平均病程(3.17±1.29)d。聯(lián)合治療組男24例，女28例；平均年齡(4.71±1.03)歲；平均病程(3.23±1.31)d。各組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2方法 3組均給予抗病毒、平喘、止咳、化痰、吸氧、霧化等基礎(chǔ)治療；紅霉素組給予紅霉素(河南九勢(shì)制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20066605，批號(hào)：150803)30 mg/kg靜脈滴注，每日1次。小兒肺咳顆粒組給予小兒肺咳顆粒(長(zhǎng)春人民藥業(yè)集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20027415，批號(hào)：150625)口服(<1歲患兒1次2 g，1～4歲患兒1次3 g，>4～8歲患兒1次6 g)，每日3次。聯(lián)合治療組給予小兒肺咳顆粒口服(<1歲患兒1次2 g，1～4歲患兒1次3 g，>4～8歲患兒1次6 g)，每日2次；同時(shí)給予紅霉素20 mg/kg靜脈滴注，每日1次。3組均治療2周。

1.3觀察指標(biāo) (1)分別于治療前后抽取3組患兒空腹靜脈血5 mL，置于含促凝劑的真空采血管中，20 min內(nèi)于4 ℃下1 000 r/min離心15 min，分離血清后置于-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。采用AU5800全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼庫爾特生物有限公司)檢測(cè)APC、IL-1R1水平，試劑盒購自邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行檢測(cè)。(2)記錄自入院起3組患兒的臨床癥狀持續(xù)時(shí)間(咳嗽持續(xù)時(shí)間、高熱持續(xù)時(shí)間、X線片肺部炎癥持續(xù)時(shí)間)和住院時(shí)間。(3)依據(jù)臨床癥狀和肺部X線片表現(xiàn)將治療效果分為痊愈、顯效、有效和無效，痊愈：臨床癥狀消失，各項(xiàng)體征和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果恢復(fù)正常，X線片顯示肺部陰影消失；顯效：臨床癥狀消失，各項(xiàng)體征和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果基本正常，X線片顯示肺部陰影顯著減少；有效：臨床癥狀有所減輕，各項(xiàng)體征和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果趨于穩(wěn)定；無效：臨床癥狀、各項(xiàng)體征和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果無顯著變化或加重?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(4)記錄不良反應(yīng)，如惡心、食欲減退、煩躁、消化道出血、過敏反應(yīng)等的發(fā)生率。(5)治療安全性：檢測(cè)3組患兒治療前后便常規(guī)+潛血、尿常規(guī)、肝功能、腎功能，評(píng)估治療安全性。

2 結(jié) 果

2.13組治療前后APC、IL-1R1水平比較 治療前，3組APC、IL-1R1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，3組APC水平均高于同組治療前，IL-1R1水平均低于同組治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，聯(lián)合治療組APC水平高于紅霉素組與小兒肺咳顆粒組，IL-1R1水平低于紅霉素組與小兒肺咳顆粒組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組治療前后APC、IL-1R1水平比較

2.23組臨床癥狀持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間比較 聯(lián)合治療組咳嗽持續(xù)時(shí)間、高熱持續(xù)時(shí)間、X線片肺部炎癥持續(xù)時(shí)間和住院時(shí)間均低于紅霉素組和小兒肺咳顆粒組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；紅霉素組和小兒肺咳顆粒組咳嗽持續(xù)時(shí)間、高熱持續(xù)時(shí)間、X線片肺部炎癥持續(xù)時(shí)間和住院時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組臨床癥狀持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間比較

2.33組治療效果比較 紅霉素組惡心2例，食欲減退4例，煩躁2例；小兒肺咳顆粒組惡心3例，食欲減退5例，煩躁1例；聯(lián)合治療組食欲減退1例；3組均未發(fā)生消化道出血、過敏反應(yīng)。聯(lián)合治療組無效率、不良反應(yīng)率均低于紅霉素組與小兒肺咳顆粒組，總有效率高于紅霉素組與小兒肺咳顆粒組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組治療效果比較[n(%)]

2.43組治療安全性評(píng)估指標(biāo)比較 3組治療前后，組內(nèi)與組間肝功能、腎功能、尿常規(guī)、便常規(guī)+潛血異常例數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 3組治療安全性評(píng)估指標(biāo)比較(n)

2.5APC水平與IL-1R1水平的相關(guān)性 聯(lián)合治療組治療后APC水平與IL-1R1水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.519,P<0.05)。見圖1。

圖1 APC水平與IL-1R1水平的相關(guān)性

3 討 論

紅霉素可在肺組織中呈高水平狀態(tài)，阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，抑制細(xì)菌合成蛋白質(zhì)，減少細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，從而較快地清除細(xì)菌。但抗菌藥物的廣泛耐藥性可破壞患兒免疫機(jī)制和應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致臨床抗感染治療效果較差。殷楠楠[9]研究指出，幼兒腸道菌群尚不完善，抗菌藥物使用易引起腸道微環(huán)境失調(diào)，進(jìn)一步刺激消化、呼吸及循環(huán)系統(tǒng)。隨著中醫(yī)技術(shù)的進(jìn)步和發(fā)展，YEH等[10]將中藥制劑用于肺炎患兒的治療，結(jié)果顯示，患兒肺功能及免疫功能均得到明顯改善，達(dá)到治愈效果，但該研究并未對(duì)中藥治療的作用機(jī)制進(jìn)行深入探討。有研究指出，小兒肺咳顆粒作為中成藥，可受多種因素影響而導(dǎo)致治療效果發(fā)生改變[11]。鄒俊雄[12]比較了紅霉素和小兒肺咳顆粒在兒童急性支氣管炎中的治療效果，結(jié)果顯示，兩種藥物在療效和安全性上無明顯差異。紅霉素單獨(dú)使用時(shí)不能有效改善免疫功能，而小兒肺咳顆粒主要作用于機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)而不能較快地清除病原菌。張秀英等[13]研究發(fā)現(xiàn)，小兒肺咳顆?？捎行Ц纳颇c道功能及免疫功能，能彌補(bǔ)抗菌藥物僅能清除病原菌的局限性。小兒肺咳顆粒由用于治療外感高熱癥、肺炎支原體感染和老年肺炎的清熱解毒扶正顆粒制成，可止咳平喘、健脾益肺。研究發(fā)現(xiàn)，小兒肺咳顆粒與紅霉素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，紅霉素只需較小劑量(常規(guī)劑量的28%～36%)就能達(dá)到單獨(dú)使用時(shí)的相同抗感染治療效果[14],故本研究在聯(lián)合應(yīng)用小兒肺咳顆粒與紅霉素治療兒童支氣管肺炎時(shí)將紅霉素劑量調(diào)整為20 mg/kg。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組臨床癥狀持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生率均低于小兒肺咳顆粒組與紅霉素組，總有效率高于紅霉素組與小兒肺咳顆粒組，提示聯(lián)合應(yīng)用小兒肺咳顆粒與紅霉素治療兒童支氣管肺炎具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

APC是具有高活性的抗凝因子，除了具有抗凝作用外，還具有抗炎作用[15]。當(dāng)機(jī)體遭受各種有害刺激時(shí)，細(xì)胞內(nèi)高活性分子大量產(chǎn)生，氧化系統(tǒng)與抗氧化系統(tǒng)之間嚴(yán)重失衡，IL-1R1大量釋放，引起細(xì)胞毒性反應(yīng)，導(dǎo)致組織損傷[16]，在許多炎癥性疾病中均可檢測(cè)到IL-1R1水平升高[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合治療組APC水平高于紅霉素組與小兒肺咳顆粒組，IL-1R1水平低于紅霉素組與小兒肺咳顆粒組，提示聯(lián)合用藥可維持細(xì)胞因子處于正常水平，抑制炎性反應(yīng)發(fā)生，改善組織損傷，對(duì)促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)具有重要作用。同時(shí)，聯(lián)合治療組治療后APC水平與IL-1R1水平呈負(fù)相關(guān)，說明APC、IL-1R1在機(jī)體中可能存在相互作用，治療后二者水平均明顯改善。小兒肺咳顆粒兼具補(bǔ)益脾腎、改善血液循環(huán)和肺通氣的功能[18]。中醫(yī)認(rèn)為“五臟之氣，皆相貫通”，肺主要通過精血互化、陰陽協(xié)調(diào)、藏瀉相濟(jì)3個(gè)方面進(jìn)行自我調(diào)節(jié)[19]。兒童支氣管肺炎是由于感受風(fēng)熱之邪，肺臟嬌嫩、衛(wèi)外不固，肺氣郁閉、留滯體內(nèi)，歸屬于中醫(yī)學(xué)中熱、痰、毒、瘀的范疇[20]，該病病程較長(zhǎng)，風(fēng)熱閉肺，長(zhǎng)此以往，濁液難以排出體外，故肺氣陰兩傷。紅霉素發(fā)揮解毒作用，而小兒肺咳顆粒兼顧固本培元，二者聯(lián)合可提高機(jī)體免疫調(diào)節(jié)能力及抗炎功能。本研究中，3組治療前后，組內(nèi)與組間肝功能、腎功能、尿常規(guī)、便常規(guī)+潛血異常例數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示紅霉素、小兒肺咳顆粒單獨(dú)及聯(lián)合使用時(shí)安全性均較高，不良反應(yīng)少，可在臨床推廣應(yīng)用。

4 結(jié) 論

紅霉素聯(lián)合小兒肺咳顆粒治療兒童支氣管肺炎可通過增強(qiáng)患兒免疫功能、控制炎性反應(yīng)來提高治療效果，安全性高，不良反應(yīng)少，具有一定的推廣應(yīng)用價(jià)值。但由于本研究樣本量有限，隨訪時(shí)間較短，所得結(jié)果還需大樣本的遠(yuǎn)期隨訪研究進(jìn)一步驗(yàn)證。