燈盞乙素對(duì)缺血性心力衰竭大鼠心肌重構(gòu)的影響及其機(jī)制

張亞平， 劉智， 段玉龍， 趙軍， 范蒙蒙， 劉玲

（1.平頂山市第二人民醫(yī)院慢性病門診，河南省平頂山市 467000；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河南省衛(wèi)輝市 453100）

缺血性心力衰竭（ischemic heart failure，IHF）是臨床常見的危重疾病，屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心悸”“怔忡”“喘證”“水腫”等病證的范疇，病機(jī)復(fù)雜，證候多樣。IHF的基本病機(jī)為氣虛血瘀、虛實(shí)夾雜。隨著我國(guó)人口老齡化的趨勢(shì)，心力衰竭的發(fā)病率逐年升高，因此，探尋新的抗心力衰竭藥物是臨床研究的重要問題[1]。燈盞花是菊科植物短 亭飛 蓬Erigeron breviscapus（Vant.）Hand.-Mazz 的干燥全草，味甘，性溫，有散寒解表、活血舒筋、止痛、消積等功效。燈盞乙素（Breviscapine）是從燈盞花中提取的黃酮類化合物，具有抗凝血、抗血栓形成，改善血液流變性及微循環(huán)，并增加腦血流量，保護(hù)心肌缺血/再灌注損傷，提高機(jī)體耐缺氧能力等作用[2]。已有報(bào)道燈盞乙素與西藥可聯(lián)合用于冠心病、心肌梗死、高血壓、房顫、高脂血癥、病毒性心肌炎、肺心病等心血管疾病的治療[3]。心肌重構(gòu)是IHF 發(fā)展中的重要環(huán)節(jié)[4]。因此，本研究觀察了燈盞乙素對(duì)IHF 大鼠心肌重構(gòu)的影響及其機(jī)制，以期為IHF的預(yù)防和治療及燈盞乙素的開發(fā)利用提供參考數(shù)據(jù)?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下：

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物90 只成年雄性Sprague-Dawley 大鼠，體質(zhì)量180 ～200 g，購(gòu)自河南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào)：SYXK（豫）2016-0002。所有大鼠于平頂山市第二人民醫(yī)院心內(nèi)四科動(dòng)物飼養(yǎng)室飼養(yǎng)，溫度25 ℃左右、濕度50%左右，給予大鼠普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周。

1.2 藥物與試劑燈盞乙素（純度≥98%，上海邦景實(shí)業(yè)有限公司）；卡托普利（純度≥99%，上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司）。RIPA 裂解緩沖液（南京海克爾生物科技有限公司）；二喹啉甲酸（BCA）試劑盒（上海易色醫(yī)療科技有限公司）；Bax蛋白抗體（上海酶聯(lián)生物科技有限公司）；Bcl-2 蛋白抗體、裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（cleaved Caspase-3）抗體（碧云天生物技術(shù)研究所）；膠原蛋白（Collagin）Ⅰ抗體、Collagin Ⅲ抗體、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-1 抗體、MMP-2 抗體、MMP-9 抗體（上海艾博抗生物科技有限公司）；山羊抗兔二抗（上?？蹬嗫萍加邢薰荆?；白細(xì)胞介素（IL）-18酶聯(lián)免疫吸附分析（ELISA）試劑盒（上海撫生實(shí)業(yè)有限公司）；IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子α（TNF-α）ELISA試劑盒（上海聯(lián)碩生物刻科技有限公司）；細(xì)胞間粘附分子1（ICAM-1）ELISA試劑盒（上海和序生物科技有限公司）。

1.3 儀器流式細(xì)胞儀（美國(guó)碧迪醫(yī)療器械有限公司）；DB128型無(wú)創(chuàng)尾動(dòng)脈血壓測(cè)量分析系統(tǒng)（北京智鼠多寶生物科技有限責(zé)任公司）；MyLabTMSix 型彩色多普勒超聲診斷儀（意大利百勝集團(tuán)）。

1.4 分組、模型構(gòu)建與給藥將90只大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組，模型組，燈盞乙素低、中、高劑量組，陽(yáng)性對(duì)照組，每組15 只。除假手術(shù)組外，其他組別大鼠采用約翰斯法建立IHF 模型[5]。方法：首先將大鼠麻醉并在無(wú)菌手術(shù)條件下打開胸腔，心包分離，然后輕擠心臟，并用棉簽輕撫左心耳，在左心耳與肺動(dòng)脈圓錐之間結(jié)扎左前降支冠狀動(dòng)脈。觀察大鼠的心電圖變化，當(dāng)出現(xiàn)S-T段水平向上或向下偏移0.1 mV 以上且結(jié)扎線以下心肌顏色變暗時(shí)，可判斷為造模成功。假手術(shù)組不結(jié)扎左前降支冠狀動(dòng)脈，其他操作同上。從造模第3 天開始至8 周末，燈盞乙素低、中、高劑量組大鼠腹腔注射燈盞乙素（0.3、3、30 mg·kg-1·d-1）[6]，陽(yáng)性對(duì)照組每天灌胃卡托普利（180 mg·kg-1·d-1）[7]，假手術(shù)組和模型組注射等量生理鹽水。

1.5 觀察指標(biāo)與方法

1.5.1 血壓測(cè)量 應(yīng)用DB128型無(wú)創(chuàng)尾動(dòng)脈血壓測(cè)量分析系統(tǒng)記錄尾部收縮壓、舒張壓和心率。每個(gè)參數(shù)測(cè)量3次。

1.5.2 超聲心動(dòng)相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 所有大鼠在術(shù)后8周接受超聲心動(dòng)檢測(cè)。用異氟醚麻醉大鼠，仰臥位固定，剃光胸部毛發(fā)，測(cè)量心室舒張末期室間隔厚度（iIVSd）、左心室收縮末期直徑（LVIDs）、左心室舒張末期直徑（LVIDd）、舒張?jiān)缙诙獍暄魉俣?舒張晚期二尖瓣血流速度（E/A）比值。應(yīng)用Teichholtz 方程導(dǎo)出射血分?jǐn)?shù)（EF）和收縮分?jǐn)?shù)（FS），并評(píng)估左心室舒張末期容積（LVEDV）和左心室收縮末期容積（LVESV）。

1.5.3 左心室質(zhì)量/體質(zhì)量 稱左心室質(zhì)量、體質(zhì)量、計(jì)算左心室質(zhì)量/體質(zhì)量。

1.5.4 蘇木素-伊紅（HE）染色觀察大鼠心肌病理?yè)p傷 每組隨機(jī)剖取6只大鼠心臟，用40 g/L多聚甲醛固定，常規(guī)脫水制成石蠟切片。然后脫蠟、蘇木素液染色。1% 鹽酸酒精分化，0.6%氨水返藍(lán)，0.5%伊紅液染色。接著常規(guī)脫水，二甲苯透明，中性樹膠封片，在400倍顯微鏡下觀察心肌病理?yè)p傷情況。

1.5.5 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)大鼠心肌細(xì)胞凋亡 加入適量胰酶細(xì)胞消化液消化細(xì)胞，離心棄上清，收集細(xì)胞，按1×106個(gè)/mL的細(xì)胞濃度重懸。細(xì)胞懸液中加入 5 μL Annexin V-FITC 和 5 μL PI，在暗室里孵化15 min，然后，用流式細(xì)胞儀分析細(xì)胞的凋亡情況。

1.5.6 蛋白免疫印跡（Western Blot）法檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡標(biāo)志蛋白cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2及心肌重構(gòu)相關(guān)蛋白CollaginⅠ、Collagin Ⅲ、MMP-1、MMP-2、MMP-9 蛋白的表達(dá) 使用RIPA 裂解緩沖液從心肌組織中提取總蛋白質(zhì)，并用BCA 試劑盒檢測(cè)濃度。將10 μg 蛋白質(zhì)經(jīng)十二烷基硫酸鈉（SDS）-聚丙烯酰胺凝膠電泳（PAGE）分離，并轉(zhuǎn)移至聚偏氟乙烯膜，用50 g/L脫脂乳封閉膜1 h。加入對(duì)應(yīng)一抗（cleaved Caspase-3 1∶1 000、Bax 1∶1 000、Bcl-2 1∶1 000、 CollaginⅠ1∶500、 Collagin Ⅲ1∶500、 MMP-1 1∶1 000、MMP-2 1∶1 000和MMP-9 1∶500稀釋），在4 ℃過(guò)夜。將膜與辣根過(guò)氧化物酶綴合的二抗一起溫育。通過(guò)使用電化學(xué)發(fā)光系統(tǒng)顯示蛋白質(zhì)條帶，使用Image J 軟件進(jìn)行蛋白質(zhì)條帶灰度的定量分析。

1.5.7 ELISA法檢測(cè)心肌中炎癥因子IL-18、IL-1β、IL-6、ICAM-1、TNF-α 含量選取大鼠心臟同一部位的組織，按質(zhì)量體積比為1∶9 加入生理鹽水，以3 000 r·min-1離心10 min后，取上清液加入各反應(yīng)孔，37 ℃反應(yīng)45 min。接著用洗滌液洗滌4 次，再加入生物素標(biāo)記的抗體（IL-18、IL-1β、IL-6、ICAM-1、TNF-α），在 37 ℃孵育 30 min。洗滌后加HRP 標(biāo)記的鏈霉親和素混合均勻，在37 ℃反應(yīng)30 min，接著加入顯色劑避光顯色，最后加終止液終止反應(yīng)，應(yīng)用酶標(biāo)儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料數(shù)據(jù)均以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。多組比較采用單因素方差分析（One-way ANOVA），進(jìn)一步組間兩兩比較采用LSD-t方法檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠一般情況比較模型組大鼠除了呼吸困難甚至喘息、體質(zhì)量減輕、毛發(fā)光澤減少外，還存在活動(dòng)減少、精神萎靡；而燈盞乙素各劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組大鼠的這些情況均得到明顯改善。在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，模型組和燈盞乙素低劑量組中各有1只大鼠死于慢性心力衰竭。模型組大鼠手術(shù)8 周后的體質(zhì)量為（369.85± 47.26）g 明顯低于假手術(shù)組（478.40±28.30）g（P＜ 0.05）；與模型組比較，燈盞乙素低、中、高劑量組大鼠體質(zhì)量（389.12 ± 33.57）g、（423.55 ± 38.81）g、（457.24 ±42.34）g和陽(yáng)性對(duì)照組大鼠體質(zhì)量（468.34±29.87）g均明顯增加，其中，燈盞乙素高劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組大鼠體質(zhì)量與模型組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明燈盞乙素可改善IHF 大鼠的一般情況。

2.2 各組大鼠收縮壓、舒張壓和心率比較圖1結(jié)果顯示：與假手術(shù)組比較，模型組大鼠的收縮壓、舒張壓和心率明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與模型組比較，燈盞乙素各劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組大鼠的收縮壓、舒張壓和心率均有不同程度的升高，且燈盞乙素高劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明燈盞乙素可改善IHF大鼠的血壓和心率。

圖1 各組大鼠收縮壓、舒張壓和心率比較（±s，n=9）Figure 1 Comparison of the systolic blood pressure，diastolic blood pressure，heart rate in rats of various groups（±s，n=9）

2.3 各組大鼠超聲心動(dòng)相關(guān)指標(biāo)比較表1 結(jié)果顯示：與假手術(shù)組比較，模型組大鼠EF、FS、E/A明顯降低（P＜ 0.05），LVEDV、LVESV、LVIDd、LVIDs 明顯升高（P＜ 0.05），IVSd 無(wú)明顯變化（P＞0.05）；與模型組比較，燈盞乙素各劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組大鼠EF、FS、E/A 均有不同程度的升高，LVEDV、LVESV、LVIDd、LVIDs 均有不同程度的降低，且燈盞乙素高劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明燈盞乙素可改善IHF大鼠的心臟功能。

表1 各組缺血性心力衰竭大鼠超聲心動(dòng)相關(guān)指標(biāo)比較Table 1 Comparison of the echocardiography related indexes in rats of various groups （±s）

表1 各組缺血性心力衰竭大鼠超聲心動(dòng)相關(guān)指標(biāo)比較Table 1 Comparison of the echocardiography related indexes in rats of various groups （±s）

①P ＜0.05，與假手術(shù)組比較；②P ＜0.05，與模型組比較

組別假手術(shù)組模型組燈盞乙素低劑量組燈盞乙素中劑量組燈盞乙素高劑量組陽(yáng)性對(duì)照組n/只9 9 9 9 9 9 EF（p/%）68.2±9.3 48.7±7.2①50.2±7.6 55.5±8.4 61.4±7.8②62.2±8.5②FS（p/%）39.5±7.1 26.3±10.5①28.7±7.6 31.5±8.9 36.4±9.4②36.8±10.2②E/A 2.02±0.15 0.98±0.14①1.21±0.23 1.64±0.31 1.87±0.24②1.96±0.21②LVEDV 222.1±18.9 337.2±19.4①312.5±17.6 286.4±18.3 247.5±17.5②231.7±18.8②LVESV 72.5±9.8 118.4±17.5①102.3±15.6 95.6±14.7 78.2±12.3②74.3±11.2②IVSd 1.35±0.13 1.51±0.21 1.49±0.19 1.43±0.18 1.38±0.15 1.36±0.13 LVIDd 6.59±0.32 8.01±0.29①7.72±0.25 7.44±0.23 7.03±0.28②6.94±0.30②LVIDs 4.05±0.56 5.94±0.38①5.62±0.42 5.03±0.49 4.62±0.34②4.41±0.36②

2.4 各組大鼠心肌病理變化、左心室質(zhì)量/體質(zhì)量比較圖2-A結(jié)果顯示：假手術(shù)組大鼠心肌細(xì)胞形態(tài)正常，胞核清晰可見，排列整齊；模型組心肌細(xì)胞核嚴(yán)重濃縮，排列疏松、紊亂，有多處斷裂，間質(zhì)增寬并伴隨有水腫現(xiàn)象；而燈盞乙素可呈劑量依賴性改善該損傷。圖2-B 結(jié)果顯示：與假手術(shù)組比較，模型組大鼠的左心室質(zhì)量/體質(zhì)量明顯增加（P＜0.05）；與模型組比較，燈盞乙素各劑量組和陽(yáng)性藥對(duì)照組大鼠的左心室質(zhì)量/體質(zhì)量均有不同程度的減小，且燈盞乙素高劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明燈盞乙素可修復(fù)IHF大鼠的心肌損傷。

圖2 各組大鼠心肌病理變化、左心室質(zhì)量/體質(zhì)量比較Figure 2 Comparison of the myocardial pathological features and ventriculus mass/body mass ratio in rats of various groups

2.5 各組大鼠心肌細(xì)胞凋亡情況比較圖3-A，-B結(jié)果顯示：與假手術(shù)組比較，模型組大鼠心肌細(xì)胞凋亡率明顯增加（P＜0.01）；與模型組比較，燈盞乙素各劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組大鼠心肌細(xì)胞凋亡率均有不同程度的減小，且燈盞乙素中、高劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05 或P＜0.01）。圖3-B，-C 結(jié)果顯示：與假手術(shù)組比較，模型組大鼠的心肌細(xì)胞凋亡標(biāo)志蛋白cleaved Caspase-3和Bax/Bcl-2表達(dá)水平明顯上調(diào)（P＜0.05或P＜0.01）；與模型組比較，燈盞乙素各劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組大鼠的心肌細(xì)胞cleaved Caspase-3和Bax/Bcl-2 表達(dá)水平均有不同程度的下調(diào)，且燈盞乙素高劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。表明燈盞乙素可降低IHF大鼠的心肌細(xì)胞凋亡。

圖3 各組大鼠心肌細(xì)胞凋亡情況比較Figure 3 Comparison of the cardiomyocyte apoptosis in rats of various groups

2.6 各組大鼠心肌重構(gòu)相關(guān)蛋白Collagin I、Collagin Ⅲ、MMP-1、MMP-2 和 MMP-9 蛋白表達(dá)比較圖4結(jié)果顯示：與假手術(shù)組比較，模型組大鼠的心肌細(xì)胞CollagenⅠ、Collagen Ⅲ、MMP-1、MMP-2 和MMP-9 表達(dá)水平明顯上調(diào)（P＜ 0.05 或P＜0.01）；與模型組比較，燈盞乙素各劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組大鼠的心肌細(xì)胞CollagenⅠ、Collagen Ⅲ、MMP-1、MMP-2和MMP-9表達(dá)水平均有不同程度的下調(diào)，且燈盞乙素高劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)果表明燈盞乙素可調(diào)節(jié)IHF大鼠心肌重構(gòu)相關(guān)蛋白的表達(dá)。

圖4 各組大鼠心肌重構(gòu)相關(guān)蛋白CollaginⅠ、Collagin Ⅲ、MMP-1、MMP-2和MMP-9蛋白表達(dá)比較Figure 4 Comparison of the expression levels of rat myocardial remodeling-related protein Collagin I，Collagin Ⅲ，MMP-1，MMP-2 and MMP-9 in various groups

2.7 各組大鼠心肌中炎癥因子IL-18、IL-1β、IL-6、ICAM-1、TNF-α 含量比較圖5結(jié)果顯示：與假手術(shù)組比較，模型組大鼠心肌中炎癥因子IL-18、IL-1β、ICAM-1、TNF-α 含量明顯增加（P＜0.05），IL-6含量亦增加，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與模型組比較，燈盞乙素各劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組大鼠心肌IL-18、IL-1β、IL-6、ICAM-1、TNF-α 含量均有不同程度的減少，且燈盞乙素高劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組心肌IL-18、IL-1β、ICAM-1、TNF-α 含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果表明，燈盞乙素可減輕IHF 大鼠心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)。

圖5 各組大鼠心肌細(xì)胞中IL-18、IL-1β、IL-6、ICAM-1、TNF-α含量比較Figure 5 Comparison of the contents of IL-18，IL-1β，IL-6，ICAM-1 and TNF-α in rat cardiocytes of various groups

3 討論

心力衰竭是指由于心臟的收縮功能或舒張功能發(fā)生障礙，不能將靜脈回心血量充分排出心臟，導(dǎo)致靜脈系統(tǒng)血液淤積，動(dòng)脈系統(tǒng)血液灌注不足，從而引起心臟循環(huán)障礙的癥候群[8]。血壓和心功能相關(guān)指標(biāo)均可作為衡量缺血性心力衰竭（IHF）的指標(biāo)[9]。本研究結(jié)果顯示，IHF 大鼠收縮壓、舒張壓和心率及EF、FS、E/A 明顯降低，LVEDV、LVESV、LVIDd、LVIDs 明顯升高，表明IHF 大鼠出現(xiàn)明顯的心功能障礙，這與Xing 等[5]的研究結(jié)果相一致。而燈盞乙素可明顯提高IHF大鼠的收縮壓、舒張壓和心率及EF、FS、E/A，降低LVEDV、LVESV、LVIDd、LVIDs，表明燈盞乙素可改善IHF大鼠的血壓和心功能。

心力衰竭發(fā)生發(fā)展的病理基礎(chǔ)是心室重構(gòu)。心室重構(gòu)是心力衰竭患者發(fā)病率和死亡率的決定因素，預(yù)示著心力衰竭從代償走向失代償[10]。心肌重構(gòu)的變化包括心肌細(xì)胞的肥大、凋亡等心肌損傷。本研究觀察了IHF 大鼠心肌病理形態(tài)學(xué)的HE染色結(jié)果，可見心肌細(xì)胞核嚴(yán)重濃縮、排列疏松、紊亂，有多處斷裂、間質(zhì)增寬并伴隨有水腫現(xiàn)象，而燈盞乙素可改善IHF大鼠的上述心肌病理變化。本研究結(jié)果還顯示，IHF 大鼠左心室質(zhì)量/體質(zhì)量明顯升高，而燈盞乙素可明顯降低缺血性心力衰竭大鼠的左心室質(zhì)量/體質(zhì)量。這都表明燈盞乙素可減輕IHF大鼠的心肌損傷，抑制心肌重構(gòu)。

心肌損傷一般伴隨著細(xì)胞的凋亡[11]?；罨腃aspase-3能降解DNA復(fù)制相關(guān)蛋白、凋亡抑制蛋白和細(xì)胞骨架蛋白等，促使細(xì)胞凋亡[12]。Bcl-2 蛋白能夠抑制細(xì)胞的凋亡，Bax 蛋白與Bcl-2 結(jié)合形成復(fù)合體，能促進(jìn)Bcl-2 的降解，解除Bcl-2 對(duì)細(xì)胞凋亡抑制作用，Bax/Bcl-2 反映細(xì)胞凋亡的情況[13]。本研究結(jié)果顯示，IHF大鼠心肌細(xì)胞凋亡率及心肌細(xì)胞凋亡標(biāo)志蛋白cleaved Caspase-3和Bax/Bcl-2表達(dá)水平均顯著增加，而燈盞乙素能夠降低IHF大鼠心肌細(xì)胞凋亡率及心肌細(xì)胞凋亡標(biāo)志蛋白cleaved Caspase-3 和Bax/Bcl-2 表達(dá)水平。表明燈盞乙素可能通過(guò)降低IHF大鼠心肌細(xì)胞凋亡從而抑制心肌重構(gòu)。

心室重構(gòu)主要由心肌間質(zhì)的變化引起，心肌間質(zhì)主要由膠原蛋白和糖蛋白組成，而在心肌膠原 中 Collagen Ⅰ 占 80% ～85% ， Collagen Ⅲ 占11%[14]。心室重構(gòu)時(shí)，膠原蛋白會(huì)發(fā)生沉積，有效地抑制Collagen Ⅰ和Collagen Ⅲ沉積以抑制心力衰竭[15]。本研究結(jié)果表明，IHF 大鼠Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ蛋白表達(dá)水平明顯上調(diào)，而燈盞乙素能夠明顯下調(diào)IHF 大鼠心肌Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ表達(dá)?；|(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）是蛋白水解酶，其功能是針對(duì)膠原蛋白和間質(zhì)成分的降解[16]。MMP-1、MMP-2和MMP-9在心室重塑過(guò)程發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。既往有研究[17]表明，心室重構(gòu)過(guò)程中MMP-1、MMP-2 和 MMP-9 表達(dá)增強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示，IHF大鼠心肌MMP-1、MMP-2和MMP-9蛋白表達(dá)水平明顯上調(diào)，而燈盞乙素能夠明顯下調(diào)IHF 大鼠心肌 MMP-1、MMP-2 和 MMP-9 表達(dá)水平。表明燈盞乙素可調(diào)控IHF大鼠心肌間質(zhì)成分的變化，抑制心肌重構(gòu)。

炎癥和心力衰竭緊密相關(guān)，相互促進(jìn)。心力衰竭會(huì)激發(fā)心肌細(xì)胞內(nèi)源性的炎癥反應(yīng)，并誘導(dǎo)釋放大量的炎癥因子，從而進(jìn)一步引起心肌受損重構(gòu)，進(jìn)而加重心力衰竭[18]。已有研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭大鼠炎癥因子IL-18、IL-1β、IL-6、ICAM-1、TNF-α 含量明顯升高[19]。本研究結(jié)果顯示，IHF大鼠炎癥因子IL-18、IL-1β、ICAM-1、TNF-α 含量明顯升高，而燈盞乙素能夠明顯降低IHF大鼠炎癥因子IL-18、IL-1β、ICAM-1、TNF-α含量。表明燈盞乙素可能通過(guò)降低IHF大鼠炎癥因子的釋放從而抑制心肌重構(gòu)。

綜上所述，燈盞乙素可改善IHF大鼠的血壓和心功能，其機(jī)制可能與降低心肌細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)從而抑制心肌重構(gòu)有關(guān)。但其作用通路和相關(guān)分子機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。