中醫(yī)治療老年性陰道炎用藥規(guī)律的文獻(xiàn)研究

范麗錦， 方昉， 馮麗， 陽純平， 廖慧慧

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，廣東廣州 510405；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東廣州 510405）

老年性陰道炎（senile vaginitis，SV）是老年婦女常見病之一，其主要原因?yàn)榇萍に厮浇档?、局部抵抗力下降?dǎo)致病菌入侵、繁殖而引起炎癥。老年性陰道炎的主要癥狀為外陰灼熱不適、瘙癢及陰道分泌物增多，陰道分泌物多稀薄，呈淡黃色，感染嚴(yán)重者呈膿血樣白帶[1]。據(jù)報道，絕經(jīng)期婦女老年性陰道炎發(fā)病率為26.3%～30.0%[2]。中醫(yī)藥治療老年性陰道炎具有較好的優(yōu)勢，但中醫(yī)處方具有靈活性，藥物間關(guān)聯(lián)度較難把握，故總結(jié)和傳承用藥經(jīng)驗(yàn)有一定的難度。本研究通過收集近年來期刊文獻(xiàn)中治療老年性陰道炎的方劑，構(gòu)建處方數(shù)據(jù)庫，并基于中醫(yī)傳承輔助平臺軟件，分析處方中藥物的使用頻次及藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則等處方規(guī)律，以期為臨床應(yīng)用中醫(yī)藥治療老年性陰道炎以及相關(guān)新藥開發(fā)提供參考。

1 資料與方法

1.1處方來源以“老年性陰道炎”為檢索詞，采用高級檢索，檢索2019年10月前刊載于中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)文獻(xiàn)。

1. 2納入標(biāo)準(zhǔn)①文獻(xiàn)病例診斷為老年性陰道炎；②采用中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)服中藥治療老年性陰道炎的臨床研究，以及含有中醫(yī)藥內(nèi)服治療老年性陰道炎的專家經(jīng)驗(yàn)介紹及理論探討等文獻(xiàn)；③處方療效確切。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①藥味組成、劑量介紹不完整的文獻(xiàn)；②一稿多投或文獻(xiàn)不同但方劑組成相同的文獻(xiàn)，只取相關(guān)數(shù)據(jù)完整的1篇；③少數(shù)民族醫(yī)藥文獻(xiàn)；④文獻(xiàn)綜述及動物實(shí)驗(yàn)研究。

1.4中藥藥名規(guī)范參照2015年版《中華人民共和國藥典》[3]，對中藥藥名進(jìn)行規(guī)范，如將“熟地”規(guī)范為“熟地黃”，“棗皮”規(guī)范為“山茱萸”，“紅藤”規(guī)范為“大血藤”，“旱蓮草”規(guī)范為“墨旱蓮”等。

1.5數(shù)據(jù)錄入與核對將篩選后的處方通過中醫(yī)傳承輔助平臺（V 2.5）“平臺管理系統(tǒng)”中“方劑管理”模塊，由專人逐一錄入。完成后由2人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的審核，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.6數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用中醫(yī)傳承輔助平臺“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”功能，進(jìn)行藥物使用頻次統(tǒng)計、新方分析、組方規(guī)律分析等。

2 結(jié)果

2.1文獻(xiàn)篩選結(jié)果檢索到與“老年性陰道炎”相關(guān)的文獻(xiàn)記錄共計2 141條。經(jīng)過閱讀題目、摘要、全文后，排除重復(fù)文獻(xiàn)，共納入113 篇文獻(xiàn)，125首處方，含172味藥物，涉及6 608例患者。其中52 篇文獻(xiàn)為隨機(jī)對照試驗(yàn)，對照組為西藥治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用中藥，或?qū)φ战M為西藥治療，治療組為中藥治療；45 篇文獻(xiàn)為自身前后對照的病例研究，干預(yù)措施為中藥煎服+常規(guī)西醫(yī)治療，或純中藥治療老年性陰道炎；16 篇文獻(xiàn)為名醫(yī)治療老年性陰道炎的經(jīng)驗(yàn)及病案分享，若首診方與復(fù)診方的主方不一致，則均予以收錄，若復(fù)診方為首診方加減，則僅收錄首診方。臨床研究文獻(xiàn)中均提及中藥內(nèi)服治療老年性陰道炎，其有效率與對照組或自身前后對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），或總有效率＞80%。名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)文獻(xiàn)均能提及患者治療后癥狀明顯好轉(zhuǎn)，且處方用藥思路清晰嚴(yán)謹(jǐn)。

2. 2藥物頻次統(tǒng)計對125 首方劑中的172 味中藥的用藥頻次進(jìn)行統(tǒng)計，按出現(xiàn)頻次進(jìn)行由高到低排序，出現(xiàn)頻次≥15次的藥物有27味，排在前3位的依次是黃柏、茯苓、山藥。具體結(jié)果見表1。

表1 治療老年性陰道炎用藥頻次≥15次以上的藥物Table 1 Distribution of herbs with the medication frequency ≥15 for the treatment of senile vaginitis n/次

2.3基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律分析將“支持度個數(shù)”設(shè)為50，“置信度”設(shè)為0.8，選擇“用藥模式”，得到藥物常用組合21 個，包含8 味中藥，見表2。選擇“規(guī)則分析”，得到所得組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，見表3。

表2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的治療老年性陰道炎常用藥物用藥模式Table 2 Commonly-used herbal combinations for the treatment of senile vaginitis showed by association rule analysis n/次

表3 治療老年性陰道炎處方的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則置信度情況Table 3 The confidence degree of the herbal association rules for the treatment of senile vaginitis

2.4基于熵聚類的方劑組方規(guī)律分析基于“熵聚類”和“改進(jìn)的互信息法”進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，點(diǎn)擊“聚類”“提取組合”，得到核心組合26個（見表4），演化出13首治療老年性陰道炎的內(nèi)服新方（見表5）。

3 討論

老年性陰道炎在祖國醫(yī)學(xué)中屬于“帶下病”“陰癢”的范疇?！瓣幇W”內(nèi)因臟腑虛損致肝腎功能失常，外因濕熱或濕熱生蟲，蟲毒侵蝕，致外陰癢痛難忍。陰癢有虛實(shí)之分，育齡期多實(shí)證，多見肝經(jīng)濕熱下注；絕經(jīng)前后，多虛證，多見肝腎陰虛，血燥生風(fēng)。實(shí)者需清熱利濕，解毒殺蟲；虛者需補(bǔ)肝腎，養(yǎng)氣血[4]。

本研究從國內(nèi)主要文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫中共收集到關(guān)于中藥內(nèi)服治療老年性陰道炎的方劑125首。用藥頻次結(jié)果顯示，治療老年性陰道炎的常用藥物中，前27 位主要由補(bǔ)虛藥、清熱藥、利水滲濕藥、收澀藥4類藥物組成。補(bǔ)虛藥包括山藥、熟地黃、甘草、女貞子、墨旱蓮、當(dāng)歸、白芍、白術(shù)、枸杞子、淫羊藿、黃芪、牛膝、菟絲子等；清熱藥包括黃柏、牡丹皮、知母、生地黃、椿皮、梔子等；利水滲濕藥包括茯苓、澤瀉、車前子、薏苡仁等；收澀藥包括山茱萸、芡實(shí)等。根據(jù)用藥情況可反證老年性陰道炎的病機(jī)特點(diǎn)為脾虛、肝腎陰虛、濕熱下注，符合祖國醫(yī)學(xué)對“陰癢”的病機(jī)認(rèn)識。老年人年老體弱，腎氣漸乏，天癸竭，陰精耗傷，肝腎陰血虧損，陰虛生風(fēng)化燥，陰部皮膚失養(yǎng)故瘙癢不寧。又因陰道局部抵抗力下降，易感濕熱毒蟲；脾虛失運(yùn)則水濕內(nèi)生，故陰道分泌物增多。從主要用藥頻次的分析可知，治療老年性陰道炎應(yīng)以“補(bǔ)益肝腎，清熱利濕，健脾滲濕”為主。

表4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的治療老年性陰道炎藥物核心組合Table 4 Core herbal combinations for the treatment of senile vaginitis obtained by complex system entropy-based clustering

表5 基于熵聚類分析的治療老年性陰道炎候選新處方Table 5 Candidate new prescriptions for the treatment of senile vaginitis obtained by entropy-based clustering

用藥頻次居前的藥物有黃柏、茯苓、山藥、澤瀉、牡丹皮、山茱萸、熟地黃、知母、生地黃、甘草、女貞子、墨旱蓮等。黃柏苦寒，偏走下焦，清熱燥濕之中尤擅清瀉下焦?jié)駸帷，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)黃柏具有抑菌抗炎的作用[5]。茯苓甘、淡、平，滲濕健脾，擅治水濕為患有標(biāo)本兼顧之功。山藥甘平，既能補(bǔ)脾、肺、腎之氣，又能滋脾、肺、腎之陰，兼可澀精止帶。澤瀉甘淡性寒，淡滲利水作用較強(qiáng)，擅瀉腎與膀胱之熱。牡丹皮苦寒清熱，入心肝血分，清熱涼血。山茱萸性溫而不燥，為平補(bǔ)陰陽之要藥，補(bǔ)益之中又具有封藏之功。熟地黃味甘厚，入肝、腎經(jīng)，可補(bǔ)血滋陰，為滋補(bǔ)肝腎陰血之要藥。知母苦甘寒而質(zhì)潤，入肺、胃、腎三經(jīng)，上能清肺潤肺，中能瀉胃生津，下能滋腎降火。生地黃苦寒清熱，入心肝血分，既清營血熱又能養(yǎng)陰潤燥生津。甘草入心、肺、脾、胃經(jīng)，具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、調(diào)和諸藥等作用[6]。女貞子和墨旱蓮為二至丸的組成，兩者合用可平補(bǔ)肝腎，現(xiàn)代藥理研究表明二至丸具有增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)及植物雌激素樣作用[7]。用藥頻次居前8 位的藥物即知柏地黃湯組成，知柏地黃湯主治肝腎陰虛證，適用于癥見陰部干澀，灼熱瘙癢，五心煩熱，烘熱汗出，耳鳴，腰酸，舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)無力的老年性陰道炎患者。

進(jìn)一步對其用藥模式進(jìn)行分析，設(shè)置支持度個數(shù)為50個，“置信度”設(shè)為0.8，得到包含8味中藥的常用組合26個。這8 味藥物（黃柏、山藥、茯苓、牡丹皮、澤瀉、山茱萸、熟地黃、知母）與表1中用藥頻次居前8位的中藥完全吻合。有研究表明知柏地黃丸能在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上明顯改善患者陰道微環(huán)境，且維持時間較長[8]。

對125 首方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，可演化出13 首治療老年性陰道炎的內(nèi)服新方。新處方的藥物組成大部分遵循了“補(bǔ)益肝腎，清熱利濕，健脾滲濕”的治療方向，為進(jìn)一步探索老年性陰道炎中藥治療組方規(guī)律提供了線索。

綜上，本研究通過建立中醫(yī)藥治療老年性陰道炎的方劑數(shù)據(jù)庫，運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和熵聚類分析方法探究其用藥規(guī)律，初步揭示了治療老年性陰道炎的用藥特點(diǎn)。但衍化得到的核心組合以及新處方仍有待進(jìn)一步的臨床驗(yàn)證。