增加預沖周期對重癥中毒病人血液灌流后血小板下降的影響

秦玉菊，楊 霞，劉家紅，樸美螢，張海鋼，徐紅波

（1.華中科技大學協(xié)和深圳醫(yī)院，廣東518052；2.華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院）

血液灌流又稱血液吸附，是指將病人的血液引出體外并經(jīng)過血液吸附柱（灌流器）吸附來清除體內(nèi)內(nèi)源性或外源性毒物，最后將凈化后的血液回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的一種血液凈化方法[1-2]，廣泛用于清除毒素及過量的藥物。血小板下降是血液灌流常見的并發(fā)癥，血液灌流后血小板下降發(fā)生率為30%～40%[3]，血小板下降后易引起出血，嚴重者危及病人生命；血小板嚴重下降后，需輸注血小板，增加病人經(jīng)濟負擔。因此，如何避免血液灌流后血小板明顯下降，是臨床治療中的一個難題。有研究者將枸櫞酸抗凝應用于血液灌流中，發(fā)現(xiàn)與低分子肝素、肝素抗凝相比，灌流后血小板下降幅度更小，但仍在30%左右[4-7]。吳紹宏等[8]報道，在血液灌流前用白蛋白預充灌流器，可提高其組織相容性，有效防止血液灌流后血小板減少，但白蛋白價格昂貴，影響其在臨床的推廣使用。有研究者采用肝素生理鹽水密閉式循環(huán)預沖方法[9]、快速高濃度肝素預沖方法[10]、靜態(tài)預沖法[11]等使灌流器充分吸附肝素，有利于降低灌流器凝血、降低血液灌流后血小板下降，但這些方法均耗時長，影響重癥中毒病人的救治。本研究通過增加預沖周期，預防重癥中毒病人血液灌流后血小板明顯下降，且預沖耗時縮短，取得較好效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇深圳市某醫(yī)院重癥監(jiān)護病房（ICU）2017 年1 月—2019 年11 月重癥中毒行血液灌流的病人116 例作為研究對象。其中男39 例，女77例；年齡（44.2±14.1）歲；急性有機磷農(nóng)藥中毒75 例，殺鼠藥中毒16 例，胰島素中毒3 例，清潔劑中毒3 例，毒蕈中毒6 例，安眠藥中毒13 例。所有病人均成功救治。納入標準：①病人平時身體健康；②有明確藥物毒物接觸史或服藥史；③服藥量達到致死量，毒物可以通過血液灌流清除；④經(jīng)積極搶救治療病情持續(xù)惡化；⑤中毒后24 h 內(nèi)開始進行血液灌流。排除標準：①中毒藥物對病人血小板、凝血功能有影響；②入院時部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)≥55 s 的凝血功能異常病人；③入院時血小板低于100×109/L；④有肝衰竭病史；⑤入院前曾發(fā)生呼吸、心搏停止。采用電腦生成116 個隨機數(shù)字，將隨機數(shù)字裝入不透明信封中，奇數(shù)為觀察組，偶數(shù)為對照組，每組58 例。兩組病人的性別、年齡、中毒類型、APTT、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)ib)、血小板計數(shù)、急性生理功能和慢性健康狀況評分系統(tǒng)（APACHE Ⅱ）等基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 預沖方法 兩組均采用瑞典GAMBRO 公司的Prismaflex 血液凈化機；血液灌流器由GAMBRO 公司生產(chǎn)，型號Prismaflex adsorb kit（Adsorba 300），為活性炭吸附器。所有病人均采用3%枸櫞酸鈉局部抗凝，抗凝劑劑量為2.9 mmol/L。枸櫞酸鈉生產(chǎn)廠家為廣州費森尤斯卡比公司，商品名血液保存液Ⅰ。

1.2.1 對照組預沖方法 采用靜態(tài)預沖方法，用肝素生理鹽水完成1 個（3/3）預沖周期后，靜置30 min。具體預沖流程：將配套管路安裝到血液凈化器上，吸附器固定在輸液架上，動脈端向下，靜脈端向上。先用5%葡萄糖注射液500 mL 預沖排氣，排盡配套管路中的氣體后，配套管與吸附器相連。繼續(xù)用5%葡萄糖注射液500 mL 預沖完成第1 個1/3 自動預沖周期，使吸附器充分吸附葡萄糖；然后用100 mg/L 的肝素生理鹽水3 L 完成第1 個2/3、3/3 預沖周期，預沖完成后，進行預沖測試并靜置30 min。開始血液灌流前用0.9%氯化鈉注射液500 mL 通過手動預沖方式?jīng)_洗配套管路和吸附器內(nèi)的肝素生理鹽水。

1.2.2 觀察組預沖方法 采用動態(tài)預沖方法,增加1個預沖周期。首先按照對照組方法采用100 mg/L 的肝素生理鹽水完成第1 個（3/3）周期預沖后，不進行預沖測試和靜置30 min。選擇“重新預沖”，肝素生理鹽水用完后接0.9%氯化鈉注射液500 mL 預沖，重復預沖步驟，直到完成第2 個（3/3）周期預沖，然后進行預沖測試、調節(jié)排氣，開始血液灌流。

1.3 觀察指標

1.3.1 血小板計數(shù)及凝血功能 血液灌流前及結束后采血檢查血小板計數(shù)、APTT、PT、FIB,記錄血液灌流前后血小板計數(shù)、APTT、PT、FIB 變化。血小板下降比例=（血液灌流后血小板計數(shù)-血液灌流前血小板計數(shù)）/血液灌流前血小板計數(shù)×100%。

1.3.2 預沖所需時間 計算從預沖用物準備到完成預沖所需時間。

1.3.3 灌流器凝血情況 血液灌流結束后，觀察配套

管路及灌流器凝血情況，分為Ⅰ～Ⅲ級。Ⅰ級：治療結束時灌流器未凝結，壓力下降≤30 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；Ⅱ級：治療結束時灌流器未凝結，壓力下降＞30 mmHg；Ⅲ級：完全凝結，靜脈壓明顯上升，需要更換灌流器和配套管路[4]。

1.3.4 病人出血情況 觀察治療過程中及治療結束后24 h 穿刺點有無滲血，皮膚黏膜、消化道、口鼻腔、泌尿系、顱腦等臟器有無出血。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0 進行統(tǒng)計學分析，定量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，符合正態(tài)分布的計量資料采用獨立樣本t檢驗，非正態(tài)分布資料采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組病人血小板及凝血功能變化 灌流后，兩組血小板計數(shù)均明顯下降，觀察組灌流后血小板計數(shù)下降值及下降比例低于對照組；兩組病人灌流后APTT、PT 均明顯升高，對照組灌流后APTT 延長更明顯，詳見表2、表3。

表2 兩組血液灌流前后血小板計數(shù)下降情況比較[M(P25,P75)]

表3 兩組血液灌流前后APTT、PT、Fib 變化比較[M(P25，P75)]

2.2 兩組預沖所需時間比較（見表4）

表4 兩組預沖所需時間比較[M(P25,P75)] 單位：min

2.3 兩組灌流器凝血情況比較 兩組均未發(fā)生Ⅲ級凝血；觀察組發(fā)生Ⅱ級凝血3 例（5.2%），對照組發(fā)生Ⅱ級凝血11 例（19.0%），兩組比較差異有統(tǒng)計學意義，詳見表5。

表5 兩組灌流器凝血情況比較 單位：例（%）

2.4 兩組病人出血情況比較 兩組均未發(fā)生皮下尿、牙齦、消化道、呼吸道、顱內(nèi)等其他臟器出血。觀察組發(fā)生穿刺口出血6 例，對照組發(fā)生穿刺口出血3 例，差異無統(tǒng)計學意義，詳見表6。

表6 兩組出血情況比較 單位：例（%）

3 討論

3.1 增加預沖周期可減輕灌流后血小板下降 血液灌流是血液凈化的一種常見模式，廣泛用于急性毒物和藥物中毒病人的救治。安海英等[12-13]將血液灌流應用于重度氧化樂果中毒，效果良好。血小板減少是血液灌流治療的主要并發(fā)癥，由于吸附劑對血小板有吸附、破壞作用，以及凝血消耗血小板，每次灌流可產(chǎn)生肝素誘導的血小板減少、凝血功能異常、出血傾向等[14]。預沖是血液灌流治療前用預沖液充滿配套管路與灌流器，將管路及灌流器內(nèi)氣泡、脫落的微粒排出，使其充分達到肝素化，以實現(xiàn)最佳毒性物質清除作用[9]。由于血液灌流器為樹脂或活性炭，如預沖過程未使灌流器充分肝素化易致血液灌流器凝血，消耗大量血小板，影響治療效果，嚴重者需要更換灌流器。目前，臨床有多種預沖方法，如靜態(tài)預沖法、肝素生理鹽水密閉式循環(huán)預沖方法、快速高濃度肝素預沖方法等，最常用的方法為本研究對照組采用的靜態(tài)預沖方法，即肝素生理鹽水注滿灌流器后靜置30 min，但該方法耗時長，影響百草枯等重癥中毒且需爭分奪秒行血液灌流治療病人的救治。有研究使用靜態(tài)肝素化預沖方法雖然病人血液灌流后血小板計數(shù)較血液灌流前下降10%，但血液灌流后APTT 較血液灌流前延長1.0～1.5 倍[15],存在消化道、呼吸道、顱內(nèi)等重要臟器出血的風險。本研究觀察組預沖方法去掉靜置環(huán)節(jié)，增加預沖周期，使血液灌流后血小板計數(shù)下降值明顯低于對照組，觀察組血小板下降率為12.2%，且APTT 延長值較對照組小，未發(fā)生除穿刺口外的其他部位出血，降低了出血風險。可能與觀察組高濃度肝素循環(huán)的時間長，灌流器充分肝素化，肝素通過拮抗FⅡa 和FXa，抑制纖維蛋白凝塊的生成，減輕濾器凝血，降低血小板消耗[1]；且觀察組預沖總量亦增加，可以更好地排盡配套管路和灌流器內(nèi)的空氣和貼壁小氣泡，清除脫落的微粒，使灌流器內(nèi)吸附劑能與肝素充分接觸，灌流器充分肝素化。對照組雖通過靜置30 min，增加灌流器對肝素的吸附，但灌流后血小板仍出現(xiàn)明顯下降，提示肝素吸附不足，可能與預沖所用肝素總量不足有關。本研究觀察組灌流后Fib 升高不明顯，APTT、PT 雖有延長，但不及對照組明顯，無病人發(fā)生皮下出血、血尿、以及牙齦、消化道、呼吸道、顱內(nèi)等其他臟器出血，因此觀察組預沖方法為一種安全、可靠的方法。

3.2 增加預沖周期，節(jié)約時間 根據(jù)血液凈化標準操作規(guī)程要求血液灌流器預沖鹽水總量為2 000～5 000 mL[16]，肝素生理鹽水對灌流器進行充分肝素化的時間不低于20 min[17]。鹿香花[18]研究發(fā)現(xiàn)，采用閉式循環(huán)預沖方法，可使預沖時間縮短至29 min。陳杏等[19]對預沖方法進行改良，采用灌流器靜態(tài)肝素化預沖程序，使預沖所需時間降至39 min。鄭學香等[20]使用快速預沖法，不僅減少了預沖鹽水量，而且大大減少了預沖耗時。本研究觀察組采用動態(tài)預沖法，延長預沖周期，觀察組較對照組預沖時間明顯縮短，僅為26.8 min，且達到肝素化要求的最短時間，可使病人提前上機，為急危重癥病人的救治贏得了時間。

綜上所述，增加預沖周期可明顯改善血液灌流后血小板下降，且節(jié)省操作時間，為重癥病人贏得搶救時機。