不同劑量孕酮治療無(wú)排卵性異常子宮出血的臨床療效觀察

冷偉香

【摘要】 目的 探討不同劑量孕酮治療無(wú)排卵性異常子宮出血的臨床療效。方法 200例無(wú)排卵性異常子宮出血患者， 按不同劑量孕酮治療分為對(duì)照組和觀察組， 每組100例。兩組患者均口服黃體酮治療， 對(duì)照組服用200 mg/d， 觀察組服用100 mg/d。對(duì)比兩組的臨床療效、撤藥性出血率、陰道出血時(shí)間、陰道出血量評(píng)分、治療前后子宮內(nèi)膜厚度、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組治療總有效率為97.00%， 與對(duì)照組的100.00%比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組撤藥性出血率、陰道出血時(shí)間、陰道出血量評(píng)分與對(duì)照組比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前及治療后， 觀察組子宮內(nèi)膜厚度與對(duì)照組比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率3.00%明顯低于對(duì)照組的12.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 100 mg/d及200 mg/d劑量的孕酮治療無(wú)排卵性異常子宮出血的效果相當(dāng)， 但100 mg/d劑量的孕酮不良反應(yīng)更小， 臨床可使用低劑量治療， 以確保療效及安全性。

【關(guān)鍵詞】 無(wú)排卵性異常子宮出血;孕酮;不同劑量;臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.24.045

【Abstract】 Objective? ?To discuss the clinical effects of different doses of progesterone on anovulatory abnormal uterine bleeding. Methods? ?A total of 200 patients with anovulatory abnormal uterine bleeding were divided into control group and observation group， with 100 cases in each group. Both groups were treated with progesterone orally. The control group took 200 mg/d and the observation group took 100 mg/d. The clinical efficacy， drug withdrawal bleeding rate， vaginal bleeding time， vaginal bleeding volume score， endometrial thickness before and after treatment， incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results? ?The total effective rate of treatment of the observation group was 97.00%， which had no statistically significant difference compared with that of the control group 100.00% （P>0.05）. There was no statistically significant difference in drug withdrawal bleeding rate， vaginal bleeding time， vaginal bleeding volume score between the two groups （P>0.05）. Before and after treatment， there was no statistically significant difference in endometrial thickness between the two groups （P>0.05）. The incidence of adverse reactions 3.00% of the observation group was obviously lower than that of the control group 12.00%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Progesterone 100 mg/d and 200 mg/d are equivalent to the treatment of anovulatory abnormal uterine bleeding， but the adverse reactions of progesterone 100 mg/d are smaller. Low-dose treatment can be used in clinic to ensure the efficacy and safety.

【Key words】 Anovulatory abnormal uterine bleeding; Progesterone; Different doses; Clinical effects

無(wú)排卵性異常子宮出血是臨床常見婦科疾病， 與精神壓力、情緒不佳、營(yíng)養(yǎng)失衡等密切相關(guān)， 發(fā)病呈逐年上升趨勢(shì)， 且以年輕女性最為常見。病理研究顯示， 本病主要是由于卵巢或垂體功能異常， 導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)分泌紊亂， 孕激素紊亂或水平降低， 從而引發(fā)月經(jīng)失調(diào)癥狀[1]。發(fā)病時(shí)， 表現(xiàn)為經(jīng)前閉經(jīng)、經(jīng)后不規(guī)則陰道出血， 可伴隨頭暈、氣促、惡心、食欲減退等癥狀， 嚴(yán)重影響患者的健康。補(bǔ)充孕酮是臨床治療無(wú)排卵性異常子宮出血的主要方法， 能有效改善機(jī)體孕激素紊亂的問(wèn)題， 達(dá)到調(diào)經(jīng)止血、抑制子宮內(nèi)膜增生的效果[2]。黃體酮是常用孕激素， 口服給藥， 簡(jiǎn)單易行， 且對(duì)乳腺的影響較小， 但使用劑量仍存在爭(zhēng)議。本研究進(jìn)一步分析不同劑量孕酮治療無(wú)排卵性異常子宮出血的臨床療效， 現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 將2014年6月～2019年5月在本院婦科治療的200例無(wú)排卵性異常子宮出血患者作為研究對(duì)象， 患者血清孕酮水平<9.51 nmol/L， 子宮內(nèi)膜厚度≥0.5 cm， 病程≥6個(gè)月， 且均有月經(jīng)失調(diào)癥狀[3];排除器質(zhì)性病變引起的月經(jīng)失調(diào)、合并嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙等。按孕酮治療的劑量不同將患者分為對(duì)照組和觀察組， 每組100例。觀察組年齡19～45歲， 平均年齡（29.4±8.1）歲;病程6個(gè)月～10年，?平均病程（4.6±2.9）年;平均子宮內(nèi)膜厚度（7.46±0.62）mm。對(duì)照組年齡20～43歲， 平均年齡（29.2±7.9）歲;病程6個(gè)月～9年， 平均病程（4.2±2.7）年;平均子宮內(nèi)膜厚度（7.49±0.64）mm。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均口服黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902）。對(duì)照組口服劑量為200 mg/d， 早晚各服用100 mg。觀察組口服劑量為100 mg/d， 每晚睡前口服1次。兩組均治療7～10 d后評(píng)價(jià)療效。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 臨床療效 撤藥性出血經(jīng)月經(jīng)卡估算出血量并在月經(jīng)后3 d檢查B超測(cè)定子宮內(nèi)膜厚度， 以此判定臨床療效。顯效：治療后子宮出血量在正常標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)， 子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)正常;有效：治療后子宮出血量明顯減少， 但未至正常范圍， 子宮內(nèi)膜厚度較治療前降低;無(wú)效：治療后子宮出血量明顯無(wú)明顯減少， 子宮內(nèi)膜厚度未降低或增加[4]。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 2 撤藥性出血率、陰道出血時(shí)間、陰道出血量評(píng)分 以月經(jīng)卡評(píng)分作為陰道出血量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。

1. 3. 3 治療前后子宮內(nèi)膜厚度 治療前后患者進(jìn)行B超檢測(cè)， 使用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的LOGIQ 5 PRO彩色數(shù)字式超聲診斷儀， 測(cè)定子宮內(nèi)膜厚度。

1. 3. 4 不良反應(yīng)發(fā)生率 不良反應(yīng)包括腹痛、惡心嘔吐、頭暈。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （ x-±s）? 表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率與對(duì)照組比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組撤藥性出血率、陰道出血時(shí)間、陰道出血量評(píng)分比較 觀察組撤藥性出血率、陰道出血時(shí)間、陰道出血量評(píng)分與對(duì)照組比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較 治療前及治療后， 觀察組子宮內(nèi)膜厚度與對(duì)照組比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2. 4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率3.00%明顯低于對(duì)照組的12.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

女性的生理特點(diǎn)較為特殊， 月經(jīng)周期與機(jī)體內(nèi)分泌密切相關(guān)。健康狀態(tài)下激素的分泌具有較高穩(wěn)定性， 能夠維持月經(jīng)周期正常， 而在內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)下機(jī)體無(wú)法維持正常的月經(jīng)周期， 導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)的發(fā)生[5]。無(wú)排卵性異常子宮出血是常見的月經(jīng)不調(diào)性疾病， 與卵巢功能紊亂、孕激素分泌減少有直接關(guān)聯(lián)， 導(dǎo)致子宮內(nèi)膜不能正常脫落， 從而引發(fā)月經(jīng)失調(diào)[6]。根據(jù)發(fā)病年齡的不同分為青春期無(wú)排卵性異常子宮出血和更年期無(wú)排卵性異常子宮出血， 兩種疾病的的發(fā)病機(jī)制存在明顯差異， 前者主要是由于下丘腦-垂體-卵巢軸發(fā)育緩慢或不發(fā)育所致， 而后者是由于卵巢功能衰退、垂體促性腺激素敏感性降低所致[7]。本病對(duì)患者的健康危害較大， 且容易造成焦慮、恐懼等負(fù)面心理， 需要及時(shí)干預(yù)治療。

藥物治療是臨床首選治療方法， 通過(guò)補(bǔ)充孕激素對(duì)青春期及育齡期無(wú)排卵性異常子宮出血患者可起到促進(jìn)排卵、恢復(fù)月經(jīng)周期、預(yù)防不孕等作用， 對(duì)更年期無(wú)排卵性異常子宮出血患者可起到調(diào)整月經(jīng)周期、減少經(jīng)量、防止子宮內(nèi)膜病變等作用[8]。但臨床對(duì)孕酮的使用劑量仍存在爭(zhēng)議， 部分患者在孕酮治療后會(huì)產(chǎn)生一定不良反應(yīng)， 因此， 如何選擇有效、安全的劑量是臨床需要解決的問(wèn)題。

黃體酮為天然型孕激素， 卵巢可分泌黃體酮， 降解雌激素受體， 促進(jìn)子宮內(nèi)膜從增殖期向分泌期轉(zhuǎn)變， 進(jìn)而引起蛻膜樣變， 刺激子宮內(nèi)膜萎縮、脫落， 減少子宮內(nèi)膜厚度。外源性補(bǔ)充黃體酮能夠模擬卵巢分泌黃體酮， 達(dá)到引起子宮內(nèi)膜周期性脫落、維持正常月經(jīng)周期的目的[9]。黃體酮膠囊經(jīng)口服給藥， 用藥方便， 進(jìn)入機(jī)體后在消化道內(nèi)吸收， 且不會(huì)對(duì)乳腺產(chǎn)生不良刺激， 總體的安全性較好。但大劑量服用仍可產(chǎn)生腹瀉、惡心嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)， 大多停藥或?qū)ΠY處理后可緩解， 一般不會(huì)有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生[10]。

本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療總有效率為97.00%， 與對(duì)照組的100.00%比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組撤藥性出血率、陰道出血時(shí)間、陰道出血量評(píng)分與對(duì)照組比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前及治療后， 觀察組子宮內(nèi)膜厚度與對(duì)照組比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率3.00%明顯低于對(duì)照組的12.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可見， 100 mg/d和200 mg/d劑量的黃體酮對(duì)無(wú)排卵性異常子宮出血的治療效果相當(dāng)， 均可有效減少子宮異常出血， 有助于保護(hù)子宮內(nèi)膜， 恢復(fù)子宮內(nèi)膜的周期變化， 達(dá)到良好的止血效果。但200 mg/d的劑量不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于100 mg/d， 提示隨著劑量的增大， 不良反應(yīng)發(fā)生率有所升高， 臨床應(yīng)盡量選用10 mg/d的小劑量， 既能達(dá)到良好療效， 又能確保安全性。若小劑量療效不佳者可適當(dāng)提高劑量， 以便提高治療效果。

綜上所述， 100 mg/d及200 mg/d劑量的孕酮治療無(wú)排卵性異常子宮出血的效果相當(dāng)， 均可減少子宮內(nèi)膜厚度， 促進(jìn)月經(jīng)周期恢復(fù)正常， 但100 mg/d劑量的不良反應(yīng)發(fā)生率更低， 推薦臨床優(yōu)先選用100 mg/d的孕酮。

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[收稿日期：2020-06-08]