術(shù)前調(diào)強放療聯(lián)合同期卡培他濱化療的新輔助放化療在進展期胃癌的應(yīng)用

蔣瑩 金珊 沈齊

[摘要] 目的 觀察術(shù)前調(diào)強放療聯(lián)合同期卡培他濱化療的新輔助放化療在進展期胃癌的應(yīng)用效果。方法 選取該院84例進展期胃癌患者，采用隨機數(shù)字表法分組，各42例。對照組予以術(shù)前卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑的新輔助化療，觀察組予以術(shù)前卡培他濱聯(lián)合調(diào)強放療的新輔助放化療。對比兩組客觀緩解率（ORR）、不良反應(yīng)發(fā)生情況、生存情況。 結(jié)果 觀察組ORR 66.67%（28/42）較對照組45.24%（19/42）高（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率11.90%（5/42）與對照組7.14%（3/42）對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組1年生存率80.95%（34/42）較對照組59.52%（25/42）高，2年生存率73.81%（31/42）較對照組52.38%（22/42）高，局部復(fù)發(fā)率4.76%（2/42）較對照組23.81%（10/42）低，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率9.52%（4/42）較對照組28.57%（12/42）低（P<0.05）。 結(jié)論 術(shù)前調(diào)強放療聯(lián)合同期卡培他濱化療的新輔助放化療治療進展期胃癌，可提高治療效果，改善患者生存率，減少局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，安全性高。

[關(guān)鍵詞] 進展期胃癌;術(shù)前;調(diào)強放療;卡培他濱;新輔助放化療

[中圖分類號] R735.2? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）04（a）-0118-03

[Abstract] Objective To observe the effect of preoperative intensity-modulated radiotherapy combined with neoadjuvant chemotherapy with capecitabine in advanced gastric cancer. Methods Convenient select eighty-four patients with advanced gastric cancer were enrolled in our hospital. They were randomly divided into two groups， with 42 cases in each group. The control group received neoadjuvant chemotherapy with capecitabine plus oxaliplatin before surgery. The observation group received neoadjuvant chemoradiation with preoperative capecitabine combined with intensity-modulated radiotherapy. Results The ORR of the observation group was 66.67% （28/42） higher than that of the control group was 45.24% （19/42） （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 11.90% （5/42） and the control group was 7.14% （3/42）. There the difference was statistically significant（P>0.05）. The 1-year survival rate of the observation group was 80.95% （34/42） higher than that of the control group was 59.52% （25/42）， and the 2-year survival rate was 73.81% （31/42） compared with the control group. 52.38% （22/42） high， local recurrence rate was 4.76% （2/42） lower than 23.81% （10/42） in the control group， and distant metastasis rate was 9.52% （4/42） compared with 28.57%（12/42） in the control group （P< 0.05）. Conclusion Preoperative intensity-modulated radiotherapy combined with neoadjuvant radiotherapy combined with capecitabine chemotherapy for advanced gastric cancer can improve the treatment effect， improve patient survival rate， reduce local recurrence， distant metastasis， and have high safety.

[Key words] Advanced gastric cancer; Preoperative; Intensity-modulated radiotherapy; Capecitabine; Neoadjuvant chemoradiation

胃癌為常見惡性腫瘤，全球每年約有65萬人死于胃癌[1]。進展期胃癌指癌組織突破黏膜下層，侵入胃壁肌層、漿膜層。新輔助化療是進展期胃癌術(shù)前治療的重要方式，可殺滅轉(zhuǎn)移細(xì)胞，縮小腫塊。近年來，調(diào)強放療在癌癥治療中的作用突顯，受到廣泛關(guān)注。調(diào)強放療可按靶區(qū)三維形狀等解剖關(guān)系調(diào)節(jié)射線束強度，在殺傷癌細(xì)胞的同時，減小對周圍組織損傷。該研究以該院2011年2月—2017年11月84例進展期胃癌患者為對象，予以術(shù)前調(diào)強放療聯(lián)合同期卡培他濱化療的新輔助放化療，觀察對進展期胃癌患者的影響，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取進展期胃癌患者84例，采用隨機數(shù)字表法分組，各42例。觀察組男24例，女18例;年齡35～71歲，平均（53.14±8.72）歲;臨床分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期26例;胃竇部19例，胃體部14例，胃底賁門部9例。對照組男25例，女17例;年齡36～70歲，平均（53.14±8.72）歲;臨床分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期27例;胃竇部20例，胃體部14例，胃底賁門部8例。兩組基線資料（性別、年齡、臨床分期、病變部位）均衡可比（P>0.05），該研究符合《世界醫(yī)學(xué)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2? 入選標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合進展期胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];經(jīng)病理學(xué)、胃鏡、胸腹部CT、檢查確診;KPS評分≥70分;患者簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;曾接受抗癌治療;肝腎功能障礙;放化療禁忌癥;對研究所用藥物過敏。

1.3? 方法

1.3.1? 對照組? 予以術(shù)前卡培他濱（國藥準(zhǔn)字H20073024）和奧沙利鉑（國藥準(zhǔn)字H20000337）聯(lián)合化療，具體：靜滴奧沙利鉑85 mg/m2，d1，口服卡培他濱1 000 mg/m2， 2次/d，1～14 d。3周為1個周期，治療2個周期。

1.3.2? 觀察組? 予以術(shù)前卡培他濱聯(lián)合調(diào)強放療，具體：螺旋CT下連續(xù)增強掃描，上至膈頂，下至L1～3，重建CT圖像，將數(shù)據(jù)傳輸至調(diào)強放療計劃系統(tǒng)，根據(jù)CT圖像，確定腫瘤范圍，勾畫靶區(qū)。采用直線加速器多葉光柵，照射中心選取計劃靶區(qū)（PTV）幾何中心，運用調(diào)強放療計劃系統(tǒng)計算劑量分布，用影像系統(tǒng)驗證，95%計劃靶區(qū)（PTV）DT46.8～50.4Gy， 1次/d，劑量1.8～2.0 Gy/次，5次/周，治療5～6周。放療同期口服卡培他濱825 mg/m2，2次/d，放療日口服。兩組均隨訪1～2年。

1.4? 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST1.1）[3]，完全緩解（CR）：病灶基本消失，維持時間≥4周;部分緩解（PR）：基線病灶最長徑總和縮小≥30%，維持時間≥4周;穩(wěn)定（SD）：基線病灶最長徑總和增大<20%或縮小<30%;進展（PD）：基線病灶最長徑總和增大≥20%或出現(xiàn)新病灶。將CR、PR計入客觀緩解率（ORR）。

1.5? 觀察指標(biāo)

①對比兩組ORR;②對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹瀉、惡心嘔吐、食欲減退、手足麻木;③隨訪對比兩組生存情況。

1.6? 統(tǒng)計方法

以SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（ORR、不良反應(yīng)發(fā)生率、1年生存率、2年生存率、局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率）用[n（%）]表示，進行χ2檢驗，檢驗標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 對比兩組ORR

觀察組ORR 66.67%較對照組45.24%高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率11.90%與對照組7.14%對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3? 預(yù)后情況

觀察組1年生存率80.95%較對照組59.52%高，2年生存率73.81%較對照組52.38%高，局部復(fù)發(fā)率4.76%較對照組23.81%低，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率9.52%較對照組28.57%低（P<0.05），見表3。

3? 討論

進展期胃癌患者僅行手術(shù)治療效果欠佳，術(shù)后易發(fā)生轉(zhuǎn)移。報道顯示，進展期胃癌患者根治術(shù)后局部復(fù)發(fā)率達38.00%[4]。因進展期胃癌以腺癌居多，而腺癌對放射線缺乏敏感性，以往多不建議進展期胃癌患者進行放射治療。而新輔助化療能促進腫瘤縮小，提高手術(shù)切除率。

高春輝等[5]分析顯示，與單純手術(shù)組相比，新輔助化療組1年生存率明顯提高，而以卡培他濱為基的新輔助化療組1年生存率高于不含卡培他濱的新輔助化療組?？ㄅ嗨麨I口服后經(jīng)腸黏膜吸收，在肝臟中轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5'氟尿苷，然后被胸苷磷酸化酶催化，形成氟尿嘧啶，產(chǎn)生抗腫瘤作用?？ㄅ嗨麨I新輔助化療能殺滅血道內(nèi)游離癌細(xì)胞，避免出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移;殺滅微小淋巴轉(zhuǎn)移灶，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險;殺傷游離癌細(xì)胞，抑制其生物活性[6]。

隨著新輔助化療的應(yīng)用，放療也開始應(yīng)用于術(shù)前進展期胃癌治療。研究指出，術(shù)前新輔助放化療應(yīng)用于進展期胃癌，能提高患者生存率，降低腫瘤復(fù)發(fā)率[7]。但放療會引起患者不良反應(yīng)增多，加劇身體負(fù)擔(dān)。而調(diào)強放療是新型放療技術(shù)，靶區(qū)內(nèi)、表面劑量處處相等，既能保證靶區(qū)高劑量放療有效性，又能減輕周圍組織損傷，保護周圍器官，減少不良反應(yīng)。張書俊等[8]研究發(fā)現(xiàn)，5-氟尿嘧啶化療方案聯(lián)合三維適形調(diào)強放療治療進展期胃癌患者，能延長其術(shù)后生存時間，減少遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移。該研究觀察組采用術(shù)前調(diào)強放療聯(lián)合同期卡培他濱化療的新輔助放化療，與上述研究方法具有相似性。結(jié)果顯示，觀察組ORR 66.67%高于對照組45.24%（P<0.05），且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率11.90%與對照組7.14%對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示術(shù)前調(diào)強放療聯(lián)合同期卡培他濱化療的新輔助放化療治療進展期胃癌，可提高治療效果，且不會明顯增加不良反應(yīng)，其原因可能在于調(diào)強放療能增強癌細(xì)胞殺傷效果，且對周圍組織損傷較小。本研究還顯示，觀察組1年生存率80.95%高于對照組59.52%，2年生存率73.81%高于對照組52.38%，局部復(fù)發(fā)率4.76%低于對照組23.81%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率9.52%低于對照組28.57%（P<0.05），說明術(shù)前調(diào)強放療聯(lián)合同期卡培他濱化療的新輔助放化療治療進展期胃癌，有利于提高患者生存率，減少局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

綜上所述，術(shù)前調(diào)強放療聯(lián)合同期卡培他濱化療的新輔助放化療治療進展期胃癌，可提高治療效果，改善患者生存率，減少局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，安全性高。

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[7]? 關(guān)春文，安志強，陳兆甲.新輔助放化療對進展期胃癌的治療效果及相關(guān)蛋白表達的影響[J].實用癌癥雜志，2018，33（1）：116-118.

[8]? 張書俊，王耿澤，劉建文.5-氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療方案聯(lián)合三維適形調(diào)強放療用于進展期胃癌術(shù)后的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（15）：2062-2064.

（收稿日期：2019-01-06）

[作者簡介] 蔣瑩（1972-），女，浙江蘭溪人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：胃癌、大腸癌的放化療及綜合治療。

[通訊作者] 金珊（1978-），女，貴州安順人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：胃癌、大腸癌的放化療及綜合治療，E-mail：42171512 @qq.com。