我國仿制藥一致性評價：機遇、挑戰(zhàn)及對策

和龍 張馨予 朱全娜 王玲 朱立帥 李成敏

[摘要] 通過了解我國仿制藥一致性評價的概況，展望我國一致性評價階段醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展趨勢。梳理仿制藥一致性評價的發(fā)展現(xiàn)狀和存在問題，針對現(xiàn)有問題并結(jié)合國家監(jiān)管部門相繼出臺的一系列政策，從產(chǎn)業(yè)發(fā)展角度進行了分析。通過分析該文認(rèn)為仿制藥的一致性評價工作對中國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展具有深遠(yuǎn)的影響，通過一致性評價的產(chǎn)品必將在未來醫(yī)藥市場競爭中發(fā)揮積極作用。目前，仿制藥的一致性評價工作已進入攻堅階段，這也體現(xiàn)了我國政府對醫(yī)藥行業(yè)改革的態(tài)度和決心，同時仿制藥一致性評價的工作也會大力促進中國的仿制藥走向國際市場。面對挑戰(zhàn)尤其要做符合以下特點的仿制藥：患者剛性需求;無需醫(yī)保支付;非醫(yī)院渠道銷售為主。當(dāng)然，隨著注射劑一致性評價工作的逐步啟動，還有一類仿制藥非常值得關(guān)注，那就是可注射特殊制劑的仿制藥。通過一致性評價的有效實施，在滿足公眾基本醫(yī)療保障的同時，我國將會從制藥大國逐步轉(zhuǎn)變?yōu)橹扑帍妵?/p>

[關(guān)鍵詞] 仿制藥;一致性評價;政策分析;展望

[中圖分類號] R941.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-5654（2020）06（c）-0193-03

Evaluation of the Consistency of Generic Drugs in China： Opportunities， Challenges and Countermeasures

HE long1，2， ZHANG Xin-yu3， ZHU Quan-na1， WANG Ling1， ZHU Li-shuai1， LI Cheng-min4

1.Beijing Kuanhou Pharmaceutical Technology Co.， Ltd.， Beijing， 100176 China; 2.Peking University Medical Management International Research Center， Beijing， 100191 China; 3.Basic Medical College of Jilin University， Changchun， Jilin Province， 130012 China; 4.Pharmacy Department， Rocket Army General Hospital， Beijing， 100088 China

[Abstract] By understanding the overview of the consistency evaluation of generic drugs in China， we look forward to the development trend of the pharmaceutical industry in the post-consistency evaluation stage of China. The development status and existing problems of the consistency evaluation of generic drugs are sorted out， and the existing problems are combined with a series of policies issued successively by the national regulatory authorities to analyze from the perspective of industrial development. Through analysis， we believe that the consistency evaluation of generic drugs has a profound impact on the development of China's pharmaceutical industry， and products that have passed the consistency evaluation will definitely play an active role in future competition in the pharmaceutical market. At present， the consistency evaluation of generic drugs has entered a tough stage， which also reflects the Chinese government's attitude and determination to the reform of the pharmaceutical industry. At the same time， the consistency evaluation of generic drugs will also vigorously promote China's generic drugs to the international market. In the face of challenges， in particular， generic drugs that meet the following characteristics： patients' rigid needs; no medical insurance payment; and non-hospital channel sales. Of course， with the gradual start of the evaluation of the consistency of injections， there is also a class of generic drugs that are very worthy of attention， that is， generic drugs that can be injected with special formulations. Through the effective implementation of consistency assessment， while meeting the basic medical security of the public， China will gradually transform from a big pharmaceutical country to a strong pharmaceutical country.

[Key words] Generic drugs; Consistency evaluation; Policy analysis; Outlook

仿制藥是指與原研藥具有相同的活性成分、劑量、劑型、給藥途徑和治療作用的藥品。該文在此討論的仿制藥一致性評價是指仿制藥必須和原研藥在管理、中間過程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等全過程都一致的要求。開展仿制藥一致性評價的主要目的是將已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥品在質(zhì)量與療效方面能夠與原研藥品達(dá)到一致，在臨床應(yīng)用時可以與原研藥品相互替代，這樣將會大幅節(jié)約藥品費用，從而降低患者負(fù)擔(dān)。

1? 概述

目前，在全球制藥產(chǎn)業(yè)鏈結(jié)構(gòu)中，創(chuàng)新藥一直是醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展的主角，但是不可否認(rèn)，仿制藥是世界需求的主體，也是我國目前生產(chǎn)的主要方向及臨床用藥的主體，仿制藥的質(zhì)量與公眾用藥的安全性和有效性息息相關(guān)[1]。到目前為止，我國有17萬個藥品批準(zhǔn)證明文件，其中包括10.7萬個化學(xué)藥批文。目前我國超過5 000家制藥企業(yè)，生產(chǎn)的藥品95%以上是仿制藥，是一個名副其實的仿制藥的大國[2-3]。近年來，為了提高國產(chǎn)仿制藥的質(zhì)量，促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的結(jié)構(gòu)調(diào)整和升級，我國政府已經(jīng)出臺了一系列的政策。通過對近幾年仿制藥一致性評價相關(guān)的文獻(xiàn)查閱及梳理，對我國仿制藥一致性評價工作的機遇、挑戰(zhàn)及對策進行了分析與展望。

2? 我國開展仿制藥一致性評價的背景及問題

為了加強藥品質(zhì)量監(jiān)管，國家有關(guān)部門在近一年的時間內(nèi)陸續(xù)頒布了多個法規(guī)，要求對2007年10月前批準(zhǔn)上市的藥品重新進行一致性評價。逾期未通過者，其生產(chǎn)批件將被注銷[4-5]。開展已上市藥物的一致性評價研究，在我國還屬于首次，相關(guān)的經(jīng)驗非常缺乏，面對這一新的形勢和要求，對國內(nèi)大部分以仿制藥為主的制藥企業(yè)來說，如何使產(chǎn)品順利通過一致性評價的要求，將是一個巨大的挑戰(zhàn)。

我國屬于仿制藥大國，并非仿制藥強國，質(zhì)量和療效與國人的健康息息相關(guān)。仿制藥一致性評價可以使仿制藥在質(zhì)量和療效方面與原研藥品一致，并取代在臨床中的原研藥品，這不僅節(jié)約了醫(yī)療費用，也提高了仿制藥在中國的質(zhì)量和醫(yī)藥行業(yè)的整體發(fā)展水平，確保公眾用藥的安全性和有效性。但仿制藥一致性評價是中國必須要補的一課，我國仿制藥品種數(shù)量巨大，但相應(yīng)評價工作中卻很不完善。在2000年以前，我國出現(xiàn)了各類藥品緊缺的現(xiàn)象，因藥品提供不能夠及時滿足患者的用藥需求，所以藥品監(jiān)管部門對仿制藥的審批要求普遍較低，而企業(yè)申請仿制藥注冊時變得更加容易[8]。其結(jié)果導(dǎo)致仿制技術(shù)的門檻較低。然而，由于缺乏高技術(shù)仿制藥，雖然有大量藥物上市，以滿足市場的需求，但也有很多質(zhì)量問題，使得仿制藥和原研藥出現(xiàn)顯著質(zhì)量差異。

3? 我國仿制藥一致性評價的機遇和挑戰(zhàn)

2012年1月，國務(wù)院發(fā)布《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》（國發(fā)[2012]第5號）[9]。該規(guī)劃提出了全面提高仿制藥質(zhì)量，分期分批開展仿制藥一致性評價的要求。

2015年8月，國務(wù)院啟動藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革，其中推進仿制藥質(zhì)量和療效評價（以下簡稱"仿制藥一致性評價"）是其中重點工作之一;這也是國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）自成立以來為保證群眾用藥安全、有效而采取的重大改革措施，這將對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

2016年5月，CFDA發(fā)布了《關(guān)于落實<國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見>有關(guān)事項的公告》（2016年第106號）[10]，該文件明確要求："化學(xué)藥品新注冊分類實施前批準(zhǔn)上市的仿制藥，包括國內(nèi)仿制藥，進口仿制藥和原研藥物都需要進行一致性評價;如果批準(zhǔn)不符合原研藥質(zhì)量和療效的原則，則必須在2018年之前進行一致性評價，如果評價沒有通過，就會取消藥品批準(zhǔn)文號。

2017年，CFDA發(fā)布了《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關(guān)事項的公告（征求意見稿）》[11]，對參比制劑遴選做出了明確規(guī)定。

2018年12月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）下發(fā)《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價有關(guān)事項的公告》（2018年第102號）[13]，該公告提出了對于國家基本藥物目錄要與一致性評價實現(xiàn)聯(lián)動，把通過一致性評價的藥品優(yōu)先納入目錄。

迄今為止，我國相關(guān)部門已經(jīng)發(fā)布了約20個有關(guān)仿制藥一致性評價的政策與文件，這些文件基本明確了和一致性評價工作相關(guān)的問題。目前，仿制藥的一致性評價工作已進入攻堅階段，這也體現(xiàn)了我國政府對醫(yī)藥行業(yè)改革的態(tài)度和決心，同時也促進了仿制藥的發(fā)展。

4? 我國仿制藥一致評價工作的展望及對策

雖然短期內(nèi)很多藥品未能完成仿制藥一致性評價的工作，但在醫(yī)改工作持續(xù)深入推進的形勢下，醫(yī)保控費、分級診療、帶量采購等工作全面展開，醫(yī)藥行業(yè)的洗牌在所難免。從長遠(yuǎn)來看，醫(yī)藥行業(yè)落后產(chǎn)能的淘汰將有助于提高行業(yè)集中度，也可促進醫(yī)藥行業(yè)的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，從而實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)資源整合和轉(zhuǎn)型升級。同時，仿制藥一致性評價的工作也會大力促進中國的仿制藥走向國際市場。尤其是“4+7”帶量采購的擴展工作，多數(shù)產(chǎn)品的價格大幅下降，能否中標(biāo)已經(jīng)可以決定很多產(chǎn)品單一企業(yè)的生存之路。在這樣的背景下，企業(yè)在仿制藥的研發(fā)方面就要具有強有力的立項支撐，尤其要做符合以下特點的仿制藥：患者剛性需求;無需醫(yī)保支付;非醫(yī)院渠道銷售為主。如：西地那非片的仿制藥，就是基于以上立項要求的一個經(jīng)典案例。隨著注射劑一致性評價工作的逐步啟動，還有一類仿制藥非常值得關(guān)注，那就是可注射特殊制劑的仿制藥，可注射特殊制劑的發(fā)展是隨著納米技術(shù)、生物技術(shù)以及制藥設(shè)備等技術(shù)創(chuàng)新而發(fā)展起來的，是目前藥物制劑創(chuàng)新的重要方向[14-15]。眾所周知，可注射特殊制劑具備：高臨床價值、高技術(shù)壁壘、高市場附加值等特點，對中國制藥企業(yè)而言，此類制劑更是國際化的良好契機。如布比卡因多囊脂質(zhì)體、伊立替康脂質(zhì)體、柔紅霉素/阿糖胞苷復(fù)方脂質(zhì)體、曲普瑞林緩釋微球、戈舍瑞林緩釋植入劑等。

5? 小結(jié)

仿制藥的一致性評價工作對中國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展具有深遠(yuǎn)的影響，通過一致性評價的產(chǎn)品必將在未來醫(yī)藥市場競爭中發(fā)揮積極作用。在國家政策的大力支持下，大型企業(yè)紛紛轉(zhuǎn)型升級。隨著3D打印、智能制造等創(chuàng)新技術(shù)的快速發(fā)展與應(yīng)用，醫(yī)藥行業(yè)在仿制藥一致性評價工作中能夠有效結(jié)合創(chuàng)新技術(shù)轉(zhuǎn)型的企業(yè)將會讓醫(yī)藥行業(yè)出現(xiàn)典型的“馬太效應(yīng)”，這些成功轉(zhuǎn)型的企業(yè)在滿足我國人民群眾基本醫(yī)療保障的同時也會帶動中國逐步從制藥大國走向制藥強國。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 張學(xué)敏.淺析藥品一致性評價在我國藥品生產(chǎn)過程中的重要作用[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2019，6（70）：187.

[2]? 劉莉，余伯陽.仿制藥一致性評價后企業(yè)如何保持自身優(yōu)勢[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2018，13（6）：98-102.

[3]? 楊慶，劉玲玲，周斌.我國仿制藥一致性評價沿革及評價方法分析[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2019，50（3）：338-344.

[4]? 國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》[EB/OL].http：//www.cfda.gov.en/WS01/CL0051/146201.html.

[5]? 國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量一致性評價工作的通知（國食藥監(jiān)注[2013]34號）[EB/OL].http：//www.cfda.gov.cn/WS01/CL0844/78516.html.

[6]? 馬志爽，李勇.仿制藥一致性評價國內(nèi)外研究進展[J].中國藥物評價，2018，35（4）：288-291.

[7]? 王可瑩，劉平.我國仿制藥一致性評價現(xiàn)狀及展望[J].福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報：社會科學(xué)版，2018，19（3）：16-20.

[8]? 華東.美國仿制藥質(zhì)量一致性評價經(jīng)驗對我國的啟示[J].北方藥學(xué)，2017，14（2）：166，138.

[9]? 國務(wù)院.國務(wù)院關(guān)于印發(fā)國家藥品安全“十二五”規(guī)劃的通知[EB/OL].（2012-01-20）[2017-10-16].

[10]? 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.《關(guān)于落實<國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見>有關(guān)事項的公告》意見[EB/OL].（2016-106）.

[11]? 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.總局辦公廳公開征求《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關(guān)事項的公告（征求意見稿）》意見[EB/OL].（2017-06-09）.

[12]? 4月份發(fā)布醫(yī)藥政策[J].中國制藥信息，2018，34（7）：6-7.

[13]? 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價有關(guān)事項的公告》意見[EB/OL].（2018-102）.

[14]? 章俊麟，何伍.結(jié)合仿制藥一致性評價淺談我國化藥注射劑藥學(xué)要求的提升[J].中國新藥雜志，2019，28（14）：1688-1692.

[15]? 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心.關(guān)于公開征求《已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評價技術(shù)要求》意見的通知[EB/OL].[2017-12-22].http：//www.cde.org.cn/news.do？method=largelnfo&id=314268.

（收稿日期：2020-03-15）