中藥聯(lián)合高壓氧輔助治療對改善TACE術(shù)治療的原發(fā)性肝癌患者不良反應(yīng)的作用觀察

劉克萬，劉宇星，宋海燕，梁育磊，陸學(xué)丹

中醫(yī)藥在改善癥狀、減輕放化療毒副作用和提高生活質(zhì)量等方面有獨特的優(yōu)勢[1-3]。高壓氧(hyperbaric oxygen，HBO)輔助治療可以提高血氧濃度、加大氧彌散距離，有利于減輕組織器官缺血缺氧性損傷[4]。本研究聯(lián)合應(yīng)用中藥和高壓氧輔助治療接受TACE術(shù)治療的PLC患者，以觀察對改善臨床癥狀的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 2016年6月～2018年5月我院收治的PLC患者56例，男性42例，女性14例；年齡為48～70歲，平均年齡為(55.3±7.4)歲。符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)檢查診斷為單發(fā)或多發(fā)腫瘤，KPS評分≥60分，臨床分期為Ⅲa～Ⅲb期，肝功能Child-Pugh A級或B級。中醫(yī)診斷符合國家中醫(yī)藥管理局制定的《肝癌中醫(yī)診療方案》的標(biāo)準(zhǔn)[6]。主癥：納差，乏力，脅肋脹痛，惡心嘔吐，小便黃赤，舌淡紫、胖、有齒痕，苔薄黃膩，脈弦滑數(shù)。 采用隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，每組28例。兩組一般資料比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究在我院醫(yī)學(xué)倫理委員會備案并批準(zhǔn)，全部入組患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 在對照組，行TACE術(shù)的常規(guī)治療,根據(jù)患者癥狀和復(fù)查CT結(jié)果，間隔4～6周再次行TACE術(shù)；在治療組，在TACE術(shù)后第2天加用龍膽瀉肝湯治療，主要方藥組成為：龍膽草30 g，黃芩5 g，車前子、澤瀉、本通、梔子、當(dāng)歸、柴胡、甘草、生地黃、山藥各10 g，白芍20 g。隨證加減。每日1劑，溫水煎，取藥汁300 ml口服，2次/d，早、晚飯后溫服，7 d為1個療程，連續(xù)4個療程。另使用蕪湖潛水裝備廠生產(chǎn)的多人醫(yī)用高壓氧艙(編號CY2003352)，緩慢加壓25 min,將壓力穩(wěn)定在表壓0.10 MPa，開始吸管道純氧30 min，再改為呼吸艙內(nèi)空氣10 min，再吸管道純氧30 min，減壓25 min，開門出艙。吸氧方式為戴面罩吸氧，5次/w，10次為1個療程，連續(xù)2個療程。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 在治療3個月末，按實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST[7])分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)，有效率=(CR+PR+SD)/例數(shù)×100%。在介入治療過程后，出現(xiàn)栓塞綜合征的判斷主要依據(jù)腹部脹痛、發(fā)熱、食欲差、惡心嘔吐等癥狀，記錄持續(xù)時間。中醫(yī)證候積分評價：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)肝區(qū)疼痛、腹脹、納差、乏力、潮熱、盜汗、腰膝酸軟、舌象、脈象等癥狀的輕重進(jìn)行評分，0分(無癥狀)、1分(癥狀輕)、2分(中度癥狀)、3分(重度癥狀)。得分相加為總積分。KPS評分：把患者的健康狀況視為總分100分，10分為一個等級，分值越高，健康狀況越好。

2 結(jié)果

2.1 兩組實體瘤療效 對照組實體瘤療效有效率為60.7%，觀察組為71.4%，無顯著性差異(P>0.05)。

2.2 兩組栓塞綜合征主要癥狀緩解率比較 在TACE治療過程中，經(jīng)中藥和HBO輔助治療，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表1)。

2.3兩組中醫(yī)證候積分和KPS評分比較 治療后，觀察組中醫(yī)證候積分顯著低于對照組，而KPS評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表2)。

表2 兩組中醫(yī)證候積分和KPS評分比較

3 討論

TACE能引起發(fā)熱、惡心嘔吐、腹痛和食欲減退等癥狀，影響患者預(yù)后和生存質(zhì)量。本研究是在常規(guī)TACE治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用中藥和高壓氧進(jìn)行干預(yù)治療，并取得了顯著的療效。

本研究通過中醫(yī)辨證施治，應(yīng)用龍膽瀉肝湯煎服。該方為清利肝膽濕熱的經(jīng)典名方。方中龍膽草大苦大寒，既能利肝經(jīng)濕熱，又能瀉肝膽實火，為君藥；黃芩、梔子清熱燥濕、苦寒瀉火，為臣藥；澤瀉、木通和車前子利濕，方中以苦燥滲利傷陰之品居多，故用當(dāng)歸、生地養(yǎng)血滋陰，使邪去而陰血不傷，皆為佐藥；柴胡疏暢肝膽之氣，并引諸藥入肝膽經(jīng)；甘草護胃安中，調(diào)和諸藥[8]。

HBO可改善組織病變區(qū)域的血液循環(huán)，促進(jìn)微血管修復(fù)，增加缺氧缺血組織的血氧供應(yīng)，已廣泛應(yīng)用于許多缺氧性疾病的治療。在化療期間，輔助應(yīng)用HBO治療可增強腫瘤細(xì)胞對化療藥的敏感性，提高療效，減輕毒副作用。缺氧可誘發(fā)包括腫瘤細(xì)胞擴增在內(nèi)的多種疾病進(jìn)程，腫瘤細(xì)胞也可以通過一系列的調(diào)節(jié)作用改善自身的氧合能力。