注冊于中國臨床試驗注冊中心的兒科藥物臨床試驗項目特征分析

張冠東 楊鈺 趙瑞玲

摘 要 目的：為規(guī)范我國兒科藥物臨床試驗項目開展、促進(jìn)兒科人群用藥的開發(fā)與應(yīng)用提供參考。方法：檢索中國臨床試驗注冊中心（Chi CTR）數(shù)據(jù)庫，收集所有研究對象年齡<18周歲的藥物臨床試驗項目，檢索時限從建庫起至2019年10月1日，對其項目名稱、研究所涉疾病/系統(tǒng)、研究所處階段、注冊時間、注冊狀態(tài)、研究負(fù)責(zé)單位地域分布、經(jīng)費來源、研究類型、是否設(shè)置數(shù)據(jù)管理委員會、征募研究對象情況、倫理委員會批準(zhǔn)情況、是否采用盲法、是否采集人體標(biāo)本及人體標(biāo)本去向等信息進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果：共收集到兒科藥物臨床試驗231項，共涉及21個類別的系統(tǒng)/疾病，包括腫瘤及瘤樣病變、眼科疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病等;研究所處階段以上市后藥物臨床試驗的項目有85項（占36.80%），Ⅰ～Ⅳ期藥物臨床試驗共有77項（占33.33%）;注冊項目數(shù)量逐年增加，有179項（77.49%）為預(yù)注冊，52項（22.51%）為補(bǔ)注冊;注冊項目較多的前5位地區(qū)分別為北京、上海、廣東、重慶、浙江，其項目數(shù)共占納入項目總數(shù)的66.23%（153/231）;經(jīng)費來源主要為自籌（57.85%）、醫(yī)院資助（20.18%）、地方財政資金（10.31%）;研究類型主要為干預(yù)性研究和觀察性研究，共占88.31%;有145項（占62.77%）研究暫未確定是否設(shè)置數(shù)據(jù)管理委員會;有201項（占87.01%）研究通過了相關(guān)機(jī)構(gòu)的倫理委員會審查;有168項（占72.73%）研究未明確是否采用盲法;有133項（占57.58%）研究采集了人體標(biāo)本，采集的人體標(biāo)本去向主要為使用后銷毀。結(jié)論：注冊于Chi CTR的兒科藥物臨床試驗注冊數(shù)量呈逐年遞增趨勢，但存在地域不均衡性;我國研究者的藥物臨床試驗注冊觀念正逐步建立，且已意識到數(shù)據(jù)管理對研究質(zhì)量的重要性，對采集的試驗標(biāo)本的管理也較為規(guī)范。建議相關(guān)部門加大對臨床試驗注冊的宣傳，完善臨床試驗注冊管理制度;相關(guān)研究者應(yīng)提高臨床試驗注冊意識，規(guī)范進(jìn)行注冊申報和試驗項目管理。

關(guān)鍵詞 中國臨床試驗注冊中心;兒科人群;藥物臨床試驗;特征

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To provide reference for standardizing pediatric clinical trials and promoting the development and application of pediatric medication in China. METHODS： Chinese Clinical Trial Registry （Chi CTR） database were searched to collect all clinical trials related to pediatric population under 18 years old from the inception to Oct. 1st，2019. Those clinical trials were analyzed statistically in respect of name of registered project， involved disease/system， research stage， registration time， registration status， regional distribution of research institutions， source of funds， research type， whether data management committee was set up，situation of recruited research objects， ethics committee approval status， whether blind method was adopted， whether to collect human specimens and whereabouts of human specimens. RESULTS： A total of 231 pediatric drug clinical trials were included. The clinical trials involved 21 kinds of diseases/systems， mainly were tumors and tumor-like lesions， ophthalmic diseases and allergic disease. The research stage has the most items （85 trials，36.80%） in post-marketing drug clinical trials; there were 77 items of phase Ⅰ-Ⅳ clinical trials （33.33%）. The number of pediatric drug clinical trials was increased year by year， and among which 179 trials were pre-registered （77.49%）， 52 trials were supplementary registration （22.51%）. Beijing， Shanghai， Guangdong， Chongqing and Zhejiang were the major regions where pediatric drug clinical trials were carried out，and the clinical trial projects of which accounted for 66.23% （153/231） of the total number of included projects. The funding sources were mainly self-financing （57.85%）， hospital finance（20.18%）， and local government finance （10.31%）. The main type of research was intervention study and observational study， accounting for 88.31% in total. Totally 145 trials （62.77%） had not yet determined whether to set up a data management committee; 201 trials （87.01%） had passed the review of the ethics committee of the relevant institution; 168 trials （72.73%） did not clarify whether the blind method was used; 133 trials （57.58%） had collected human specimens， and the collected human specimens were mainly destroyed after use. CONCLUSIONS： The number of pediatric drug clinical trials registered in Chi CTR is increasing but there is regional imbalance. Researchers have gradually established the concept of pediatric clinical trial registration， and have realized the importance of data management to research quality， and the management of collected trial specimens is relatively standardized. It is suggested that relevant departments increase the publicity of clinical trial registration and improve the clinical trial registration management system; relevant researchers should increase the awareness of clinical trial registration， standardize registration application and trial project management.

KEYWORDS? ?Chinese Clinical Trials Registry; Pediatric population; Drug clinical trials; Characteristics

“重視用藥安全，保障兒童健康”是我國的一項長期衛(wèi)生工作目標(biāo)。但兒童用藥品種、劑型短缺嚴(yán)重，世界各國普遍存在兒童超說明書用藥的情況。與成人臨床試驗相比，兒科人群臨床試驗在倫理學(xué)、入組操作和評價方法等諸多方面均有明顯的特殊性[1]，難以利用成人臨床試驗數(shù)據(jù)推導(dǎo)兒科人群用藥的安全性和有效性，因此有必要在兒科人群中開展臨床試驗。

臨床試驗注冊是醫(yī)學(xué)研究倫理的需要;公開臨床試驗的信息，并將其置于公眾監(jiān)督之下，是試驗研究者的義務(wù)和道德責(zé)任。臨床試驗注冊不僅能確保追溯每項臨床試驗的結(jié)果，還可實現(xiàn)試驗信息公開透明，提高研究的真實性和科學(xué)性，減少發(fā)表偏倚和不必要的重復(fù)試驗，以保障公眾健康和合理使用衛(wèi)生資源[2-3]。藥物臨床試驗是臨床試驗中的重要組成部分。目前，我國藥物臨床試驗注冊主要有兩個平臺——中國臨床試驗注冊中心（Chinese Clinical Trial Registry，簡稱為“Chi CTR”）和藥物臨床試驗登記與信息公示平臺。其中，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺主要登記以藥品注冊上市為目的的藥物臨床試驗項目，登記的臨床試驗項目范圍較窄;而Chi CTR網(wǎng)站的注冊項目包含所有在人體中和采用取自人體的標(biāo)本進(jìn)行的研究，不以藥品注冊上市為目的，且由于該平臺注冊的研究在國際醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表時將獲優(yōu)先發(fā)表，鼓勵了不少研究者選擇在Chi CTR注冊，因此在Chi CTR注冊的研究數(shù)量更多。為全面了解我國兒科藥物臨床試驗開展情況，筆者收集了Chi CTR目前在冊的兒科藥物臨床試驗的項目信息，分析其研究特征及開展?fàn)顩r，以期為規(guī)范我國兒科藥物臨床試驗項目開展、促進(jìn)兒科人群用藥的開發(fā)與應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集2005年7月25日（Chi CTR建庫日）至2019年10月1日在Chi CTR網(wǎng)站注冊的研究對象年齡為18歲以下兒科人群的藥物臨床試驗。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：研究對象年齡<18歲;研究目的與藥物相關(guān);注冊狀態(tài)、研究所處階段、研究類型、是否獲倫理委員會批準(zhǔn)、是否簽署知情同意書、征募研究對象情況、是否公開試驗結(jié)果等均不限（按Chi CTR網(wǎng)站的標(biāo)準(zhǔn)，注冊狀態(tài)分為預(yù)注冊和補(bǔ)注冊兩種;研究所處階段分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期、上市后試驗、探索性試驗、預(yù)試驗、其他等;研究類型分為干預(yù)性研究、觀察性研究、病因?qū)W/相關(guān)因素研究等;征募研究對象情況分為尚未開始、正在進(jìn)行、暫停或中斷、結(jié)束等）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：研究對象年齡≥18歲的項目;研究內(nèi)容與兒科人群無關(guān)或與藥物無關(guān)的項目等。

1.3 項目篩選與資料提取

由2名研究者獨立篩選項目、提取資料并交叉核對，如遇分歧，通過討論協(xié)商解決。逐條查看注冊信息，按上述納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選項目，并記錄納入項目的基本資料，包括注冊項目的名稱、研究所涉疾病/系統(tǒng)、研究所處階段、注冊時間、注冊狀態(tài)、研究負(fù)責(zé)單位地區(qū)分布、經(jīng)費來源、研究類型、是否設(shè)置數(shù)據(jù)管理委員會、征募研究對象情況、倫理委員會批準(zhǔn)情況、是否采用盲法、采集人體標(biāo)本情況及人體標(biāo)本去向。

1.4 數(shù)據(jù)整理及統(tǒng)計學(xué)方法

納入研究所涉疾病/系統(tǒng)參考《諸福棠實用兒科學(xué)》（第8版）進(jìn)行分類;采用Excel 2016軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入和整理;采用SPSS 25.0軟件對資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采取頻數(shù)及其構(gòu)成比描述。

2 結(jié)果

2.1 項目篩選流程及結(jié)果

初始檢索共獲得707項注冊研究，逐條查看注冊內(nèi)容，按照上述納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入兒科人群相關(guān)的臨床試驗683項，進(jìn)一步篩選獲得兒科藥物臨床試驗項目共計231項。

2.2 納入研究所涉疾病/系統(tǒng)分布

本研究納入的231項兒科藥物臨床試驗共涉及21個類別的系統(tǒng)/疾病，詳見表1（另有23項研究為涉及麻醉方法的非疾病研究，故未在表中列出）。

2.3 臨床試驗所處階段

按Chi CTR網(wǎng)站的臨床試驗所處階段劃分標(biāo)準(zhǔn)，231項兒科藥物臨床試驗注冊時所處的研究階段分布詳見圖1。由圖1可見，上市后藥物臨床試驗項目有85項（占36.80%）;Ⅰ～Ⅳ期藥物臨床試驗共有77項（占33.33%）。

2.4 注冊時間及注冊狀態(tài)

2005-2006年，即Chi CTR建庫后最開始2年，未見有兒科人群相關(guān)的藥物臨床試驗項目注冊，其后各年度的注冊項目數(shù)量逐漸增加，詳見圖2。截至2019年10月1日，231項兒科藥物臨床試驗中，有179項（77.49%）為預(yù)注冊，52項（22.51%）為補(bǔ)注冊。

2.5 地域分布

按臨床試驗項目的組長單位（即主要負(fù)責(zé)實施的單位）所在地區(qū)統(tǒng)計231項兒科藥物臨床試驗的地域分布情況，詳見表2。由表2可見，研究注冊數(shù)較多的前5位地區(qū)分別為北京、上海、廣東、重慶、浙江，且上述5個省市的臨床試驗項目數(shù)共占納入臨床試驗項目總數(shù)的66.23%（153/231）。進(jìn)一步分析開展兒科藥物臨床試驗項目數(shù)排名前5位的機(jī)構(gòu)，詳見表3。

2.6 經(jīng)費來源

納入的231項兒科藥物臨床試驗中，有223項（96.54%）注明了經(jīng)費來源情況，經(jīng)費來源分別為自籌、醫(yī)院資助、地方財政資金、國家財政資金、制藥公司/企業(yè)資助和高校資助，詳見表4。

2.7 研究類型

按照Chi CTR網(wǎng)站關(guān)于臨床試驗研究類型的劃分標(biāo)準(zhǔn)，臨床研究類型包括干預(yù)性研究、觀察性研究、病因?qū)W/相關(guān)因素研究、基礎(chǔ)科學(xué)研究、流行病學(xué)研究、預(yù)防性研究、治療研究、預(yù)后研究等8個類別。231項兒科臨床試驗項目的研究類型分布詳見表5。其中，干預(yù)性研究和觀察性研究項目數(shù)共占總項目數(shù)的88.31%（204/231）。值得一提的是，在139項干預(yù)性研究中，有4項為橫斷面研究、2項為隊列研究，經(jīng)筆者分析可能為注冊人選填錯誤，因為隊列研究及橫斷面研究應(yīng)屬觀察性研究類型;65項觀察性研究中，有16項為單臂研究，經(jīng)筆者分析亦可能為選填錯誤，因為單臂研究應(yīng)屬于干預(yù)性研究。故經(jīng)筆者校正，231項研究中有149項為干預(yù)性研究、55項為觀察性研究。

2.8 數(shù)據(jù)管理委員會設(shè)置情況

231項兒科藥物臨床試驗中，有74項（占32.03%）研究設(shè)置了數(shù)據(jù)管理委員會，大部分（145項，占62.77%）的研究暫未確定是否設(shè)置數(shù)據(jù)管理委員會，而另有12項（占5.19%）研究明確說明未設(shè)置數(shù)據(jù)管理委員會。

2.9 征募研究對象情況

231項兒科藥物臨床試驗中，94項（占40.69%）研究正在招募受試對象，78項（占33.77%）研究已經(jīng)結(jié)束招募，59項（占25.54%）研究尚未開始招募。

2.10 倫理委員會批準(zhǔn)情況

231項兒科藥物臨床試驗中，有201項（占87.01%）研究通過了相關(guān)機(jī)構(gòu)的倫理委員會審查，30項（占12.99%）研究尚未通過倫理委員會的審查。

2.11 設(shè)盲情況

231項兒科臨床試驗中，設(shè)盲情況共分為3個類別：單盲、雙盲、開放。因“設(shè)盲”項為研究注冊的非必填項，有168項研究未明確是否采用盲法。231項兒科藥物臨床試驗詳見表6。

2.12 采集的人體標(biāo)本類別及標(biāo)本去向

231項兒科藥物臨床試驗中，有133項（占57.58%）研究采集了人體標(biāo)本，所采集的人體標(biāo)本類別主要有血液、尿液、大便、骨髓、唾液等，其中大部分（110項，占82.70%）研究采集的人體標(biāo)本去向為使用后銷毀，詳見表7、表8。

3 討論

3.1 我國研究者的臨床試驗注冊觀念逐步建立

臨床試驗注冊是實現(xiàn)臨床試驗信息透明、提高臨床研究質(zhì)量的有效方法，完整、規(guī)范地填寫注冊信息對提高研究過程的透明度和研究者間的相互交流具有極大的促進(jìn)作用[4]。我國臨床試驗注冊雖然啟動較晚，但臨床試驗注冊正在經(jīng)歷從無注冊觀念到建立注冊觀念，再過渡到規(guī)范注冊的過程[5]。由上文分析數(shù)據(jù)可見，Chi CTR在冊的兒科藥物臨床試驗數(shù)量呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢，特別在2016-2019年，注冊數(shù)目明顯增多。Chi CTR規(guī)定，臨床試驗注冊的時限為招募第1個受試者之前完成注冊，本研究發(fā)現(xiàn)，在Chi CTR注冊的231項兒科藥物臨床試驗項目中，有179項（77.49%）試驗的注冊狀態(tài)為預(yù)注冊，反映出我國研究者已意識到及時注冊試驗項目的重要性。然而，實際注冊情況仍不容樂觀：趙宏杰等[6]統(tǒng)計了中國科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫（CSCD）收錄的影響因子排名前20位的醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表的臨床研究，結(jié)果顯示，2016-2017年間發(fā)表的隨機(jī)對照試驗中，僅有4.8%報告了方案注冊信息?？梢?，我國兒科藥物臨床研究的注冊數(shù)量雖逐年增加，但仍有較多臨床研究未及時進(jìn)行注冊。

3.2 我國兒科藥物臨床試驗項目所涉疾病/系統(tǒng)情況

近年來，惡性腫瘤患者幼齡化趨勢愈來愈明顯。白血病是最常見的兒童惡性腫瘤，約占全部病例的30.9%，主要為淋巴細(xì)胞白血?。ㄕ?6.7%），其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤和淋巴瘤（占9.6%）[7]。在兒科常見病中，呼吸系統(tǒng)疾病如肺炎，約占兒科住院患者總數(shù)的25%～65%;而小兒消化系統(tǒng)疾病尤其是腹瀉，是僅次于呼吸系統(tǒng)疾病的常見病和多發(fā)病[8];另外，隨著電子產(chǎn)品的普及，兒科群體的眼部疾病發(fā)病率也日趨升高。由上文的統(tǒng)計結(jié)果可知，Chi CTR在冊的兒科藥物臨床試驗項目研究的疾病集中在腫瘤及瘤樣病變、眼科疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病、消化系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等疾病/系統(tǒng)。這些研究的內(nèi)容與我國臨床實際工作中的兒童常見病、多發(fā)病吻合。

3.3 我國兒科藥物臨床試驗項目地域分布情況

我國兒科藥物臨床試驗項目數(shù)排前5位的地區(qū)分別為北京、上海、廣東、重慶、浙江，多為經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的省市，其項目數(shù)共占注冊臨床試驗總數(shù)的66.23%（153/231）;且中國醫(yī)院競爭力排行榜[6]靠前的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展的臨床試驗項目較多（如表3所示）。這提示我國兒科人群藥物臨床試驗注冊存在較大的地域不均衡性，且與經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)程度和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的技術(shù)水平密切相關(guān)。

3.4 我國兒科藥物臨床試驗項目經(jīng)費來源情況

由上文的統(tǒng)計結(jié)果可知，在Chi CTR注冊的我國兒科藥物臨床試驗經(jīng)費主要來自自籌、醫(yī)院資助和地方財政資金，以上3類經(jīng)費來源構(gòu)成比達(dá)88.31%。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，這3類經(jīng)費來源的研究項目多數(shù)由臨床醫(yī)師作為研究者發(fā)起。臨床醫(yī)師發(fā)起試驗項目的目的多是為了探索和研究更好的治療方案，其研究范圍（例如不同的藥物治療方案比較、上市藥物新用途等）也常常與制藥企業(yè)發(fā)起的藥物臨床研究有所不同。由此可見，在我國兒科藥物臨床試驗領(lǐng)域中，臨床醫(yī)師作為研究者發(fā)起的臨床研究已成為重要的組成部分，與制藥企業(yè)發(fā)起的藥物臨床研究互為補(bǔ)充，可更好地推進(jìn)兒童用藥研究的深度和廣度，為患兒帶來更多臨床獲益[9]。

3.5 我國兒科藥物臨床試驗項目的數(shù)據(jù)管理委員會設(shè)置情況

數(shù)據(jù)管理委員會是指由研究發(fā)起者設(shè)立的獨立的數(shù)據(jù)管理機(jī)構(gòu)，用于定期對臨床試驗的進(jìn)展、安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點進(jìn)行評估，并向研究者建議是否繼續(xù)、調(diào)整或者停止試驗[10]。數(shù)據(jù)管理委員會主要負(fù)責(zé)試驗的安全性管理、有效性管理、試驗質(zhì)量管理、試驗設(shè)計調(diào)整建議、多區(qū)域臨床試驗的區(qū)域療效評估等。在臨床試驗中，是否需要設(shè)立數(shù)據(jù)管理委員會，可視研究項目的具體需求而定。例如，對于大多數(shù)探索性早期試驗、沒有重大安全性問題的短期研究，可能不需要設(shè)立專門的數(shù)據(jù)管理委員會;而對確證性臨床試驗，特別是大樣本、安全性風(fēng)險高、包含適應(yīng)性特征的復(fù)雜設(shè)計，或者觀察周期較長的臨床試驗，設(shè)立數(shù)據(jù)管理委員會就顯得非常必要[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，在Chi CTR注冊的兒科藥物臨床試驗中大部分（145項，占62.77%）的試驗項目暫未確定是否設(shè)置數(shù)據(jù)管理委員會，可能與研究者未能正確認(rèn)識數(shù)據(jù)管理委員會在研究中所起的重要作用有關(guān)，也可能與本研究納入的項目中多數(shù)項目處于預(yù)注冊狀態(tài)、提交注冊時尚未確定是否需要設(shè)置數(shù)據(jù)管理委員會有關(guān)。

3.6 我國兒科藥物臨床試驗項目倫理審查情況

倫理委員會的職責(zé)是保護(hù)受試者合法權(quán)益，維護(hù)受試者尊嚴(yán)，促進(jìn)生物醫(yī)學(xué)研究規(guī)范開展。對風(fēng)險較大或者比較特殊的涉及人體的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查項目，倫理委員會可以根據(jù)需要邀請獨立顧問協(xié)助，提供咨詢意見。倫理委員會還負(fù)責(zé)對已開展的臨床試驗項目進(jìn)行持續(xù)的跟蹤審查，確保隨著項目的研究進(jìn)展，受試者未置于不合理的風(fēng)險之中[10]。Chi CTR網(wǎng)站要求，在注冊時未獲得倫理委員會批準(zhǔn)的項目，應(yīng)在注冊完成后盡快上傳倫理審查批件，并且只有在倫理審查批準(zhǔn)后才可以篩選/納入受試者。本研究納入的231項兒科藥物臨床試驗中，有201項通過了研究中心的倫理委員會審查，但仍有30項未通過倫理委員會的審查。

3.7 臨床試驗采集的人體標(biāo)本類別及去向

2020年新出版的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》明確規(guī)定：禁止實施與倫理委員會同意的試驗方案無關(guān)的生物樣本檢測（如基因檢測等）;臨床試驗結(jié)束后，剩余標(biāo)本的繼續(xù)保存或者將來可能被使用等情況，應(yīng)當(dāng)由受試者簽署知情同意書，并說明保存的時間和數(shù)據(jù)的保密性問題[10]。血液、骨髓、唾液屬于含有人體基因組、基因等遺傳物質(zhì)的生物樣本。國家支持合理利用人類遺傳資源開展科學(xué)研究、發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)、提高診療技術(shù)，但同時要求在使用過程中維護(hù)國家安全和社會公共利益。若研究項目涉及采集、保藏、利用、對外提供我國人類遺傳資源，應(yīng)當(dāng)遵守并執(zhí)行《人類遺傳資源管理條例》。本研究中，有133項（占57.58%）研究采集了人體標(biāo)本，所采集的人體標(biāo)本類別主要有血液、尿液、大便、骨髓、唾液等，采集的人體標(biāo)本去向主要為使用后銷毀，僅有4項研究未明確標(biāo)本去向，表明我國研究者總體較為重視試驗采集標(biāo)本的管理。

3.8 本研究的局限性

本研究具有一定的局限性。其一，僅從Chi CTR 網(wǎng)站收集了目前在冊的我國兒科藥物臨床試驗的數(shù)據(jù)，未納入注冊于其他平臺的在我國開展的兒科藥物臨床試驗，因此所得結(jié)果結(jié)論可能無法全面反映我國兒科藥物臨床試驗的注冊情況及開展情況;其二，由于Chi CTR平臺由注冊者自行填報，平臺不能對所有注冊信息進(jìn)行核實，存在數(shù)據(jù)缺失和填寫錯誤的情況，可能影響本研究部分結(jié)果與結(jié)論的穩(wěn)定性。

4 結(jié)語

綜上所述，注冊于Chi CTR的兒科藥物臨床試驗注冊數(shù)量呈逐年遞增趨勢，但存在地域不均衡性;我國研究者的藥物臨床試驗注冊觀念正逐步建立，且已意識到數(shù)據(jù)管理對研究質(zhì)量的重要性，對采集的試驗標(biāo)本的管理也較為規(guī)范。但部分研究者在臨床試驗注冊時存在資料填寫錯誤、不完整的情況。建議相關(guān)部門加大對臨床試驗注冊的宣傳，完善臨床試驗注冊管理制度，相關(guān)研究者應(yīng)提高臨床試驗注冊意識，規(guī)范進(jìn)行注冊申報和試驗項目管理，以促進(jìn)兒科藥物臨床試驗的高質(zhì)量開展和兒科人群用藥的開發(fā)與應(yīng)用。

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[10] 國家藥品監(jiān)督管理局.國家藥監(jiān)局 國家衛(wèi)生健康委關(guān)于發(fā)布藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的公告（2020年第57號）[Z]. 2020-04-26.

[11] 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心.臨床試驗數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會指導(dǎo)原則：征求意見稿[Z]. 2019-09-25.

（收稿日期：2020-02-24 修回日期：2020-08-03）

（編輯：孫 冰）