芍藥甘草湯聯(lián)合硫酸鎂對先兆早產(chǎn)母嬰結局及孕婦血清NO、IL-6水平的影響*

周凡凡，董其虎，孫 璐

沭陽縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 沭陽223600

據(jù)統(tǒng)計［1-2］，早產(chǎn)在全球范圍內(nèi)發(fā)生率約為5%～10%，在國內(nèi)約為5%～15%。近年來，隨著助孕技術的應用和普及，早產(chǎn)發(fā)生率呈升高的趨勢，預防早產(chǎn)已成為現(xiàn)代醫(yī)學圍生期的重要任務。眾多研究表明［3-4］，妊娠期母體內(nèi)會合成或誘導合成血清白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素8（interleukin-8，IL-8）、一氧化氮（nitric oxide，NO）等特異性物質(zhì)，在早產(chǎn)發(fā)生前，潛在的子宮收縮或感染導致子宮壁與胎膜之間發(fā)生錯位，促使上述物質(zhì)釋放。因此，某些生物標志物與早產(chǎn)的相關性成為預測早產(chǎn)的新方向。硫酸鎂能夠有效預防早產(chǎn)，且近年來被證實對早產(chǎn)兒具有良好的腦保護作用［5-6］，但長期應用會導致胎兒骨骼缺鈣，故臨床推薦使用時間不應超過48 h。芍藥甘草湯原為仲景治療“腳攣急”的經(jīng)典方劑，后被《醫(yī)學新語》稱贊“治腹痛如神”。緩急止痛是其主要功效之一，同時還具有抗炎、鎮(zhèn)痛、松弛膀胱、輸尿管及胃腸平滑肌等藥理作用［7］。近年來，筆者以芍藥甘草湯聯(lián)合硫酸鎂治療早期先兆早產(chǎn)患者，并通過檢測其治療前后血清NO和IL-6水平來探討該方的保胎機理，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2019年1月至2020年8月在沭陽縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的先兆早產(chǎn)患者80例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組患者年齡24～37歲，平均（32.55±7.16）歲；孕周28～36周，平均（32.35±2.56）周；孕次0～4次，平均（1.89±0.43）次；宮縮間隔時間5.22～10.15 min，平均（7.85±1.45）min。對照組患者年齡23～39歲，平均（32.63±7.19）歲；孕周29～37周，平均（32.41±2.53）周；孕次0～3次，平均（1.85±0.41）次；宮縮間隔時間5.19～10.19 min，平均（7.89±1.43）min。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準1）符合先兆流產(chǎn)診斷標準［8］者；2）年齡20～39歲；3）血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功、肝功、心電圖、血糖、胎心監(jiān)護等檢查均無異常者；4）知情同意，自愿受試者。

1.3 排除標準1）合并子宮畸形、生殖道畸形及卵巢腫瘤者；2）合并神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、心肝腎腦等重要臟器功能不全者；3）合并宮頸機能障礙者；4）合并胎膜早破、嚴重的妊娠期高血壓等不建議保胎治療者；5）宮頸擴張超過3 cm者；6）治療過程中同時采用其他治療方法者。

1.4 治療方法對照組采用硫酸鎂注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字H12020994，規(guī)格：10 mL∶2.5 g/支）靜脈滴注，首次劑量為25%硫酸鎂注射液5.0 g+0.9%氯化鈉100 mL，半小時內(nèi)滴完，后調(diào)節(jié)硫酸鎂劑量至每小時2.0 g，宮縮消失后每小時1.0 g，總用藥時間＜48 h。觀察組在對照組治療基礎上聯(lián)合芍藥甘草湯治療，藥物組成：白芍30 g，炙甘草15 g。每日1劑，水煎早晚溫服，直至宮縮消失后3天。

1.5 觀察指標

1.5.1 保胎成功率保胎失敗：治療后孕婦宮縮無減弱，胎兒于48 h內(nèi)娩出；保胎成功：治療后孕婦宮縮和宮頸口擴張停止，繼續(xù)維持妊娠48 h以上。

1.5.2 孕期延長、新生兒情況及不良反應1）統(tǒng)計兩組宮縮消失時間、延長妊娠時間、胎兒娩出1 min Apgar評分及新生兒出生1 h內(nèi)體質(zhì)量。其中Apgar評分總分10分，8～10分：正常；4～7分：輕度窒息；0～3分：重度窒息。2）統(tǒng)計兩組患者治療過程中不良反應的發(fā)生情況。

1.5.3 血清IL-6、NO水平采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒由R＆D SYSTEM公司提供）檢測患者血清IL-6、NO水平。

1.6 統(tǒng)計學方法使用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)資料，計量資料以表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 保胎成功率觀察組保胎成功38例，保胎失敗2例，保胎成功率95.00%（38/40）；對照組保胎成功31例，保胎失敗9例，保胎成功率77.50%（31/40）。兩組保胎成功率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 孕期延長和新生兒情況治療后觀察組宮縮消失時間明顯低于對照組（P＜0.05），延長妊娠時間、胎兒娩出Apgar評分及新生兒出生體質(zhì)量均明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組孕期延長和新生兒情況比較（）

表1 兩組孕期延長和新生兒情況比較（）

注：*表示與對照組比較，P＜0.05

組別觀察組對照組新生兒體質(zhì)量（kg）2.91±0.21*2.18±0.19例數(shù)40 40宮縮消失時間（h）14.08±1.95*18.92±2.02延長妊娠時間（d）28.62±3.05*21.06±2.98 Apgar評分（分）9.12±0.38*8.08±0.41

2.3 不良反應治療過程中，觀察組發(fā)生頭痛、惡心嘔吐、心悸各1例，無胎心率增快病例，總發(fā)生率7.50%（3/40）；對照組發(fā)生頭痛、惡心嘔吐、心悸各2例，發(fā)生胎心率增快1例，總發(fā)生率17.50%（7/40）。兩組不良反應發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。且兩組不良反應癥狀均為輕度，治療結束后均自行緩解。

2.4 IL-6和NO水平治療后兩組IL-6、NO水平均明顯下降（P＜0.05），且觀察組下降程度更加明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后IL-6和NO水平比較（）

表2 兩組治療前后IL-6和NO水平比較（）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；#表示與對照組治療后比較，P＜0.05

NO（μmol/L）31.62±3.55 23.61±3.05*#32.59±3.61 27.33±3.10*組別觀察組例數(shù)40對照組40時間治療前治療后治療前治療后IL-6（pg/mL）38.05±4.31 10.51±1.16*#38.09±4.29 15.69±1.32*

3 討論

早產(chǎn)是圍生醫(yī)學中常見而復雜的妊娠并發(fā)癥，指孕28～37周發(fā)生的分娩。早產(chǎn)兒因組織器官和身體系統(tǒng)均未發(fā)育完全，死亡率明顯高于足月兒，存活者也易合并壁室內(nèi)出血、壞死性小腸結腸炎等并發(fā)癥，甚至遺留智力障礙、顱腦發(fā)育不良等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥［9-10］。

硫酸鎂是松弛子宮平滑肌，預防早產(chǎn)的傳統(tǒng)藥物，治療機制為對抗鈣離子經(jīng)由平滑肌細胞膜中的鈣通道發(fā)生重吸收，從而抑制子宮平滑肌出現(xiàn)興奮性收縮［11-12］。芍藥甘草湯最早被記載于《傷寒雜病論》中，由芍藥和甘草組方。方中芍藥調(diào)經(jīng)養(yǎng)血、柔肝止痛、斂陰止汗，為君藥；甘草益氣補脾、緩急止痛、解毒清熱，為臣藥。二藥相伍，酸甘化陰，能促使陰液恢復，攣痛得緩?，F(xiàn)代藥理學研究［13］表明，芍藥甘草湯對胃腸道、膀胱、輸尿管的平滑肌具有良好的松弛作用，故被擴大使用范圍，用于疼痛性疾病、痙攣性疾病、炎癥性疾病、婦產(chǎn)科疾病等領域中。

研究結果顯示，治療后觀察組宮縮消失時間、延長妊娠時間、胎兒娩出Apgar評分及新生兒出生體質(zhì)量、保胎率均明顯優(yōu)于對照組。證實芍藥甘草湯與硫酸鎂注射液聯(lián)合使用產(chǎn)生了協(xié)同治療作用，能夠有效延長孕齡時間，改善母嬰結局。兩組在治療過程中出現(xiàn)的不良反應，治療結束后均自行緩解，說明藥物安全性良好。

研究表明［14］，炎性因子會誘導局部組織發(fā)生損傷，進而影響宮腔局部狀態(tài)。IL-6能夠刺激機體內(nèi)發(fā)生炎癥反應，誘導局部組織損傷，進而引起宮腔微環(huán)境改變，造成保胎失敗［15］。本研究結果顯示，治療后兩組患者IL-6、NO水平均下降，且觀察組降低更為明顯，說明兩種治療方案均能夠調(diào)節(jié)先兆早產(chǎn)孕婦體內(nèi)的炎癥反應。綜上所述，芍藥甘草湯聯(lián)合硫酸鎂對先兆早產(chǎn)治療效果明顯，能夠延長孕齡時間，改善孕婦妊娠結局與新生兒結局，治療機制可能與降低血清IL-6、NO水平有關。