趙濤
(云南省昭通市第一人民醫(yī)院腦血管科,云南 昭通 657000)
短暫性腦缺血發(fā)作為局灶性短暫性腦缺血引起的神經(jīng)功能障礙,主要原因為椎基底動脈系統(tǒng)或者頸動脈系統(tǒng)出現(xiàn)的短暫性血液供應(yīng)不足[1]。癥狀多樣,包括:視力障礙、平衡障礙、眩暈、眼震、失語、感覺障礙甚至偏癱等,具有起病急和可逆性特點,發(fā)作時間常常持續(xù)幾分鐘,多在30分鐘內(nèi)恢復(fù)[2]。短暫性腦缺血發(fā)作需要及時治療,否則將對神經(jīng)功能造成嚴重損害。
短暫性腦缺血發(fā)作與動脈粥樣硬化、血液成分異常和血流動力學(xué)改變等多種因素關(guān)系密切[3]。臨床上通過抑制血小板聚集、改善凝血功能等治療方法,能夠達到良好的治療效果。本文通過阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作,以血液流變學(xué)、血清相關(guān)因子和臨床療效等指標觀察臨床治療效果。
納入標準如下:(1) 符合全國第4屆腦血管病會議制訂的短暫性腦缺血發(fā)作診斷標準;(2)經(jīng)CT、MRI檢查及血液動力學(xué)確診;(3) 簽署知情同意書。
排除標準:(1) 腦出血史;(2) 藥物不耐受或過敏;(3)合并嚴重肝腎功能障礙;(4) 凝血功能異常;(5) 活動性消化性潰瘍潰瘍;(6) 惡性腫瘤。
2016年8月至2019年8月我院收治的符合納入標準和排除標注的短暫性腦缺血發(fā)作病人82例,隨機分為對照組和研究組,每組各41例。對照組:男25例,女16例;年齡47.8±12.3歲;發(fā)作持續(xù)時間0.60±0.24 h。研究組:男23例,女18例;年齡46.9±13.1歲;發(fā)作持續(xù)時間0.63±0.26 h。對照組和研究組在性別、年齡和發(fā)病情況等一般資料的比較無顯著性差異(P>0. 05),兩組具有可比性。
對照組給予口服用阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,規(guī)格為100 mg/片,國藥準字為J20080078,1片/d,療程7 d)。研究組在阿司匹林治療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合阿加曲班(10 mg/次,3 h以上持續(xù)輸入,每12小時1次,療程7 d)。
1.5.1 臨床療效
臨床療效評價標準如下[4]:(1) 治愈為臨床癥狀消失,6個月未見復(fù)發(fā);(2) 顯效為發(fā)作頻率下降>75%,臨床癥狀明顯改善,6個月發(fā)作次數(shù)少于5次;(3) 有效為治療期間發(fā)作頻率較治療前下降50-75%,臨床癥狀有所改善,6個月間發(fā)作次數(shù)<10次;(4) 無效為發(fā)作未有效控制,臨床癥狀改善不明顯,6個月間發(fā)作次數(shù)>10次。治療有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
1.5.2 血小板相關(guān)因子
治療前及治療14 d后,分別外周血離心分離血漿,調(diào)節(jié)血小板數(shù)為3×108ml-1,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測環(huán)磷酸腺苷和血栓烷B2水平。
1.5.3 血液流變學(xué)
于治療前及治療 14 d 后采用血液流變學(xué)分析儀(重慶天海MVIS2035)檢測全血黏度低切和全血黏度高切等血液流變學(xué)指標。
實驗及臨床數(shù)據(jù)通過SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料和計數(shù)資料分別以均數(shù)±標準差和百分比表示,分別采用t檢驗和X2檢驗。P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。
對照組和研究組治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床效果見表1。對照組和研究組的治療有效率分別為70.73%和87.80%,具有顯著差異(P<0.05)。
表1 阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效(例,n=41)
治療后所有患者血栓烷B2均明顯低于治療前(P<0.05),且治療后研究組血栓烷B2明顯低于對照組(P<0.05);同時,與治療前相比,研究組治療后環(huán)磷酸腺苷明顯升高(P<0.05),且治療后研究組環(huán)磷酸腺苷高于對照組(P<0.05),見表2。
表2 阿加曲班聯(lián)合阿司匹林對環(huán)磷酸腺苷和血栓烷B2的影響(±SD,n=41)
表2 阿加曲班聯(lián)合阿司匹林對環(huán)磷酸腺苷和血栓烷B2的影響(±SD,n=41)
注:治療前后比較,*P<0.05;與對照組比較,ΔP<0.05。
組別 血栓烷B2 (pg·ml-1) 環(huán)磷酸腺苷(pg·ml-1)對照組治療前 190.2±18.1 0.69±0.13治療后 125.5±19.3* 0.71±0.18研究組治療前 186.7±16.9 0.73±0.20治療后 125.8±14.7* 1.24±0.12*Δ
對照組和研究組全血黏度低切和全血黏度高切等指標改善明顯(P<0.05)。研究組治療后血液流變學(xué)指標明顯低于治療后對照組(P<0.05)。
表3 阿加曲班聯(lián)合阿司匹林對血液流變學(xué)指標的影響(±SD,n=41)
表3 阿加曲班聯(lián)合阿司匹林對血液流變學(xué)指標的影響(±SD,n=41)
注:治療前后比較,*P<0.05;與對照組比較,ΔP<0.05。
組別 全血黏度低切(mPa·s-1) 全血黏度高切(mPa·s-1)對照組治療前 9.50±1.31 5.20±0.87治療后 8.47±1.07* 4.01±0.74*研究組治療前 9.89±1.41 5.46±0.91治療后 5.21±1.02*Δ 2.87±0.70*Δ
短暫性腦缺血發(fā)作為常見的腦血管疾病,其發(fā)病機制涉及血液成分異常、血液動力學(xué)改變和血管病理性改變(如:動脈粥樣硬化和微血栓等)。短暫性腦缺血發(fā)作時,頭頸部供血不足,導(dǎo)致部分腦組織缺氧[5]。臨床上出現(xiàn)一過性的多種癥狀,如:感覺障礙,運動障礙,視力障礙,失語和眩暈等。如果不及時治療,短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)展成腦梗死的風(fēng)險將逐漸增加[6]。
血小板釋放、黏附、聚集及血栓形成導(dǎo)致腦血管病理性損害,也同時引起或加重血液成分異常和血液動力學(xué)改變[7,8]。血小板功能異常在短暫性腦缺血發(fā)作過程中起著重要的作用。臨床上,對短暫性腦缺血的治療以抑制血小板聚集為主要手段。阿司匹林是較為有效的抗血小板聚集的藥物。阿司匹林促進血小板內(nèi)環(huán)氧化酶的乙?;?,抑制環(huán)氧化酶的活性,通過減少前列腺素H2的生成,進而減少血栓烷A2的合成,達到有效抑制血小板聚集,阻止血栓形成。和以前的研究類似,本文結(jié)果也揭示阿司匹林對短暫性腦缺血發(fā)作有一定治療意義,反映在臨床療效,血小板相關(guān)因子和血液流變學(xué)指標的改善。
由于阿司匹林減少血栓烷A2的生成,并不能對已經(jīng)激活的血栓烷A2產(chǎn)生作用;同時存在明顯個體差異。因此,單獨應(yīng)用阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作有一定的局限性。臨床上,阿司匹林聯(lián)合其他藥物治療烷A2產(chǎn)生作用;同時存在明顯個體差異。因此,單獨應(yīng)用阿司匹林治療效果更佳。阿加曲班為不需要輔助因子參與的直接凝血酶抑制劑,作用強于其他凝血酶抑制劑[9-10]。而且,阿加曲班較短(39-51 min),藥物停止后凝血功能恢復(fù)較快。本文通過阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作,有效率達到80%,高于單獨阿司匹林治療,而且部分血小板相關(guān)因子和血液流變學(xué)比單獨阿司匹林治療改善更佳。阿加由班與阿司匹林抗血小板聚集的作用機制不同,兩者聯(lián)用能夠發(fā)揮協(xié)同作用。
綜上所述,阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作臨床效果,能夠改善血小板相關(guān)因子和血液流變學(xué)指標。