前列腺癌根治術(shù)患者治療前后血小板/淋巴細(xì)胞比值變化及其與預(yù)后相關(guān)性分析

胡小劍 鄭 亮 張志剛 杜永輝 牛 彬 惠鵬宇 于 靳 賈 磊 倪 鋒

前列腺癌是1種嚴(yán)重威脅男性生命健康的惡性腫瘤，死亡率位居第三，近年來前列腺癌在我國發(fā)病率呈逐步上升趨勢[1]。血小板-淋巴細(xì)胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)，作為1種常見的反應(yīng)機體炎癥和免疫狀態(tài)的指標(biāo)，已被證實是影響卵巢癌患者術(shù)后預(yù)后的獨立危險因素[2]。同時也有研究顯示PLR對結(jié)直腸癌、胰腺癌等的預(yù)后具有一定預(yù)測價值[3-4]。但是關(guān)于前列腺癌根治術(shù)患者PLR與預(yù)后關(guān)系的研究報導(dǎo)相對較少。本研究以我院60例行前列腺癌根治術(shù)患者為研究對象，評價PLR與前列腺癌預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月至2016年2月我院泌尿外科收治的60例前列腺癌病例作為研究對象。所有患者經(jīng)前列腺穿刺，病理學(xué)確診為前列腺癌。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)前列腺穿刺，病理學(xué)確診為原發(fā)性前列腺癌。②按國際抗癌聯(lián)盟(UICC)的TNM分期診斷分期為T2～4N0M0。排除標(biāo)準(zhǔn)：①接受過放、化療或內(nèi)分泌治療者；②白血病患者；③確診前半年內(nèi)有重大感染、外傷或手術(shù)者。④合并其他惡性腫瘤或系統(tǒng)性炎性疾病者。所有病例年齡54～82(70.54±6.93)歲，其中39例行胸腔鏡前列腺癌根治術(shù)，21例行恥骨后根治術(shù)。臨床分期Ⅱ期36例，Ⅲ期19例，Ⅳ期5例。

1.2 觀察指標(biāo)

所有患者術(shù)前1周采取外周血檢查血常規(guī)細(xì)胞計數(shù)。術(shù)后前2年，每3個月進行一次隨訪，2年后每6個月隨訪一次，所有患者術(shù)后隨訪3年，隨訪內(nèi)容包括血常規(guī)、血生化、前列腺特異性抗原(prostate-specific antigen，PSA)以及直腸指診。記錄患者隨訪期內(nèi)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和死亡情況，復(fù)發(fā)定義為連續(xù)2次PSA>0.2 μg/l，或直腸指診有硬物，結(jié)合病理檢測陽性診斷為前列腺癌復(fù)發(fā)。主要觀察終點為無復(fù)發(fā)生存期(recurrence free survival，RFS)，指術(shù)后第一天至患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的時間和總生存期(overall survival，OS)。

1.3 方法

收集臨床資料包括患者年齡、臨床T分期、骨轉(zhuǎn)移、Gleason評分、術(shù)前1周外周血常規(guī)細(xì)胞計數(shù)等。本研究中PLR定義為血小板計數(shù)與淋巴細(xì)胞計數(shù)的比值。采用ROC曲線確定術(shù)前PLR預(yù)測前列腺癌患者預(yù)后的最佳臨界值，并依據(jù)此臨界值將所有患者分為高PLR組(n=29)和低PLR(n=31)組。使用單因素COX回歸分析收集的各臨床指標(biāo)與預(yù)后的相關(guān)性，并將單因素分析有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)納入多因素模型，評估影響前列腺癌根治術(shù)后患者預(yù)后生存的可能危險因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)前后PLR水平變化

所有患者術(shù)前PLR94.2～177.6(平均133.5±27.8)，術(shù)后隨訪3個月時PLR90.6～158.4(平均119.2±19.4)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 術(shù)前PLR預(yù)測前列腺癌根治術(shù)患者預(yù)后的ROC曲線

繪制術(shù)前PLR預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)的ROC曲線，分析確定當(dāng)PLR取130.2時，Youden指數(shù)最大，鑒別前列腺癌根治術(shù)后患者預(yù)后的靈敏度和特異度達到最佳，分別為73.1%、70.6%，ROC曲線下面積為0.740(95%CI：0.613～0.866)，見圖1。所有60例患者中，術(shù)前PLR≥130.2共29例，定義為高PLR組，PLR<130.2共31例，定義為低PLR組。

圖1 PLR預(yù)測前列腺癌根治術(shù)患者預(yù)后的ROC曲線

2.3 高PLR組和低PLR組RFS和OS的比較

本研究觀察期內(nèi)，所有60例患者有31例(51.7%)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，高PLR組復(fù)發(fā)率(65.5%，19/29)顯著高于低PLR組(38.7%，12/31，χ2=4.312，P<0.05)；觀察期內(nèi)共死亡29例(48.3%)，高PLR組死亡率(62.1%，18/29)明顯高于低PLR組(35.5%，11/31，χ2=4.241，P<0.05)。對不同PLR組患者生存資料使用單因素Kaplan-Meier生存分析，結(jié)果顯示，高PLR組的患者術(shù)后3年無復(fù)發(fā)生存率(41.4% vs 71.0%)和3年總生存率(51.7% vs 77.4%)明顯低于低PLR組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，低PLR組預(yù)后優(yōu)于高PLR組，其生存曲線見圖2。

圖2 前列腺癌根治術(shù)后高PLR組低PLR組RFS(A)和OS(B)的Kaplan-Meier生存分析

2.4 影響前列腺癌根治術(shù)后生存預(yù)后的單因素和多因素分析

以收集的各臨床指標(biāo)對患者進行分組，使用COX單因素分析提示：PLR≥130.2、臨床T分期、骨轉(zhuǎn)移等均是前列腺癌患者術(shù)后RFS和OS的不良預(yù)后因素(P均<0.05)，見表1。進一步對PLR、臨床T分期、骨轉(zhuǎn)移進行COX多因素回歸分析，結(jié)果表明：臨床T3～4分期和PLR≥130.2是前列腺癌患者根治術(shù)后RFS和OS的獨立危險因素(P均<0.05)，見表2。

表1 影響前列腺癌根治術(shù)患者生存預(yù)后的COX單因素分析

表2 影響前列腺癌根治術(shù)患者生存預(yù)后的COX多因素分析

3 討論

前列腺癌為發(fā)生于前列腺的上皮性惡性泌尿系統(tǒng)腫瘤，嚴(yán)重威脅中老年男性健康。目前前列腺癌的治療方式主要包括根治性手術(shù)切除、放療以及內(nèi)分泌治療等，PSA是目前用于診斷前列腺癌的主要生化指標(biāo)，但目前臨床上仍缺乏能有效預(yù)測其預(yù)后和進展情況的標(biāo)志物，因此尋找更有效的預(yù)測前列腺癌預(yù)后的指標(biāo)有助于幫助改善疾病預(yù)后[5]。炎癥與腫瘤的關(guān)系一直是研究的熱點，目前關(guān)于炎癥指標(biāo)對于評估腫瘤患者預(yù)后的價值獲得了較多研究者的關(guān)注[6-8]。PLR是目前研究較多的炎癥指標(biāo)之一，其獲取方便且無需侵入性操作，有望成為預(yù)測腫瘤患者預(yù)后的常用指標(biāo)。盡管目前PLR升高與腫瘤患者不良預(yù)后的具體機制尚不明確，但有學(xué)者認(rèn)為這可能與血小板依賴的促腫瘤反應(yīng)和淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)有關(guān)[9]。Feng等[10]研究顯示術(shù)前PLR相比中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值(NLR)能更好預(yù)測食管鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后。張維維等[11]對164例卵巢癌患者的病例資料進行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，術(shù)前PLR升高可作為卵巢癌預(yù)后的獨立危險因素。越來越多研究提示PLR對腫瘤的預(yù)后顯示出較好的預(yù)測價值，但也有研究[12]顯示PLR不能作為膽道系統(tǒng)腫瘤預(yù)后的指標(biāo)，尚需擴大樣本進一步證實。對于PLR在前列腺癌中作用的研究，陳一鳴等[13]指出PLR是前列腺癌患者發(fā)生早期去勢抵抗的獨立危險因素，且對早期趨勢抵抗具有較好的診斷價值。為了探究PLR對前列腺癌根治術(shù)后患者預(yù)后的影響，本研究通過ROC曲線分析，以yuden指數(shù)最大時，確定PLR臨界值為130.2，通過Kaplan-Meier生存曲線分析顯示，高PLR組的患者術(shù)后3年無復(fù)發(fā)生存率(41.4% vs 71.0%)和3年總生存率(51.7% vs 77.4%)明顯低于低PLR組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，低PLR組預(yù)后優(yōu)于高PLR組。

關(guān)于PLR最佳截值的確定，不同的研究中PLR的截值有所不同。Wang等[14]在一項研究中發(fā)現(xiàn)PLR為117.58作為前列腺癌內(nèi)分泌治療后預(yù)后預(yù)測的截點時，高于117.58的患者具有更短的無進展生存期和總生存期。閆傳武[9]以130作為PLR預(yù)測前列腺癌根治術(shù)后預(yù)后預(yù)測的界值，發(fā)現(xiàn)PLR小于130的患者術(shù)后1、3、5年生存期顯著高于術(shù)前PLR≥130患者。本研究通過ROC曲線分析確定PLR預(yù)測預(yù)后最佳截值取130.2，通過COX單因素及多因素分析發(fā)現(xiàn)術(shù)前PLR≥130.2是前列腺癌根治術(shù)患者預(yù)后不良的獨立危險因素。不同研究確定的PLR截值不同，各個研究的結(jié)論也有所不同，這一差異可能與病例選擇的不同以及病例隨訪因素有關(guān)，這些因素均可能影響數(shù)據(jù)分析的準(zhǔn)確性。因此PLR最佳截值的確定以及與前列腺癌患者預(yù)后的相關(guān)性，有待更大樣本量的多中心研究來進一步確定。

綜上所述，術(shù)前PLR升高是影響前列腺癌根治術(shù)后預(yù)后的獨立危險因素，可作為評價其預(yù)后的生化指標(biāo)之一。