莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑治療老年反流性食管炎的效果探討

張娟 賈小磊

（方城縣人民醫(yī)院藥劑科，河南 方城 473200）

反流性食管炎（Reflux esophagitis，RE）好 發(fā)于老年人群，主要由于食管動力下降、酸性胃腸內(nèi)容物反流入食管所致，又稱胃食管反流病[1]?；颊叱０橛袩摹⒎此?、胸骨后疼痛等臨床癥狀，給日常生活帶來極大困擾[2]。老年患者存在生理因素，其食管下括約肌收縮功能下降，甚至出現(xiàn)松弛，極大的降低了食管下括約肌對抗胃酸反流的能力，明顯增加24 h反流次數(shù)，再加上老年患者食管動力下降，無法及時排空反流物，而反流的酸性胃內(nèi)容物加重對食管的損害，從而導致惡性循環(huán)。因此臨床治療以抑酸、改善胃腸動力為主。奧美拉唑作為第一代質(zhì)子泵抑制劑，可有效抑制胃壁細胞分泌胃酸，降低胃內(nèi)容物的pH值；而莫沙必利屬于促胃腸動力藥，能有效的促進胃排空及腸轉(zhuǎn)運，降低酸性胃腸內(nèi)容物的反流。RE主要發(fā)病機制為酸性胃內(nèi)容物反流刺激、損傷食管粘膜，食管賁門部阻滯酸性胃內(nèi)容物反流的能力下降，胃、食管自身排空能力下降。根據(jù)上述機制，奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利能兩管齊下，既能抑制胃酸分泌減少酸性胃內(nèi)容物的產(chǎn)生，又能改善消化道動力促進胃食管排空，提高抗反流能力，從而體現(xiàn)兩者聯(lián)用的有效性與實用性。為有效改善臨床癥狀、提高臨床療效，本研究選取2016年1月至2018年12月本院收治的86例老年反流性食管炎患者作為研究對象，探討莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑的臨床價值，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年12月本院收治的老年反流性食管炎患者85例，隨機分為對照組（n=43）與觀察組（n=43）。對照組男23例，女20例，年齡66~78歲，平均年齡65.98±7.34歲，病程1~6月，平均年齡65.98±7.34歲，平均病程3.22±0.71月；觀察組男25例，女18例，平均年齡65~80歲，平均年齡66.76±7.46歲，病程1~8月，平均病程3.19±0.75月。兩組患者一般資料具有可比性（P>0.05）。納入標準：①明確診斷為RE；②年齡≥65歲；③愿意參與本研究；④各臨床資料完整。排除標準：①存在嚴重肝、腎功能衰竭；②對本研究所使用藥物過敏；③無法進行有效隨訪者；④存在嚴重精神疾患無法配合者。本研究患者、家屬知情同意，且通過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

所有患者均進行常規(guī)治療，限制刺激性飲食，戒煙、戒酒，養(yǎng)成良好生活習慣，注意充分休息，適當鍛煉。

對照組患者口服奧美拉唑腸溶膠囊（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國藥準字：H19991118，20 mg·粒-1）40 mg，每日2次。觀察組患者在對照組患者治療基礎上口服枸櫞酸莫沙必利片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H19990317，5 mg·片-1）5 mg，每日3次?？偗煶?個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床癥狀積分評估

所有入選患者于治療前、治療2個月后進行燒心、反酸、胸骨后疼痛癥狀積分評估。評分標準：無明顯癥狀為0分，輕微癥狀可耐受為1分，較重癥狀但可正常工作生活為2分，癥狀嚴重不能耐受為3分。

1.3.2 胃動素、胃泌素檢測

所有入選患者于治療前、治療2個月后，清晨空腹抽取患者8 ml靜脈血，于低溫下進行離心，分離血漿、血清，采用放射免疫法檢測患者胃動素、胃泌素水平，并詳細記錄。

1.3.3 胃鏡下觀察療效判定

食管黏膜基本正常，內(nèi)壁無充血水腫、破損，即痊愈；食管內(nèi)壁充血水腫減輕、破損減少，內(nèi)鏡分級提高≥1個等級，即部分愈合；食管內(nèi)壁、內(nèi)鏡分級無明顯變化，甚至加重，即無效?？傆行?（總樣本量-無效例數(shù)）/總樣本量×100%。

1.3.4 臨床療效判定

癥狀評分下降≥80%，即顯效；癥狀評分下降30%~79%，即有效；癥狀評分下降<30%，甚至增加，即無效。

1.4 統(tǒng)計學方法

統(tǒng)計學處理軟件采用SPSS21.0，計量資料以均數(shù)±標準差（X ±SD）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用X2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀積分比較

兩組患者治療前燒心、反酸、胸骨后疼痛癥狀積分無明顯差異（P>0.05）；治療后，兩組患者上述臨床癥狀積分均有下降，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表1。

表1 治療前、后癥狀積分比較（±SD，n=43）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05

組別 燒心（分） 反酸（分） 胸骨后疼痛（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 2.25±0.59 1.79±0.35△ 2.67±0.65 1.81±0.37△ 2.78±0.59 1.82±0.38△觀察組 2.23±0.60 1.22±0.26△* 2.66±0.63 1.20±0.21△* 2.80±0.60 1.14±0.19△*

2.2 胃動素、胃泌素水平比較

兩組患者胃動素、胃泌素水平治療前無明顯差異（P>0.05）；治療后，兩組患者上述水平均升高，且觀察組高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 治療前、后胃動素、胃泌素水平比較（±SD，n=43）

表2 治療前、后胃動素、胃泌素水平比較（±SD，n=43）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05

組別 胃動素（pg·ml-1） 胃泌素（pg·ml-1）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 132.25±18.65 187.62±21.42△ 42.67±5.65 65.23±7.39△觀察組 135.78±19.03 241.28±2T5.26△* 44.13±5.71 93.25±10.21△*

2.3 食管黏膜愈合情況比較

食管黏膜效果判斷包括：痊愈，部分愈合和無效。觀察組胃鏡下食管黏膜愈合有效率高于對照組（P<0.05），見表3。

表3 胃鏡下治療總有效率比較（例（%），n=43）

2.4 兩組間臨床療效比較 觀察組有效率高于對照組（P<0.05），見表4。

表4 治療總有效率比較（例（%），n=43）

2.5 兩組間不良反應比較

兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應，不良反應發(fā)生比較無明顯差異（P>0.05）。

3 討論

食管下段括約肌功能障礙導致大量的酸性胃內(nèi)容物反流至食管，食管嚴重受損，伴隨炎癥、潰瘍、糜爛等，形成RE[3]。由于食管粘膜出現(xiàn)明顯的病變，臨床主要表現(xiàn)為燒心、反酸以及胸骨后疼痛不適。由于老年人胃腸動力下降，食管括約肌功能紊亂，故已成為RE的高發(fā)群體[4]。因此，臨床治療應以抑制胃酸分泌、促進胃腸動力為主，有效防止胃酸反流，減輕臨床癥狀。

莫沙比利屬于苯甲酰胺類促胃腸動力藥，可促進機體乙酰膽堿釋放，使下段食管括約肌張力增強，有利于胃腸蠕動，清除食管反流物，建立抑制食管反流的屏障，從而減輕胃食管反流癥狀。奧美拉唑則是第一代經(jīng)典的質(zhì)子泵抑制劑，可選擇性的作用于胃壁細胞，降低胃壁細胞H+-K+-ATP酶活性，抑制胃酸分泌，提高胃內(nèi)容物pH值，從而可減輕胃內(nèi)容物反流對食管粘膜的損傷。

本研究結(jié)果顯示莫沙比利聯(lián)合奧美拉唑治療后，患者燒心、反酸、胸骨后疼痛評分低于對照組，且胃鏡下食管黏膜愈合總有效率達95.35%及臨床治療總有效率達93.02%，明顯優(yōu)于對照組。國內(nèi)劉恩[5]對300例反流性食管炎患者給予不同的治療方案，其中莫沙比利聯(lián)合蘭索拉唑治療總有效率為89.33%明顯高于對照組的72.67%。

國內(nèi)尹疊峰[6]等對比分析莫沙必利分別聯(lián)合奧美拉唑、雷貝拉唑治療120例老年反流性食管炎，結(jié)果顯示莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑取得93.33%的總有效率，且能明顯減少酸反流次數(shù)，改善燒心、反酸等臨床癥狀。國內(nèi)一個納入11項研究的Mate分析顯示莫沙必利聯(lián)合雷貝拉唑治療反流性食管炎患者得到更高的有效率[7]。王東周等[8]研究選取莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑治療反流性食管炎效果較單用奧美拉唑更優(yōu)。說明抑酸劑聯(lián)合促消化道動力藥可明顯改善反流性食管炎患者預后。奧美拉唑為第一代質(zhì)子泵抑制劑，主要通過抑制胃酸的分泌、減少胃酸對食管的刺激用于治療反流性食管炎。莫沙必利屬于促胃腸動力藥，主要通過選擇性的激動胃腸5－羥色胺受體，有效的刺激機體釋放乙酰膽堿，可促進胃腸道平滑肌收縮、食管蠕動；另外可能提高食管下段括約肌張力，有利于胃腸排空、轉(zhuǎn)運，有效防止胃酸、膽汁、蛋白酶的反流，更好的改善臨床癥狀。兩者聯(lián)用從抑制胃酸分泌、促進胃腸動力兩方面治療RE，可明顯提高療效。

胃動素可促進胃腸運動、調(diào)節(jié)消化腺的分泌，還能改善胃腸道平滑肌、括約肌的收縮力[10]。胃泌素亦可以提高食管括約肌張力，同時還具有提高胃腸收縮功能的能力[11]。本研究結(jié)果顯示莫沙比利聯(lián)合奧美拉唑治療后，患者胃動素、胃泌素水平高于對照組，說明莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑提高老年反流性食管炎患者胃動素、胃泌素水平，充分發(fā)揮其調(diào)節(jié)胃腸道、改善胃腸動力的作用。兩組患者于治療期間不良反應發(fā)生比較無明顯差別，說明莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑治療仍較為安全。

綜上所述，莫沙必利聯(lián)合奧美拉唑可提高老年反流性食管炎臨床療效，改善臨床癥狀，促進食管粘膜愈合，且較為安全。