中藥復方及其核心物質基礎治療新型冠狀病毒肺炎現(xiàn)代藥理研究進展

李 倩，白萬富，周紅兵，常 虹，石松利,2

(1.包頭醫(yī)學院藥學院，內蒙古 包頭 014060；2.包頭醫(yī)學院蒙中藥活性物質與功能研究所)

新型冠狀病毒導致的疫情已在世界范圍擴散，嚴重威脅人類生命健康。而目前臨床上尚未發(fā)現(xiàn)針對此病毒的特效藥物。我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥歷史悠久、療效肯定，在歷次重大傳染病防控中都發(fā)揮了大有可觀的作用，多種中藥在乙型肝炎病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、單純皰疹病毒和柯薩奇病毒等抗病毒領域效果顯著[1]，在此次防治新冠肺炎上的作用更得到各方肯定。各地區(qū)因時、因地、因人制定適宜方案，辨證用藥，靈活應用[2]，各省累計確診病例中醫(yī)藥治療參與率均高于95 %[3]。具有療效顯著、毒副作用少、無污染等特點的中藥在此刻顯示出巨大潛力。本文回顧國家及各省地區(qū)中醫(yī)藥預防新冠肺炎方案，利用中醫(yī)經典理論，結合臨床表現(xiàn)分析病因病機，對中藥復方及其核心物質基礎治療新冠肺炎現(xiàn)代藥理研究綜述，期望對2019新型冠狀病毒肺炎治療提供一定的理論基礎與科學依據。

1 中醫(yī)對COVID-19的認識

傳統(tǒng)中醫(yī)將此次新冠肺炎歸于中醫(yī)瘟疫類疾病，稱為“疫”?！饵S帝內經》初見“疫”，以“木疫、火疫、土疫、金疫、水疫”合稱“五疫”?！端貑枴ご谭ㄕ撈酚涊d：“五疫之至，皆相染易，無問大小，病狀相似”[4]。晉代王叔和《傷寒例》首見“寒疫”，宋代陳言《三因極一病證方論》中較完整的記載了“風疫”。明代吳有性《溫疫論》將“異氣”與“癘氣”均稱為“疫毒”。清代吳鞠通《溫病條辨》中：“溫疫者，厲氣流行，多兼穢濁，家家如是”，充分表現(xiàn)了流行性、傳染性強的特點。

2 基于臨床表現(xiàn)分析COVID-19中醫(yī)病因病機

此次發(fā)病呈流行性，傳染性強。發(fā)病患者主要表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、干咳，少數伴有鼻塞、流涕、咽痛等，也會出現(xiàn)惡心、腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀[5]。重癥患者呼吸困難，嚴重者迅速發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征、急性心臟損傷、膿毒癥休克和出凝血功能障礙等，嚴重危及生命[6]。以上癥狀主要反映出濕熱以及濕熱化毒的病理本質。楊道文等[7]根據患者臨床癥狀及結合運氣學說等認為此次新冠肺炎病位多在肺，也傷及脾胃，以“濕、熱、毒、瘀、虛”為病機要點。但從癥狀分析病因，主要病因還是濕熱，沒有明顯寒邪致病的特征。王玉光等[8]便將病因歸屬為濕邪為主的疫癘范疇稱“濕毒疫”。結合國家及各省地防治方案，顯示本病從輕型到危重型大都是濕熱(或稱濕毒)引起，濕熱外邪是致病的主要病因，熱瘀交結是其主要病機，治療重在祛濕化痰與清熱解毒[9]。

3 中藥復方及其核心物質基礎治療COVID-19現(xiàn)代藥理研究

3.1中藥復方治療COVID-19現(xiàn)代藥理研究 中醫(yī)藥學包含了中華民族幾千年與疾病斗爭實踐經驗，因其可早期干預治療、改善患者全身狀況、減輕癥狀、縮短病程、減少不良反應及并發(fā)癥，在此次新冠肺炎中仍發(fā)揮重要作用[10]。據《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第七版)》[11]及地方方案，中醫(yī)治療COVID-19根據患病程度及肺證不同分別推薦了連花清瘟顆粒、痰熱清注射液、血必凈注射液等適宜經典復方，多為清熱解毒、宣肺祛濕，這些中藥復方可用于抗炎、抗纖維化、調節(jié)免疫等，曾在非典及甲流期間具大有可觀的治療作用，詳見表1。

3.1.1連花清瘟方 連花清瘟方由銀翹散和麻杏石甘湯結合而來，具清瘟解毒、宣肺泄熱等功效，能夠通過提高人體細胞免疫功能、抑制病毒感染后的氣道炎癥和肺部炎癥損傷，并降低病毒感染后的肺指數等，有效地治療多種流感病毒誘發(fā)的呼吸系統(tǒng)疾病[12]。據《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第七版)》，在中醫(yī)治療COVID-19 醫(yī)學觀察期推薦連花清瘟膠囊(顆粒)用以早期濕毒郁肺證，能夠明顯改善發(fā)熱、咳嗽、乏力、氣短等臨床癥狀，取得良好效果。

3.1.2血必凈注射液 血必凈注射液是基于“四證四法”中醫(yī)治則及“菌毒炎并治”理論制成[13]，方中君藥紅花活血祛瘀以止痛，赤芍、川芎、丹參活血祛瘀、清心除煩，當歸養(yǎng)血益陰、清熱活血，共奏活血化瘀、舒通絡脈、潰散毒邪的功效。臨床廣泛用于治療重癥肺炎、慢性阻塞性肺疾病、急性呼吸窘迫綜合征等危重疾病。因此在此次新冠肺炎臨床治療期治療重型疫毒閉肺證、氣營兩燔證，危重型內閉外脫證均推薦血必凈注射液，并顯示良好的治療作用。

3.1.3其他 在國家方案的基礎上，各地方根據“三因制宜”原則，梳理方案。在預防方中，以益氣養(yǎng)陰、扶正固表為主，玉屏風散應用最廣，治療期以升降散、達原飲、黃連解毒湯、雙黃連口服液、痰熱清注射液等清熱化濕解毒救逆方為主，可能與該病情在中期或重癥期以發(fā)熱為主要臨床表現(xiàn)且最為緊迫有關[14]。

3.2中藥復方核心物質基礎治療COVID-19現(xiàn)代藥理研究 經過藥物篩選、優(yōu)化，研究者通過網絡藥理學，對以上等多種中藥復方進行有效成分的篩選與推測，結果顯示方中多使用黃芩、柴胡、金銀花、連翹、苦杏仁等清熱解毒、解表化濕藥，核心物質基礎為黃酮類(槲皮素、山奈酚、黃芩素、漢黃芩素、木犀草素等)、植物甾醇(β-谷甾醇、豆甾醇)、生物堿類(咖啡因、黃連堿)、苷類(柴胡皂苷、甘草酸等)等，大多以黃酮類化合物為主，研究表明黃酮類化合物具有抗炎、抗病毒、抗纖維化及免疫調節(jié)等多種藥理作用。槲皮素可通過降低TNF-α、IL-6、IL-1β等炎性因子水平，下調肺組織NF-κB、TLR4、TRAF6等表達減弱炎癥，保護肺組織；黃芩素可抑制p38 MAPK、TGF-β/Smads等信號通路改善肺部纖維化；漢黃芩素、木犀草素可一定程度抑制流感病毒，提示在設計治療COVID-19藥物時可考慮以黃酮類為主要成分15]。通過中藥多成分、多靶點、多途徑相互作用的結果，進行網絡篩選、預測，并結合現(xiàn)代藥理研究，可為臨床應用提供理論依據，同時對新藥的研發(fā)與應用具有一定參考價值。詳見表2。

4 小結

結合國家及地方中藥復方診療方案與新型冠狀病毒肺炎的病因病機，對中藥復方及其核心物質基礎與新冠肺炎的關聯(lián)及其潛在作用機制做初步探究，結果顯示達原飲、連花清瘟方、痰熱清注射液等中藥復方及其核心物質基礎槲皮素、黃芩素、木犀草素等黃酮類化合物，以及生物堿、植物甾醇等，可通過抗炎、抗病毒、抗纖維化、免疫抑制等途徑參與治療新冠肺炎，為中醫(yī)藥治療新冠肺炎提供一定的理論基礎與科學依據，更好地為臨床服務。

表2 中藥復方核心物質基礎治療COVID-19現(xiàn)代藥理學研究