比索洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭及心功能康復(fù)效果的臨床觀察

于松

（白城市衛(wèi)生急救中心，吉林白城 137000）

慢性心力衰竭是各種心臟疾病終末期出現(xiàn)的臨床綜合征，以進(jìn)行性左室舒張和收縮功能不全、呼吸困難、 活動(dòng)耐力減退和體液潴留等為主要臨床表現(xiàn)，發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)為神經(jīng)內(nèi)分泌因子活動(dòng)異常，同時(shí)為猝死的主要因素。 臨床常采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、地高辛、利尿劑和血管擴(kuò)張劑等藥物進(jìn)行治療，比索洛爾聯(lián)合曲美他嗪療效顯著，可改善患者心功能[1]。為提高慢性心力衰竭的治療和心功能康復(fù)效果，筆者2017 年1 月—2018 年12 月在白城市某醫(yī)院進(jìn)修期間， 隨機(jī)選擇并按照入院先后順序?qū)?2 例慢性心力衰竭患者分為兩組，對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療，觀察組同時(shí)給予比索洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療，結(jié)果表明觀察組治療效果較為滿意，能促進(jìn)心功能康復(fù)。 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇并按照入院先后順序?qū)?2 例慢性心力衰竭患者分為兩組， 患者均符合疾病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者6 個(gè)月內(nèi)未發(fā)生急性心肌梗死，排除具有嚴(yán)重肝腎功能不全、糖尿病、惡性腫瘤和風(fēng)心病、藥物過敏和重度房室傳導(dǎo)阻滯的患者，依據(jù)美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)心功能進(jìn)行分級(jí)。

對(duì)照組患者中，男性26 例，女性20 例；年齡范圍在60~80 歲之間，中位年齡69.0 歲。觀察組患者中，男性24 例，女性22 例；年齡范圍在61~82 歲之間，中位年齡70.5 歲。兩組患者的性別組成、中位年齡、治療前NYHA 心功能分級(jí)比例和心功能指標(biāo)等影響研究結(jié)果因素之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），均具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)抗心衰藥物如利尿劑、ACEI類進(jìn)行治療，觀察組患者同時(shí)給予比索洛爾（國(guó)藥準(zhǔn)字H20083007）聯(lián)合曲美他嗪（國(guó)藥準(zhǔn)字H20073709）治療，比索洛爾起始劑量1.25 mg/次，1 次/d；曲美他嗪20 mg/次，3 次/d，兩藥均連續(xù)服用6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組的治療效果和心功能康復(fù)情況，心功能評(píng)價(jià)指標(biāo)包括左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD，mm），左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD，mm），左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF，%），心率（HR，次/min），24 h 心律失常數(shù)（ARR，次/24 h）。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療結(jié)束后，按照以下標(biāo)準(zhǔn)判定療效。療效分為3個(gè)等級(jí)：有效是指治療后患者心衰癥狀和體征明顯減輕，心功能為Ⅱ級(jí)，BNP 前體水平改善顯著；顯效是指治療后患者心衰癥狀和體征逐漸減輕， 心功能為Ⅰ級(jí)，BNP 前體水平改善一般； 無效是指治療后患者心衰癥狀和體征未見緩解或病情加重，BNP 前體水平無改善或升高。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 治療效果為有序分類變量，采用百分率[總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/觀察總例數(shù)×100%]表示，用秩和檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)比較兩組療效和治療總有效率差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；心功能指標(biāo)觀測(cè)值為數(shù)值變量，采用（±s）表示，用t檢驗(yàn)比較兩組差異性是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 設(shè)定檢驗(yàn)水準(zhǔn)=0.05。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效和治療總有效率的比較

兩組患者療效判定結(jié)果為：對(duì)照組有效19 例，顯效14 例，無效13 例，總有效率為71.74%；觀察組有效33 例，顯效10 例，無效3 例，總有效率為93.48%，見表1。

表1 兩組慢性心力衰竭患者療效和治療總有效率的比較

假設(shè)檢驗(yàn)表明，觀察療效和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Zc=3.20，χ2=7.56，P<0.05）。

2.2 兩組心功能指標(biāo)檢測(cè)值的比較

對(duì)照組患者LVEDD 檢測(cè)值為 （58.87±3.85）mm，LVESD 檢測(cè)值為 （46.87±3.06）mm，LVEF 檢測(cè)值為（36.80±4.14）%，HR 檢測(cè)值為 （72.87±3.79）次/min，24hARR 檢測(cè)值為（663.37±108.34） 次； 觀察組患者LVEDD 檢測(cè)值為 （55.93±4.06）mm，LVESD 檢測(cè)值為（42.85±2.98）mm，LVEF 檢測(cè)值為（53.56±3.97）%，HR檢測(cè)值為（66.72±3.56）次/min，24hARR 檢測(cè)值為（367.35±101.58）次，見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)檢測(cè)值的比較（±s）

表2 兩組心功能指標(biāo)檢測(cè)值的比較（±s）

組別LVEDD（mm）LVESD（mm）LVEF（%）HR（次/min）ARR（次）對(duì)照組（n=46）觀察組（n=46）t 值58.87±3.85 55.93±4.06 3.56 46.87±3.06 42.85±2.98 6.38 36.80±4.14 53.56±3.97 19.82 72.87±3.79 66.72±3.56 8.02 663.37±108.34 367.35±101.58 13.52

假設(shè)檢驗(yàn)表明，兩組心功能指標(biāo)檢測(cè)值之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

慢性心力衰竭是由多種原因?qū)е碌男募p傷，引發(fā)心室結(jié)構(gòu)和功能異常，為復(fù)雜的綜合性病癥，左心室射血能力下降和心室充盈等為主要臨床表現(xiàn)。 慢性心力衰竭患者的炎性因子釋放量有所增加，甚至過度氧化，伴隨著心肌細(xì)胞的衰亡，導(dǎo)致心臟功能愈加惡化。 神經(jīng)內(nèi)分泌因子的過度激活是導(dǎo)致慢性心力衰竭的重要因素，臨床治療應(yīng)進(jìn)一步抑制神經(jīng)內(nèi)分泌因子過度激活[2]。

比索洛爾為高選擇性β1腎上腺素能受體阻滯劑，半衰期為10~12 h，服用后患者具有較強(qiáng)的順應(yīng)性，有效保證治療慢性心力衰竭的效果。 該藥物能增加心肌效能，減少氧耗及乳酸鹽的釋放，預(yù)防鈣超載，延緩心肌舒張期的興奮性；通過拮抗β1受體活性而上調(diào)心肌細(xì)胞膜受體密度， 恢復(fù)對(duì)正性肌力藥物的敏感性，從而使心肌收縮力逐漸增強(qiáng)，心率逐漸減慢，心肌血流灌注逐漸增加，心肌缺血得到進(jìn)一步改善，脂肪分解受到抑制，游離脂肪酸生成逐漸減少，心肌細(xì)胞利用脂肪酸和心肌耗氧量得以降低，抑制心室重構(gòu)。

曲美他嗪為調(diào)控心肌細(xì)胞代謝的哌嗪類衍生物，與游離脂肪酸結(jié)合后能降低氧化速率，控制游離脂肪酸/葡萄糖氧化的供能平衡，抑制體內(nèi)自由基和內(nèi)皮素釋放、心肌細(xì)胞凋亡損傷，進(jìn)一步改善心功能[3]，即通過改善心肌能量代謝，抑制體內(nèi)自由基的生成，改善心肌缺血和損傷，既能延緩心力衰竭的發(fā)生，還可以防止血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生急劇變化。

聶巖[4]隨機(jī)選擇并將64 例高齡冠心病心力衰竭患者分為兩組， 對(duì)照組單純給予曲美他嗪口服治療，觀察組同時(shí)加用比索洛爾治療，治療后觀察組總有效率和心功能指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明比索洛爾聯(lián)合曲美他嗪能顯著提高高齡冠心病心力衰竭患者的療效，改善心功能。

鐘慧等[5]將64 例80 歲及以上冠心病心力衰竭患者分為兩組，對(duì)照組采取曲美他嗪治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用比索洛爾治療，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明采取比索洛爾聯(lián)合曲美他嗪可提高高齡冠心病心力衰竭患者的總體療效，不會(huì)增加不良反應(yīng)幾率，應(yīng)用效果良好。

龍文[6]隨機(jī)選擇并將60 例充血性心力衰竭患者分為具有可比性的兩組， 對(duì)照組給予比索洛爾治療，觀察組給予比索洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療，結(jié)果顯示治療組治療有效率和LVEF 高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組LVEDD、LVESD、HR 和治療后CRP、BNP 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）， 說明比索洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療充血性心力衰竭比單純應(yīng)用比索洛爾的療效顯著，可有效改善心肌功能，降低炎癥反應(yīng)。 研究顯示[7]，美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭能有效降低血清NTproBNP 和hs-CRP 水平，促進(jìn)心肌重塑，安全性較高，可顯著提高臨床療效和生活質(zhì)量。

彭波濤[8]隨機(jī)將110 例慢性心力衰竭患者分為兩組，對(duì)照組患者給予比索洛爾治療，研究組患者給予比索洛爾與曲美他嗪聯(lián)合治療，治療后研究組治療總有效率高于對(duì)照組，L VEF 高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD 以及PWS、PWD 水平低于對(duì)照組， 兩組均無不良事件發(fā)，說明比索洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭安全有效，可顯著改善患者心功能，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)。

魏海波[9]采用電腦隨機(jī)方式將選擇的82 例慢性充血性心力衰竭患者分為具有可比性的兩組，對(duì)照組患者接受常規(guī)抗心力衰竭治療，研究組患者則聯(lián)合比索洛爾與曲美他嗪進(jìn)行治療，結(jié)果顯示研究組患者的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，研究組患者治療后的左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑以及心率等指標(biāo)均得到明顯的改善，說明比索洛爾與曲美他嗪聯(lián)合用藥方案治療慢性充血性心力衰竭的療效確切、 可靠，具有較高的推廣價(jià)值。

張曉梅[10]隨機(jī)將88 例慢性充血性心力衰竭患者分成兩組，對(duì)照組單用比索洛爾治療，治療組應(yīng)用比索洛爾與曲美他嗪聯(lián)合治療，結(jié)果顯示治療組患者治療后LVESD、LVEDD、EF、HR 以及ARR 等心功能指標(biāo)要顯著優(yōu)于對(duì)照組與治療前，治療組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，說明比索洛爾與曲美他嗪聯(lián)合用藥方案治療慢性充血性心力衰竭能夠獲得顯著臨床療效，可顯著改善患者心功能。

趙志華[11]按照雙盲隨機(jī)對(duì)照法將52 例慢性心力衰竭患者分為接受比索洛爾治療的對(duì)照組、接受曲美他嗪聯(lián)合比索洛爾治療的觀察組， 持續(xù)治療3 個(gè)月后，觀察組心功能參數(shù)左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)水平低于對(duì)照組，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)水平高于對(duì)照組，心室重構(gòu)參數(shù)左心室后壁厚度(LVPWT)、室間隔收縮末期厚度(IVSS)、左心室后壁舒張末期厚度(PWD)、左心室后壁收縮末期厚度(PWS)、左室心肌質(zhì)量指數(shù)(LVMI)水平低于對(duì)照組，觀察組外周血神經(jīng)內(nèi)分泌因子去甲腎上腺素(NE)、醛固酮(ALD)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、心鈉素(ANP)、內(nèi)皮素(ET)含量低于對(duì)照組，說明曲美他嗪聯(lián)合比索洛爾可優(yōu)化慢性心力衰竭患者的心功能并抑制心室重構(gòu)進(jìn)程,調(diào)節(jié)機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌因子分泌，有助于患者整體病情優(yōu)化。

筆者2017 年1 月—2018 年12 月在白城市某醫(yī)院進(jìn)修期間， 隨機(jī)選擇并按照入院先后順序?qū)?2 例慢性心力衰竭患者分為兩組，對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療， 觀察組同時(shí)給予比索洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療，結(jié)果顯示兩組患者的療效、總有效率和LVEDD、LVESD、LVEF、HR、ARR 等心功能檢測(cè)指標(biāo)值之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予慢性心力衰竭患者比索洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療效果滿意，可明顯提高治療總有效率，促進(jìn)心功能康復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。