柴胡疏肝健乳丸治療乳腺增生的理論基礎(chǔ)研究

馮麗紅 劉光斌

摘要：目的：分析我院柴胡疏肝健乳丸的組方理論基礎(chǔ)。方法：整理歷代醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)及現(xiàn)代藥理作用研究，對柴胡疏肝健乳丸治療乳腺增生的理論基礎(chǔ)進(jìn)行進(jìn)一步探討。結(jié)果：疏肝解郁治療乳腺增生臨床結(jié)果不僅符合中醫(yī)辨證論之基礎(chǔ)，也與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療結(jié)果相關(guān)指標(biāo)一致。結(jié)論：柴胡疏肝健乳丸組方既符合中醫(yī)辯證論治理論，從現(xiàn)代藥理研究分析，又符合現(xiàn)代對乳腺增生的治療原則，其療效顯著，值得進(jìn)一步研究。

關(guān)鍵詞：柴胡疏肝健乳丸;乳腺增生;組方理論基礎(chǔ)

中圖分類號：R271.44

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

乳腺增生病是指乳腺導(dǎo)管、乳腺小葉、腺泡上皮、纖維組織的單項(xiàng)或多項(xiàng)良性增生，以周期性加重的乳房脹痛和多發(fā)性乳房腫塊為主要臨床特點(diǎn)。本病是婦女常見，多發(fā)病之一，其發(fā)病率占乳腺疾病首位，多見于25～45歲女性。隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的變化、生活觀念和方式的不斷改變，乳腺增生的發(fā)病率也呈明顯的上升趨勢，嚴(yán)重危害著女性的身體健康。乳腺增生是一種癌前病變，其惡變的危險(xiǎn)性較正常婦女增加2～4倍，臨床癥狀和體征有時(shí)與乳癌相混。20%乳腺癌合并乳腺增生，3%～5%乳腺增生有癌變的可能。因此，及時(shí)有效地治療，不但可使廣大婦女減輕病痛，提高生活質(zhì)量，而且還可以防患于未然，降低乳腺癌的發(fā)生率。

柴胡疏肝健乳丸原為我院協(xié)定處方，多年來，在傳統(tǒng)中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)不斷摸索、篩選而成的治療乳腺增生的藥物。該藥由柴胡（醋制）、白芍（炒）、香附（醋制）、玄參、昆布、瓜蔞、夏枯草、丹參、土貝母、山慈姑、全蝎、丹皮、王不留行組成，具有疏肝解郁、化痰散結(jié)、活血止痛的功效。用于肝郁氣滯、痰瘀凝聚所致的乳腺增生、乳房脹痛。自2001年起用于臨床，累計(jì)治療乳腺增生病患者萬余例，總有效率達(dá)百分之九十以上。2014年已取得甘肅省藥品監(jiān)督管理局制劑批準(zhǔn)文號并廣泛應(yīng)用于臨床。

1柴胡疏肝健乳丸的治療乳腺增生的中醫(yī)理論基礎(chǔ)

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為乳腺增生為“乳癖”，發(fā)病多為肝郁氣滯、沖任失調(diào)、痰瘀凝結(jié)而形成不同類型乳房腫塊和疼痛。在治療方面重在疏肝理氣、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)。

1.1疏肝解郁理氣

乳頭乳房為肝經(jīng)循行之處，女子以肝為先天，肝藏血、主疏泄、體陰而用陽，易于怫郁。乳癖者，每多有性情抑郁，憂思多慮或心煩急躁易怒，胸悶噯氣，而乳房疼痛與腫塊大小變化，亦多與情緒變化有關(guān)。七情不暢，肝失條達(dá)，肝郁氣滯則疼痛結(jié)塊，故疏肝理氣，調(diào)暢氣機(jī)為治療乳癖主要原則。

柴胡，味苦，性微寒，歸肝、膽經(jīng)，為疏肝解郁的首選經(jīng)典藥物，《本草綱目》譽(yù)其為“氣病之總司，女科之主帥”，適用于肝郁氣滯的胸脅疼痛、腹痛及月經(jīng)不調(diào);白芍，味苦，微酸，歸肝、脾經(jīng)，養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛，平抑肝陽;香附，辛微苦甘，平，歸肝，脾，三焦經(jīng)，理氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛，用于肝郁氣滯，胸、脅、乳房脹痛、調(diào)經(jīng)止痛。三者自古以來均為婦科要藥，在本方中相須為用以達(dá)疏肝解郁、理氣止痛之功，柴胡和香附均醋制以增強(qiáng)疏肝止痛作用，在此方中共為君藥。

1.2化痰軟堅(jiān)，消腫散結(jié)

思慮傷脾或肝郁氣滯，橫逆脾土，均可致脾失健運(yùn)，痰濕內(nèi)生，痰、氣、瘀互結(jié)而成乳癖?；弟泩?jiān)，消腫散結(jié)可促使腫痛消散于無形。

東垣云：“癭堅(jiān)如石者，非此不除，正咸能軟堅(jiān)之功也”。昆布味咸，歸肝、胃、腎經(jīng)，有軟堅(jiān)散結(jié)，消痰，利水之功能;瓜蔞歸肺，胃，大腸經(jīng)，具有清熱滌痰、寬胸散結(jié)之功效，可用于胸痹心痛、結(jié)胸痞滿、乳癰等;夏枯草味辛以散結(jié)，苦以泄熱，入肝經(jīng)，為清肝火、散郁結(jié)的要藥，入肝膽經(jīng)，主治瘟病、乳癰、目痛、黃疸、淋病、高血壓等癥;本方中佐以玄參、土貝母等品，可軟堅(jiān)散結(jié)。土貝母味苦，微寒，歸肺、脾經(jīng)，具有散結(jié)，消腫，解毒之功效，主要用于乳癰、瘰疬，乳腺炎、頸淋巴結(jié)結(jié)核、慢性淋巴結(jié)炎等;山慈菇味甘、微辛，性涼，具有清熱解毒，消癰散結(jié)等功效，常用于癰腫疔毒，瘰疬痰核，瘸瘕痞塊;昆布、瓜蔞、夏枯草、土貝母、山慈姑配伍應(yīng)用共奏消癰散結(jié)之功共為臣藥。玄參味甘、苦、咸，微寒，歸肺，胃，腎經(jīng)，乃樞機(jī)之劑，主治溫?zé)岵崛霠I血、本品味咸能軟堅(jiān)而消散郁結(jié)，可治療痰火熱結(jié)所致的腫結(jié)包塊;丹皮味苦、辛，微寒，歸心、肝、腎經(jīng)，具有清熱涼血、活血散瘀之功效，該品苦寒，清熱涼血之中，善于散瘀消癰;玄參、丹皮清熱解涼、治肝郁愈久化熱共為佐藥。

1.3活血化瘀，疏通乳絡(luò)

乳癖以乳房疼痛及腫塊為主癥，二者均為血瘀證特征性表現(xiàn)。肝郁氣滯，致使血行不暢，乳絡(luò)閉阻，氣滯血瘀，不通則痛。經(jīng)前沖任血液充盈，乳房腫痛加重，月經(jīng)后氣血得到疏泄，腫痛則減輕。治療中活血化瘀，疏通乳絡(luò)尤為重要。

丹參味苦，性微寒，歸心、肝經(jīng)，走血分，通血脈，功擅活血化瘀，可活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，涼血消癰，有祛瘀、生新、活血、調(diào)經(jīng)等效用?！秼D人明理論》記載：“一味丹參，功同四物”，自古以來為婦科治療乳癖要藥。是目前臨床運(yùn)用最普遍的活血化瘀藥之一。全蝎味辛，平，有毒，歸肝經(jīng)，具有熄風(fēng)鎮(zhèn)痙、消炎攻毒、通絡(luò)止痛之功效;王不留行味苦，平，歸肝、胃經(jīng)，具有活血通經(jīng)、消腫止痛、催生下乳的功效，主治月經(jīng)不調(diào)、乳汁缺乏、難產(chǎn)、乳癰腫痛等癥，是臨床常用下乳的要藥。《本草綱目》云：王不留行能走血分，乃陽明沖任之藥。故王不留行活血通經(jīng)為使藥。

柴胡疏肝健乳丸中以醋柴胡、白芍、醋香附疏肝解郁、理氣止痛為君藥。昆布、瓜蔞、夏枯草、土貝母、山慈姑化痰軟堅(jiān)，消腫散結(jié)為臣藥，玄參、丹皮清熱、治肝郁愈久化熱為佐藥，王不留行活血通經(jīng)為使藥，再佐以丹參、全蝎增強(qiáng)活血化瘀通絡(luò)之功，并以消除血瘀痰結(jié)為主，全方君臣佐使配伍應(yīng)用，以疏肝解郁、化痰消腫散結(jié)、活血化瘀為主旨。

2柴胡疏肝健乳丸處方中藥材所含化學(xué)成份及現(xiàn)代藥理研究

乳腺增生患者多伴有不同程度的疼痛，由于年齡的不同，疼痛也會(huì)有不同的表現(xiàn)。臨床多表現(xiàn)為乳腺疼痛，多雙側(cè)，單側(cè)亦有，多脹痛、刺痛、竄痛、隱痛或觸痛等，月經(jīng)前期，或因情志、勞累、天氣變化等多有加重。西醫(yī)多認(rèn)為乳腺增生病與內(nèi)分泌失調(diào)及精神因素有關(guān);工作及生活的環(huán)境、人際關(guān)系、壓力造成長期的緊張焦慮、微量元素、自身免疫力的下降等多種因素均可致內(nèi)分泌系統(tǒng)功能失衡，而引起或加重乳腺增生。本方中藥材經(jīng)現(xiàn)代藥理研究證明其所含多種化學(xué)成分具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等多種作用，既可對癥治療有效的緩解因乳腺增生所致的各種疼痛，又從多方面、多角度起到了調(diào)整內(nèi)分泌，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。

2.1藥理學(xué)現(xiàn)代研究

2.1.1柴胡

柴胡含有柴胡皂甙、甾醇、揮發(fā)油等10余種有效成分，其中柴胡皂甙對多種致炎劑所致踝關(guān)節(jié)腫和結(jié)締組織增生性炎癥均有抑制作用，并可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的自發(fā)活動(dòng)減少，條件反射抑制，能延長環(huán)已巴妥的睡眠時(shí)間，具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用。Bermejo等研究發(fā)現(xiàn)柴胡皂苷作用顯著，主要指標(biāo)是脂氧化酶代謝物白三烯（LTC4），抑制花生四烯酸代謝是其抗炎的機(jī)制。柴胡亦能興奮腺垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），刺激腎上腺皮質(zhì)激素的合成和分泌而發(fā)揮抗炎作用，對滲出毛細(xì)血管通透性增加，炎癥介質(zhì)釋放、白細(xì)胞游走、結(jié)締組織增生都有一定的抑制作用。

2.1.2白芍

主要化學(xué)成分為芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、苯甲酰芍藥甙、揮發(fā)油、牡丹酚、三萜類等化合物。白芍總苷對于由醋酸所引起的扭體反應(yīng)有明顯鎮(zhèn)痛作用;芍藥中所含牡丹酚、苯甲酰芍藥甙及氧化芍藥甙也具有抗炎作用。周強(qiáng)等綜述說明白芍總苷對白三烯B4前列腺素E2和一氧化氮的抑制作用可能參與白芍總苷的抗炎機(jī)制。鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用是白芍柔肝止痛，平抑肝陽的藥理基礎(chǔ)之一。

2.1.3香附

主要含揮發(fā)油，及黃酮、糖類、生物堿、蒽醌類化合物等。其解除平滑痙攣、鎮(zhèn)痛及抗炎作用明顯。α-香附酮為較強(qiáng)的前列腺素生物合成抑制劑，也是其鎮(zhèn)痛作用的有效成分之一，其抗炎作用的有效成分為三萜類化合物。

2.1.4丹參

化學(xué)成分分為脂溶性和水溶性兩大類，主要含有丹參酮和丹參素。其對革蘭氏陽性菌尤其是金黃色葡萄球菌有較強(qiáng)的抗菌作用。能改善微循環(huán)、抗血栓形成、抗纖維化、改善血液流變性，實(shí)驗(yàn)證明有鎮(zhèn)靜中樞的作用。

2.1.5全蝎

主要活性成分為蝎毒，是一種較復(fù)雜的毒性蛋白和非毒性蛋白，是一類類似蛇毒神經(jīng)毒的多肽物質(zhì)。在非蛋白質(zhì)部分中各種蝎毒大部分都含有游離氨基酸、脂類、有機(jī)酸、組織胺等。主治小兒驚風(fēng)、抽搐痙攣、皮膚病、心腦血管病、炎癥、乙肝、腫瘤等?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，無論是外周還是中樞給藥，全蝎均有顯著的鎮(zhèn)痛作用。

2.1.6牡丹皮

含酚及酚苷類，單萜及其苷類，三萜、甾醇及其苷類，所含牡丹酚有鎮(zhèn)靜、降溫、解熱、鎮(zhèn)痛、解痙等中樞抑制及抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用。牡丹皮所含牡丹酚及其以外的糖苷類成分均有抗炎作用，丹皮酚抗炎作用機(jī)制可能是多方面的，與直接對抗炎癥介質(zhì)，抑制白細(xì)胞游走及抑制前列腺素E2（PGE2）的生物合成等有關(guān)。

2.1.7夏枯草

主要含三萜類、甾醇類、黃酮類、香豆素類、有機(jī)酸、揮發(fā)油及糖類等化學(xué)成分。夏枯草對早期炎癥反應(yīng)有顯著抑制作用。

2.1.8土貝母

主要含有皂苷類、雜環(huán)類化合物、甾醇及其苷類、生物堿、有機(jī)酸、糖類等化學(xué)成分。有明顯的鎮(zhèn)痛和抑制腫瘤的作用，亦被廣泛應(yīng)用于治療乳腺炎。

2.1.9玄參

主要含環(huán)烯醚萜類、苯丙素苷類，尚含植物甾醇、有機(jī)酸類、黃酮類、三萜皂苷、揮發(fā)油、糖類、生物堿等。試驗(yàn)顯示，玄參色素提取物能提高熱板致病小鼠的痛閾值及減少冰醋酸刺激致痛小鼠的扭體次數(shù)，由此推斷玄參色素提取物有抗炎鎮(zhèn)痛的活性。

2.2增強(qiáng)免疫機(jī)理研究

2.2.1柴胡

提高機(jī)體免疫力的有效成分為柴胡多糖，柴胡多糖對輻射損傷的小鼠具有非常顯著的保護(hù)作用和增強(qiáng)免疫的效果。

2.2.2全蝎

有增強(qiáng)免疫力和抗衰老等功能。

現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，白芍水煎劑能夠增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，可以使處于低下狀態(tài)的細(xì)胞免疫恢復(fù)正常，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。

2.2.3昆布

其主要成分為多糖、氨基酸、二苯駢二氫化合物及多種微量元素等。海帶多糖對預(yù)防放療所致造血組織損傷，刺激造血恢復(fù)及增強(qiáng)癌癥患者的免疫功能，合并放射治療有一定實(shí)際意義。

2.3抗腫瘤作用研究

2.3.1柴胡

宋景貴們等報(bào)道柴胡提取物對人肝癌SMMC-7721細(xì)胞線粒體代謝活性，細(xì)胞增殖以及小鼠移植S-180實(shí)體腫瘤有明顯抑制作用。

2.3.2丹參

丹參酮為其主要抗腫瘤活性成分，其主要作用機(jī)制為對腫瘤細(xì)胞的誘導(dǎo)分化、增加腫瘤細(xì)胞凋亡和細(xì)胞增殖的抑制等。

2.3.3山慈菇

主要化學(xué)成分為二氫菲類、聯(lián)苯化合物，此外還含有少量苷類、木脂素類、生物堿類及黃烷酮類化合物。在中醫(yī)臨床上的應(yīng)用形式大多是復(fù)方制劑，廣泛應(yīng)用于乳腺癌等惡性腫瘤及乳腺增生等。

2.3.4夏枯草

具有良好的抗腫瘤作用。香附水提液對小鼠肉瘤腹水型腫瘤細(xì)胞生長率有較強(qiáng)的抑制作用。

2.3.5瓜蔞

主要含油脂和有機(jī)酸、甾醇、三萜及其苷、氨基酸和蛋白質(zhì)及其他成分。瓜蔞二醇為其抗炎、抗腫瘤的主要成分。

2.3.6全蝎、土貝母

全蝎、土貝母亦有明顯的抗腫瘤作用。

2.4微量元素

現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，牡丹皮還含有豐富的礦物質(zhì)元素，如鈣、鐵、鋅、錳、銅、鉀、磷等。瓜蔞種子含脂肪油，并含鉀、鈉、鈣、鎂、銅、鋅、鐵、鉬、鉻等金屬元素。

2.5王不留行

主要含有三萜皂苷、黃酮苷、環(huán)肽、類脂和脂肪酸、單糖等。經(jīng)試驗(yàn)本品除去鉀質(zhì)的水煎劑對子宮有明顯的興奮作用，醇浸液的作用更強(qiáng)，故對通乳及子宮復(fù)原有明顯效果?？蓱?yīng)用于乳腺炎的治療。

本方中，柴胡、白芍、香附、牡丹皮、夏枯草均具有可靠的抗炎，鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛的作用，丹參、全蝎具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，柴胡、全蝎、昆布可提高免疫力，夏枯草、土貝母、柴胡、丹參、瓜蔞、山慈菇、全蝎具有明顯的抗腫瘤作用，丹皮、瓜蔞子又含有多種微量元素。全方配伍從多方面、多角度起到了調(diào)整內(nèi)分泌，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用，與中醫(yī)治療乳癖不謀而合。

3結(jié)論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對本病無特殊治療方法，癥狀明顯時(shí)則對癥處理，而中醫(yī)藥對本病的治療歷史悠久，不僅有獨(dú)特的理論體系、還積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn);不僅能消除臨床癥狀，而且能改變組織病理改變?？v觀本方，無論從中醫(yī)的角度辨證施治，還是從現(xiàn)代藥理研究分析，均符合現(xiàn)代對乳腺增生的治療原則，既符合傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)的理論精髓，又有現(xiàn)代藥理研究的科技成果支持，全方標(biāo)本兼治，故臨床療效顯著。